临床试验文件管理

1、临床试验临床试验文件管理文件管理李大桐 20160125计划阶段计划阶段临床试验流程图临床试验流程图撰写撰写方案摘要方案摘要选择研究者选择研究者撰写及完善方案撰写及完善方案 /病例报告表病例报告表 试验前访视试验前访视伦理委员会批文伦理委员会批文 试验药物供应试验药物供应启动访视启动访视试验中访视试验中访视试验结束访视试验结束访视收集收集病例报告表病例报告表数据录入数据录入解决解决数据质疑数据质疑 统计分析统计分析 终版报告终版报告 临床试验项目的基本要素临床试验项目的基本要素产品(临床试验报告)资源时间表临床试验项目的生命周期临床试验项目的生命周期立项立项计划计划( (试验前试验前) )结束

2、结束( (试验后试验后) )实施实施( (试验中试验中) )试验试验前前组织管理组织管理(1)(1)研究者任务：研究者任务：u合格研究者，并同意履行研究合格研究者，并同意履行研究者职责者职责( (资格、时间、病人库、资格、时间、病人库、团队及声誉等团队及声誉等) )；u讨论、认可及熟悉方案；讨论、认可及熟悉方案；u熟悉和了解试验用药、及其储熟悉和了解试验用药、及其储备；备；u向伦理委员会递交文件向伦理委员会递交文件/ /获得获得伦理委员会批文；伦理委员会批文；u提供提供GCPGCP所需文件。所需文件。试验试验前前组织管理组织管理(2)(2)试验前文件内容：试验前文件内容：试验文件试验文件(研究

3、者手册、签字研究者手册、签字方案、病例报告表、知方案、病例报告表、知情同意书情同意书)批文批文(SDA批文、伦理委员会批件及其成员批文、伦理委员会批件及其成员)签字合同签字合同(研究者合同、财务规定研究者合同、财务规定)试验药品接收单和药检报告试验药品接收单和药检报告实验室文件实验室文件(正常值范围、质控证明正常值范围、质控证明)研究者简历、研究者授权表及相关文件研究者简历、研究者授权表及相关文件试验试验前前组织管理组织管理(3)(3)临床试验方案：临床试验方案：方案的形成过程中需申办者与方案的形成过程中需申办者与研究者讨论，并严格遵守中国研究者讨论，并严格遵守中国注册法规要求。注册法规要求。

4、方案必须经过伦理委员会书面方案必须经过伦理委员会书面批准。批准。方案终稿需有研究者签名，并方案终稿需有研究者签名，并声明遵循方案实施该试验。声明遵循方案实施该试验。 u知情同意书是临床试验的重要文知情同意书是临床试验的重要文件，怎样强调也不过分！件，怎样强调也不过分！u知情同意书过程也重要。知情同意书过程也重要。u受试者参加临床试验前应签署知受试者参加临床试验前应签署知情同意书，所以受试者签署姓名情同意书，所以受试者签署姓名和时间是非常重要的文字证明。和时间是非常重要的文字证明。u知情同意书时间至少与访视知情同意书时间至少与访视1同日。同日。 u确认受试者符合入组标准；确认受试者符合入组标准；

5、u确认试验按试验方案进行所有确认试验按试验方案进行所有访视；访视；u随时纠正违背方案的事件。随时纠正违背方案的事件。 u原始文件是指原始的资料、数据和记录。原始文件是指原始的资料、数据和记录。病历病历实验室报告实验室报告受试者日记受试者日记药品发放记录等药品发放记录等u原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的证据。证据。满足方案要求满足方案要求提供所有提供所有CRF要求的数据要求的数据原则上，是不容改动的原则上，是不容改动的 u病例至少应包括的内容：病例至少应包括的内容：病史病史( (患病时间等患病时间等) )目前身体状况、伴随疾病和

6、用药目前身体状况、伴随疾病和用药近期停止用药时间近期停止用药时间( (满足方案要求满足方案要求) )受试者参加临床试验号受试者参加临床试验号/ /签署知情同意书签署知情同意书访视日期访视日期实验室实验室/ /X-X-线等结果线等结果试验用药数量及伴随治疗记录试验用药数量及伴随治疗记录 u不良事件原始记录应涵盖如下内容：不良事件原始记录应涵盖如下内容：不良事件的描述不良事件的描述发生时间发生时间终止时间终止时间疾病程度疾病程度发作特点发作特点( (频度频度) )是否需要治疗是否需要治疗研究者判断是否与研究药物有关研究者判断是否与研究药物有关 依据原始文件依据原始文件及时、完整、准确及时、完整、准

7、确清晰、易认、采用黑色圆珠笔清晰、易认、采用黑色圆珠笔注意：逻辑性注意：逻辑性 (不良事件不良事件&合并用药合并用药)多选挑一多选挑一(是是&否否)不可空格不可空格(DM问题来源问题来源)Protocol265805/249CentreNumberSubjectNumberSubjectInitialsScreeningVisit DateDD MM YYDEMOGRAPHYDate of BirthSex Male Female DD MM YYRace: White Black Chinese Other: specify:VITAL SIGNSWeight(without shoes)(

8、kg)Height(m) Sitting Blood Pressure and Heart/Pulse RatePrior to any blood pressure measurements being taken, subjects should have rested inthe clinic for at least 5 minutes. Blood pressure must be measured in the same arm ateach visit.Have blood pressure and heart/pulse rate been taken at this visi

9、t?No Yes Please record the results in the Vital Signs Log at theend of the CRF.Is there any clinically significant abnormality? No Yes please record details in Significant Medical/Surgical History page.Arm :LeftRight 更改有原始数据支持更改有原始数据支持在错误上划横杠、旁加正确内容在错误上划横杠、旁加正确内容研究者签署姓名和日期研究者签署姓名和日期监查员确保监查员确保CRFCRF与

10、原始资料相一致与原始资料相一致082 086SXC25/2/04试验试验中中计划和管理计划和管理(2)(2)试验终止或延缓：研究者研究者申办者申办者重要文件的记录和保存：临床试验文件临床试验文件是用于证明临床试验数据及临床操是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。作的真实、准确、可靠的证据。 对试验中的事项应随时记录，并保证质量。对试验中的事项应随时记录，并保证质量。未记录等于未做！未记录等于未做！原始资料原始资料/ /试验文件妥善保存试验文件妥善保存试验试验中中计划和管理计划和管理(3)(3)需与伦理委员会沟通：修订方案的批准修订方案的批准严重不良事件的报告严重不良事件的报

11、告终止终止/ /延缓的报告延缓的报告安全性：药品不良事件药品不良事件药品不良反应药品不良反应严重不良事件的报告严重不良事件的报告 试验药物：存储、使用和发放记录完整存储、使用和发放记录完整试验药物仅用于试验人群试验药物仅用于试验人群 药检报告：药检报告：临床试验药品需药检报告临床试验药品需药检报告更换批号，应该有相应的药检报告更换批号，应该有相应的药检报告厂家药检报告可接受厂家药检报告可接受药品记录表：药品记录表：药品接收记录表药品接收记录表药品发放记录表药品发放记录表药品回收药品回收/ /销毁记录表销毁记录表 临床试验进行阶段：临床试验进行阶段：更新文件更新文件填写后的知情同意书、填写后的知

12、情同意书、CRF严重不良事件报告及原始文件严重不良事件报告及原始文件受试者筛选表登记表受试者筛选表登记表试验药品管理记录表试验药品管理记录表试验试验后后计划和管理计划和管理试验用药的回收和销毁试验用药的回收和销毁CRF的回收的回收及数据的质疑及数据的质疑试验文件完整性的确认试验文件完整性的确认伦理委员会的通报伦理委员会的通报临床试验的报告临床试验的报告 临床试验完成后：临床试验完成后：药品销毁记录药品销毁记录受试者登记表受试者登记表临床试验报告临床试验报告研究者文档的完整性研究者文档的完整性 临床试验文件临床试验文件是用于证明临床是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、试验数据及临床操作的真实

13、、准确、可靠的证据。准确、可靠的证据。中国中国GCP规定了临床试验文件的规定了临床试验文件的内容内容 (教材教材15页页)。临床试验文件需妥善保管。临床试验文件需妥善保管。问题1u以下哪些文件需要研究者签名？u签名的意义是什么？u试验方案Y/Nu知情同意书Y/NuCRFY/N问题2u是否可以接受CRF内容，无原始资料支持？u稽查和视察的后果会是什么？uA. 可以接受uB. 不可以接受Protocol265805/249CentreNumberSubjectNumberSubjectInitialsScreeningVisit DateDD MM YYDEMOGRAPHYDate of Birt

14、hSex Male Female DD MM YYRace: White Black Chinese Other: specify:VITAL SIGNSWeight(without shoes)(kg)Height(m) Sitting Blood Pressure and Heart/Pulse RatePrior to any blood pressure measurements being taken, subjects should have rested inthe clinic for at least 5 minutes. Blood pressure must be measured in the same arm ateach visit.Have blood pressure and heart/pulse rate been taken at this visit?No Yes Please record the results in the Vital Signs Log at theend of the CRF.Is there any clinically significant abnormality? No Yes please record details in Significant Medical/Surgi