传出神经系统药理学的概论

1、传出神经系统药理学的概论传出神经系统药理学的概论第一节第一节 概述概述第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类内容提要内容提要按解剖：按解剖：l中枢神经中枢神经( (躯体躯体+ +内脏内脏) )l周围神经周围神经( (躯体躯体+ +内脏内脏) )神经的解剖和功能分类神经的解剖和功能分类按功能：按功能：l感觉神经（传入神经，躯体感觉神经（传入神经，躯体+ +内脏）内脏）l运动神经（传出神经，躯体运动神经（传出神经，躯体+ +内脏）内脏） 按

2、支配特点按支配特点l躯体神经系统（中枢躯体神经系统（中枢+ +外周，传入外周，传入+ +传出）传出）l自主神经系统（自主神经系统（中枢中枢+ +外周，传入外周，传入+ +传出）传出）名称来源名称来源!实践中范围所指实践中范围所指!第一节第一节 概况概况周围神经（按照中枢起点）：周围神经（按照中枢起点）：l脊神经（脊神经（3131对，传入传出，对，传入传出，出双入对出双入对）l脑神经（一共脑神经（一共1212对，有传入传出）对，有传入传出）u感觉神经：嗅、视和位听神经感觉神经：嗅、视和位听神经 u运动神经：动眼、滑车、展、副、舌下运动神经：动眼、滑车、展、副、舌下 u混合神经：三叉、面、舌咽、迷

3、走混合神经：三叉、面、舌咽、迷走 脑神经主要分布于头面部脑神经主要分布于头面部迷走神经迷走神经()()，混合神经，混合神经u运动运动+ +感觉，交感感觉，交感+ +副交感副交感u还分布到胸腹腔内脏器官还分布到胸腹腔内脏器官 周围神经系统周围神经系统脑神经脑神经脊神经脊神经感觉感觉运动运动自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve骨骼肌骨骼肌心脏、平心脏、平滑肌和腺滑肌和腺体等体等l脑神经脑神经- -运动（运动（3 7 9 10

4、3 7 9 10）：副交感功能）：副交感功能l脊神经脊神经- -运动：交感功能运动：交感功能l2-42-4骶神经：副交感神经骶神经：副交感神经传出神经系统传出神经系统交感神经交感神经 Ach递质递质神经内分泌转换器神经内分泌转换器“交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质”l自主神经系统：主要支配心脏自主神经系统：主要支配心脏 平滑肌平滑肌 腺腺体（心血管体（心血管 胃肠胃肠 腺体）腺体）中枢部位中枢部位 神经节神经节的部位的部位 神经纤神经纤维长度维长度功能功能交感神交感神经经脊髓一胸节脊髓一胸节至三腰节至三腰节 交感神交感神经干经干 节前短节前短节后长节后长应急应急副交感副交感神经神经脑干脑干3 7

5、9 10脊髓骶部脊髓骶部 效应器效应器旁或内旁或内节前长节前长节后短节后短静息静息迷走神经的副交感神经节位于效应器壁内迷走神经的副交感神经节位于效应器壁内!外周外周-运动运动-自主自主-交感与副交感交感与副交感自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经中枢中枢 传入传入外周外周 传出传出结构和功能结构和功能与中枢神经相似与中枢神经相似l神经肽神经肽lATPl5-羟色胺羟色胺l去甲肾上腺素去甲肾上腺素l乙酰胆碱乙酰胆碱蠕动反射可离体进行蠕动反射可离体进行功能相对独立功能相对独立胆胆碱碱能能神神经经肾肾上上腺腺素素能能神神经经l神经递质：神经冲动达到神经末梢的突神经递质：

6、神经冲动达到神经末梢的突触间隙释放的，用于传递信息的化学物质触间隙释放的，用于传递信息的化学物质第二节第二节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体一一 传出神经的递质与分类传出神经的递质与分类突触与神经递质突触与神经递质神经递质的发现神经递质的发现中枢神经系统中枢神经系统l乙酰胆碱、单胺、氨基酸、肽类、其他乙酰胆碱、单胺、氨基酸、肽类、其他l谷氨酸为兴奋性递质谷氨酸为兴奋性递质(20(20) )l-氨基丁酸为抑制性氨基丁酸为抑制性(30(30) )神经递质的分类神经递质的分类外周神经系统外周神经系统l乙酰胆碱乙酰胆碱l去甲肾上腺素去甲肾上腺素l嘌呤类和肽类嘌呤类和肽类 l乙酰胆碱乙

7、酰胆碱l儿茶酚胺类儿茶酚胺类去甲肾上腺素去甲肾上腺素(正肾正肾)肾上腺素肾上腺素(正肾正肾)多巴胺多巴胺1 1 最常见的神经递质最常见的神经递质“先者为正先者为正 后者为副后者为副”乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱的合成与释放胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶-胆碱酯酶胆碱酯酶【合成合成】 合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成原料：胆碱 乙酰辅酶乙酰辅酶A A合成过程：胆碱乙酰化酶合成过程：胆碱乙酰化酶 转运：转运体转运：转运体B B贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：Ach+ATP+Ach+ATP+囊泡蛋白，囊泡蛋白，贮存于囊贮存于囊泡泡(3030万个囊泡万个囊泡

8、)；【转运与贮存转运与贮存】生理效应生理效应反馈调节递质释放反馈调节递质释放uAch+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜u释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放：量子化释放：200-300个个 其他释放机制其他释放机制【释放释放】【作用作用】 AchAch胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环） AchE AchE 局部代谢灭活局部代谢灭活: 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 少量进入血液少量进入血液 极微量被摄取极微量被摄取【 Ach的去路的去路】快快!去甲肾上腺素的合成与释放去甲肾上腺素的合成与释放COMT MAOu合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去

9、甲肾上腺素能神经末梢u合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸u合成过程：合成过程：酪氨酸酪氨酸多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶胞浆胞浆多巴胺多巴胺- - 羟化酶羟化酶NA囊泡囊泡Adr苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成合成】u 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡u 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存贮存】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【释放释放】后膜后膜前膜前膜NA+受体受

10、体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈【作用作用】v摄取摄取1 1 摄取摄取1:神经摄取，神经摄取，占释放量的占释放量的75%-90% 摄取摄取2: :非神经组织摄取非神经组织摄取 扩散扩散血液血液囊泡外（囊泡外（MAOMAO灭活）灭活）突触前膜摄取突触前膜摄取NANA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）囊泡贮存（绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取神神经经摄摄取取【 NA的去路的去路】v 摄取摄取2 2（uptake 2upta

11、ke 2） 非神经组织非神经组织(被被COMTCOMT和和 MAOMAO灭活灭活) 被摄取被摄取NAAdrAdrNA代谢型摄取代谢型摄取非神经摄取非神经摄取v 扩散扩散血液血液 有少量有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的被肝、肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活2 2 按照神经递质分类传出神经按照神经递质分类传出神经l胆碱能神经：胆碱能神经：运动神经运动神经副交感神经的节前纤维与节后纤维副交感神经的节前纤维与节后纤维交感神经的节前纤维与交感神经的节前纤维与极少数节后纤维极少数节后纤维l肾上腺素能神经：绝大多数交感神经的节肾上腺素能神经：绝大多数交感

12、神经的节后纤维后纤维汗腺汗腺小汗腺小汗腺 M M受体受体大汗腺大汗腺受体受体骨骼肌骨骼肌舒张舒张2 2和和M M受体受体收缩收缩受体受体l汗腺与腺体是不同的概念汗腺与腺体是不同的概念!l两种递质不局限于外周、传出两种递质不局限于外周、传出!植物神经植物神经传出神经系传出神经系统统骨骼肌血管骨骼肌血管肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 受体受体 1 1 2 2 3 3 1 1 2 2胆碱受体胆碱受体M M1 1 M M2 2 M M3 3 M M4 4 M M5 5对工具药反应对工具药反应N Nm m N Nn n二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受体分类及分型分类及分型按照与之结合的递质分

13、类按照与之结合的递质分类lNn型受体分布在神经节，作用广泛型受体分布在神经节，作用广泛 l捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在9月大量生长月大量生长l对人有致命毒性，但其毒性大小随着剂量，对人有致命毒性，但其毒性大小随着剂量，人的个体差异而不同人的个体差异而不同l如果轻度中毒，就会引起肌肉痉挛，并产生如果轻度中毒，就会引起肌肉痉挛，并产生错觉错觉 u液态生物碱、易吸收液态生物碱、易吸收u兴奋兴奋N N受体、无选择性受体、无选择性u成瘾性成瘾性u毒理学意义毒理学意义l配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体uN N胆碱受体是配体门控通道性受体胆碱受体是配体门控通道性受体l与与G

14、G蛋白偶联蛋白偶联uM M受体受体 a a受体受体 受体（分布少受体（分布少 下游）下游）三三 受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1.1.胆碱能神经胆碱能神经( (受体分布？受体分布？) )(1)(1)心脏心脏(M):(M):心率心率传导传导收缩力收缩力( (弱弱) )(4)(4)骨骼肌骨骼肌(N2(N2，Nm):Nm):收缩（运动）收缩（运动） 收缩收缩(2)(2)平滑肌平滑肌(M)(M)膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌眼内肌( (瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌) )支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血

15、管平滑肌骨骼肌血管平滑肌舒张舒张(M,(M,交感交感) )(3)(3)腺体腺体(M):(M):分泌分泌( (副交感副交感) ) 汗腺：体温调节汗腺：体温调节(M M，交感，交感) ) 汗腺：大汗腺汗腺：大汗腺( ( ，交感，交感) )2.2.去甲肾上腺素能（受体分布？）去甲肾上腺素能（受体分布？）(1)(1)心脏心脏( ( 1 1)兴奋兴奋(3)(3)支气管支气管( ( 2 2)舒张舒张 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌( ( 2 2)舒张舒张 瞳孔开大肌瞳孔开大肌( ( 1 1)收缩收缩瞳孔扩大瞳孔扩大 括约肌括约肌( 2)收缩收缩皮肤粘膜皮肤粘膜( ( 1 1) )内脏血管内脏血管( ( 1 1)

16、 )骨骼肌血管骨骼肌血管( ( 2 2) )冠状血管冠状血管( ( 2 2) )(2)(2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张(4)(4)肝肝( ( 2,2, 3 3) ) : :糖原及脂肪分解增加糖原及脂肪分解增加第四节第四节 传出神经系统药物传出神经系统药物作用方式和分类作用方式和分类一一 直接作用于受体：直接作用于受体：(1)(1)阻断药阻断药(blocker)(blocker)(2)(2)拮抗药拮抗药(antagonist)(antagonist)二二 影响递质影响递质(1)(1)影响递质合成：实验研究工具药影响递质合成：实验研究工具药(2)(2)影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱的去路乙酰胆碱的去路(3)(3)影响递质释放和贮存：间