肝癌的遗传学研究进展ppt课件

1、11.1.肝癌？肝癌？2.2.肝癌的发生。肝癌的发生。3.3.预防和治疗措施。预防和治疗措施。4.4.肝癌的最新研究进展。肝癌的最新研究进展。5.5.参考文献。参考文献。 2原发性肝癌原发性肝癌(primary (primary carcinoma of the livercarcinoma of the liver）继发性肝癌继发性肝癌肝细胞癌肝细胞癌转移性肝癌转移性肝癌胆管细胞癌胆管细胞癌肝癌分类肝癌分类3 原发性肝癌原发性肝癌 ( HCC) ( HCC) 是我国常见的恶性是我国常见的恶性肿瘤之一肿瘤之一 。现代分。现代分 子子 生物学生物学 的发展的发展 已使已使人们在分子水平上对肿瘤的

2、发生，人们在分子水平上对肿瘤的发生， 发展发展 机制机制进行了多方面的研究。许多研究表明进行了多方面的研究。许多研究表明 HC CHC C的的发生发生 ， 发展发展 是一个多因素与多阶段的过程。是一个多因素与多阶段的过程。其最根本的变化乃由于其最根本的变化乃由于 内外内外 因素导致细胞遗因素导致细胞遗传特性的改变这些改变包括：传特性的改变这些改变包括： 染色体畸变染色体畸变 、 癌癌 基基 因的激因的激 活、活、 抑癌抑癌 基基 因的失活、因的失活、 生生长长 因子及其因子及其 受体受体 异常异常 等等 4肝癌的发生是遗 传和环境因素相互作用的结果， 遗传决定了个体遗传易感性， 而环境因素决定

3、了 什么样的易感个体患癌。肝癌发生的遗传学和表遗传学机制研究结果提示 肝癌 发生是一个多基因、 多途径的复杂多阶段过程； 由遗传学和表遗传学改变引起的 原癌基因的活化和抑癌基因的灭活， 是肝癌发生的核心生物学过程： 在不同病因 的肝癌中通常受影响的是 R B 1途径、 p 5 3途径和Wn t 途径等这可能反映了共同 的肝癌发生的病理顺序： 慢性肝损伤、 肝硬化、 不典型增生结节和早期癌。5在肝炎 病毒感染为主的相关肝癌主要是 R B 1 途径的改变， 包括p 1 6 和 R B 1 基因的甲基 化、 细胞周期蛋白D1 扩增等； 在AF B 1 暴露相关的肝癌， 受影响最明显的是p 5 3途

4、径， p 5 3基因密码子2 4 9的G _ T颠换突变已成为这类肝癌的遗传学标志； 而酒精中 毒相关的肝癌更多的改变发生在 R B 1 和p 5 3两种途径。一些与细胞凋亡、 D N A修 复、 药物代谢和转移等相关的重要基因， 在肝癌发生中的意义也被评述。6 预防肝癌最重要的一条就是预防肝炎的发生。预防肝癌最重要的一条就是预防肝炎的发生。1，接种疫苗，接种疫苗( (全世界最重要的危险因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染。科学家研制出的疫苗能预防乙型肝炎感染) 2 2，不要食用霉变的粮食，不要食用霉变的粮食（ 花生、玉米等受黄曲 霉菌污染产生的黄曲霉素 B1(AFB1)是强致癌剂,）3 3

5、，尽量饮用洁净的自来水，尽量饮用洁净的自来水（研究发现，池塘水中的藻类会产生藻类毒素（如微囊藻毒素 ），这种毒素是致癌的重要因素。这也是肝癌农村患者高达以上的又一原因。）7 4.4.少酗酒少酗酒 长期、大量饮酒可以引起肝硬化，在美国大多数的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝脏由于大量的疤痕组织形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基础上发生肝癌。5.5.多运动，增强免疫力多运动，增强免疫力8外科治疗 （包括部分肝切除和肝移植，部分肝切除仍然是 目前对肝癌患者进 行治疗时首先考虑的治疗方案，也是获得肝癌较 长 期生 存 的 最 重 要 的 治 疗 手段）消融治疗（主要包括经皮无水酒精 注射( P E

6、I ) 、微 波治疗( MT ) 及射频消融 ( R F A) 等， 具有微创、安 全、有效的特点，成为肝癌综合治疗中最常用 的治疗手段之一） 肝动脉11 3 静脉化疗栓塞术（预防肿瘤 复发的最主要的有效治疗方法）放射治疗（现今主要应用 三维适形放疗( 3 DCRT) 技术对肝癌患者进行放 射治疗）治疗肝癌的主要方法 9 薛开先薛开先（2005）：近年来，近年来， 肿瘤易感性的遗传倍受关肿瘤易感性的遗传倍受关 注。目前已从家族性癌综合征克隆并鉴注。目前已从家族性癌综合征克隆并鉴 定了三十多种癌相关定了三十多种癌相关基因基因 其中多数为其中多数为 抑癌基因抑癌基因 临床上多表现为常染色体孟临床上

7、多表现为常染色体孟 德尔显性遗传。这些由高外显率、德尔显性遗传。这些由高外显率、 强肿强肿 瘤易感基因种系突瘤易感基因种系突变所引起的遗传性变所引起的遗传性 肿瘤，均显示一定程度的组织特异性，肿瘤，均显示一定程度的组织特异性， 目前在肝癌目前在肝癌 尚未能发现类似的抑癌基因。尚未能发现类似的抑癌基因。 遗传流行遗传流行 病学研究表明，病学研究表明， 肝癌是一个肝癌是一个多基因遗传多基因遗传 病，病， 但可能存在主基因效应但可能存在主基因效应 肝癌易感基因的研究已成为肝癌易感基因的研究已成为 目前的研究热点。目前的研究热点。10 Nature Genetics Nature Genetics：发

8、现人体内导致肝癌：发现人体内导致肝癌( (Hepatic carcinomaHepatic carcinoma) )的易感基因的易感基因( (SusceptibilitySusceptibility gene gene) ) 由解放军军事医学科学院院长、中国科学院由解放军军事医学科学院院长、中国科学院贺福初贺福初院院士士领衔的领衔的蛋白质组蛋白质组学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科学发现。该实验室在人类第学发现。该实验室在人类第1 1号染色体的一个特殊位置发现了号染色体的一个特殊位置发现了一个容易导致肝癌的易感基因区域。一个容易导致肝癌的易感基因区

9、域。20102010年年8 8月月1 1日，国际顶日，国际顶级学术期刊级学术期刊Nature GeneticsNature Genetics在线公布了这一具有世界领先水在线公布了这一具有世界领先水平的原创性研究成果。平的原创性研究成果。 这一重大发现不但有助于科学家们这一重大发现不但有助于科学家们深深入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标。标。11 蛋蛋 白质组学白质组学 国家重点实验室周钢桥研究员国家重点实验室周钢

10、桥研究员 带领带领 的课题组的课题组 的的 1 0 01 0 0余余 位科研人员位科研人员 ， 在在 国内国内 5 5个肝个肝 癌高发区收集癌高发区收集 了了 4 5 0 04 5 0 0多个肝多个肝 癌病癌病 例和对例和对照个体照个体 ， 运用全基因组关联运用全基因组关联 分析方法分析方法 ， 在全基在全基因组范围内进因组范围内进 行了系统的筛选和实验验证。经过行了系统的筛选和实验验证。经过两年多研究，两年多研究， 他们在人体第他们在人体第 1 1号染色体的一个特号染色体的一个特殊位置发现了由多个基因组成的区域，殊位置发现了由多个基因组成的区域， 这个区域这个区域是容易导是容易导 致肝癌的致

11、肝癌的“ “ 罪魁祸首罪魁祸首 ” ” 12 这项研究是国际上首次基于这项研究是国际上首次基于大规模人群大规模人群和全基因组水平和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究，所的肝癌易感基因的筛查研究，所使用的全基因组关联研究技术是目前全球科学界使用的全基因组关联研究技术是目前全球科学界公认的行之有效的公认的行之有效的拉网式搜寻拉网式搜寻重大疾病易感基因重大疾病易感基因的研究方法。此前，欧美多国利用该技术已经发的研究方法。此前，欧美多国利用该技术已经发现了近现了近7070种重大疾病的易感基因，在国际上掀起种重大疾病的易感基因，在国际上掀起了重大疾病易感基因的了重大疾病易感基因的 卷地毯式掘金浪潮卷地

12、毯式掘金浪潮 。13论文第一作者张红星博士说，论文第一作者张红星博士说， 按照现在的医学理论，按照现在的医学理论， 肝癌是一种复杂性状疾病肝癌是一种复杂性状疾病 ， 有多个易感基因参与有多个易感基因参与肝癌的发病过程。目前发现的肝癌肝癌的发病过程。目前发现的肝癌 易感基易感基 因区域因区域 只是众多肝癌易感基只是众多肝癌易感基 因区域因区域 中的一个中的一个 ， 希望希望 在在今后今后 的研究的研究 中能找到更多新的肝中能找到更多新的肝 癌易感基因癌易感基因。14参参 考考 文文 献献1.1.赵化荣，等赵化荣，等. .肝癌的遗传学研究现状和进展肝癌的遗传学研究现状和进展 2.2.薛开先，薛开先

13、， 等等 肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究。肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究。 癌症癌症Chinese Chinese Journal of Cancer Journal of Cancer ，20052005，24(6)24(6)：757-768757-7683.3.郭武华，等肝癌综合治疗的现状郭武华，等肝癌综合治疗的现状. . 世界华人消化杂志世界华人消化杂志 20082008年年7 7月月 1818日日 16(20)16(20)：21992203219922034.4.撤忠秋，等撤忠秋，等 蛋白质组学在肝癌发生机制及诊治中的作用蛋白质组学在肝癌发生机制及诊治中的作用. . 世界华人消化杂志世界华人消化杂志 20102010年年5 5月月2828日日j 18(15)j 18(15)：152115215211525.5.韩泽广韩泽广. . 肝癌基因组学研究进展肝癌基因组学研究进展. . 中国科学中国科学 C C辑