舒脉宁注射液的研制与临床观察

1、舒脉宁注射液的研制与临床观察                 【摘要】 舒脉宁注射剂是由人参、莪术、川芎、当归等中药经提取、分离加工精制而成的纯中药静脉注射剂。药理实验研究表明：舒脉宁注射液可改善家兔心脏冠脉灌流量，减缓心率；对KCl所致家兔主动脉条状缩有拮抗作用；有良好的溶栓作用；脑血流图提示可改善家兔的脑血液供给；对脑垂体后叶素所致的心肌缺血有良好的改善作用；能增加小白鼠耐氧时间。临床用于治疗缺血性心脑血管疾病185例，总有效率为9

2、8%，临床观察结果表明：舒脉宁注射液优于脉络宁注射液和心脑通注射液。【关键词】 舒脉宁注射液;制剂研究;缺血性心脑血管病;临床观察;药理研究舒脉宁注射液是由人参、莪术、川芎、当归等中药研制而成的纯中药静脉注射剂。药理实验研究表明：该制剂具有良好的溶栓作用，明显提高家兔心脏冠脉灌流量，改善家兔的脑血液供给；对由脑垂体后叶素所致家兔心肌缺血模型有良好的改善作用；临床用于治疗缺血性心脑血管疾病185例，总有效率为98%，现将其研制方法与临床观察结果报告如下。1 制剂研究1.1 组方 根据中医理论科学设计和筛选配方，该制剂由人参、莪术、川芎、当归等中药配制而成。1.2 制配方法 以传统中药注射液的制备

3、工艺水提醇沉法为基础，结合现代制剂科学，按照其有效成分的分布进行各有效成分的提取、分离、合并、过滤、灭菌等工序制备而成。2 药理实验研究为探讨其作用机制，按照国家新药评审要求，进行了较为系统的动物实验研究。结果表明：舒脉宁注射液可明显改善家兔心脏灌流量（P<0.005），减慢心率（P<0.005），具有良好的溶栓作用；可改善家兔的脑血液供给，提高脑血流图振幅（10±2.2），对脑垂体后叶素所致的心肌缺血有良好的改善作用；能增加小白鼠耐缺氧时间（14.5±5.21s），显著延长小白鼠的存活时间（P<0.005），有良好的抗疲劳作用。说明舒脉宁注射液为一较理想

4、的治疗缺血性心脑提舒脉宁注射液的研制与临床观察 血管疾病的中药制剂。3 临床研究3.1 临床观察方法 笔者应用舒脉宁注射剂与脉络宁注射剂以及法国进口心脑通注射液随机对缺血性心脑血管病185例进行治疗观察。3.2 治疗方法 舒脉宁注射液2040ml加入5%葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液250500ml静脉滴注，每日1次，1215天为1个疗程，可连续或休息35天重复使用，一般为12个疗程。脉络宁注射液2040ml，配制与疗程同心脑宁注射组。进口心脑通注射液48ml，配制与疗程同前。另外：3组患者伴有高血压者将加心痛定和复方血必定；有糖尿病者合用降糖药物。3.3 治疗结果 见表1、2、3、4。表1 3组

5、临床疗效对比（略）经统计学处理：舒脉宁组与脉络宁组比较，舒脉宁优于脉络宁，差异有显著性（2=8.97,P<0.05）；舒脉宁组与进口心脑通组比较，差异有非常显著性（2=13.12,P<0.01）。表2 两组前后机能计分对比（略）由表2可知：治疗两组功能计分差异有非常显著性。表3 3组治愈者见效天数及平均总用药天数比较（略）由表3可知：舒脉宁组分别与脉络宁组、进口心脑通组的见效时间与平均总用药天数比较，差异均有非常显著性（P<0.001）。表4 舒脉宁组与脉络宁组血液流变学参数值比较（略）由表4可知：舒脉宁组较脉络宁组的血液流变学参数有明显改善，两组间差异有非常显著性。4 讨论

6、缺血性心脑血管病是临床常见病、多发病，随着社会的进步与发展、环境与社会等诸因素的影响，该类疾病发病率有逐年升高、年龄逐渐缩小的趋势，死亡率与致残率也相对较高，给家庭和社会造成很大负担。经过多年的临床实践与探讨，结合中、西医基础理论，认为缺血性脑血管病由多方面的病理因素较长时间作用所致，如常见的有：高血压、糖尿病、高脂血症以及情感失调等等。以上因素长期作用导致血管硬化以及血管内膜损伤、粥样物质沉积、血管内径缩窄，首当其冲的是心、脑血管，因其功能重要，血流量大，血管曲折迂回，易造成损伤，故一般患有脑血管病的患者，绝大多数合并有冠心病和心功能不全， ,舒脉宁注射液的研制与临床观察(2) 故治疗原则基

7、本一致。目前国内外治疗此类疾病方法颇多，也各有千秋，有些药物也确有一定疗效，如链激酶、尿激酶、肝素钠等，但均存在副作用多、安全性差、用量不易控制、价格昂贵等缺点，而且心功能不全者不易应用。中药方面有川芎嗪、丹参、脉胳宁注射液1等则多偏重了活血、抗凝、扩血管等，缺乏益气养血之功能，且临床应用确实不尽人意。笔者根据中医基础理论“久病必虚，有病必瘀”，抓住：“虚”及“瘀”，两个基本特点和“血为气之母，气为血之师，气行则血行，气滞则血滞”的经典理论，结合现代对中医中药的实验研究成果，合作共同研制开发了治疗缺血性心脑血管疾病的纯中药制剂舒脉宁注射液。经过7年余临床治疗观察并经过动物实验、药理、毒理等多项

8、实验研究，该制剂静脉给药安全性大，疗效显著，毒副作用少，故有广泛推广应用的价值，且所用药物来源广、价格便宜（经成本核算每支10ml装，零售6元）。该方剂又经国家中医药管理局、中国中医文献检索中心查询，作出中医药科研项目查新报告书2，结论为“目前国内外未查到与本课题组方一致的研究中药注射液，治疗缺血性心脑血管病的临床及实验文献”。方用红参，大补元气，有“调节原样之妙”，为益气之要药，实验研究该药能改善组织代谢，改善细胞在缺氧环境中的生存能力，对缺氧的耐受性增强，故为历代名医用其善补上焦元气，补而不亢而倍加推崇；方用莪术历被列入破血之例即比活血药物更胜一筹，行气破血、消积止瘀、止补损痛,下血内损,

9、恶血管,医家心法凡行气破血、消积散结皆用之,故为方中之重臣,且该药属厥阴肝经气分药,大破气中之血,气血不足者服之为祸不浅，故和红参合用,相得益彰。当归活血养血，有抑制血小板凝聚，抑制血小板5-羟色胺的释放和大鼠实验性血栓形成3。此外当归尚能拮抗去甲肾上腺素引起的血管平滑肌痉挛，增加心、脑血管之流量，降低血管阻力，降低毛细血管的通透性等功效；川芎乃活血止痛之良药，可以“上达巅顶，旁达四肢”，为血中之气药，善治一切风、一切气、一切血、一切劳损、壮筋骨、调众脉、破瘀结、宿血、养新血等；麦冬养阴生津，调各药之燥；诸药物配合益气、活血，化瘀为一体，相辅相成，相得益彰，对心血瘀阻，中风不语，半身不遂有较好疗效。该制剂在制剂工艺研究中，按照国家新药研究方法的要求，进行了较为系统的组方和工艺筛选研究，研究出了切合实际生产的最佳制剂提取工艺流程。在工艺流程下制备的舒脉宁注射剂和川芎嗪注射液，实验研究结果与临床研究结果相吻合，可认为舒脉宁注射液为一疗效确切、绝对安全无毒副作用的中药注射液。该注射液尚有改善肝、肾脏功能，对肺心病、关节炎均有疗效，其药理机制值得进一步探讨。【参考