清凉油生产工艺

1、编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第1页制定人：部门审核：QA审核：批准人：日期：日期：日期：日期：分发部门：总经理室、生产部、质量部、工程部、物料部生效日期：前言：生产工艺规程是制药企业内部产品设计、质量标准和生产技术、质量管理的汇总，是组织与指导生产的主要依据及技术管理工作的基础，也是企业药品生产技术消耗水平和成本综合水平的体现。生产工艺规程是企业内部法规性文件，企业内部各职能管理部门都应遵守这一准则。严格执行生产工艺规程是保证生产的批与批之间尽可能与原设计吻合，保证每一药品在整个有效期内保持预定的质量，也是药品生产做到高产低耗和安全生产的保障，所以任何一个药品

2、生产均应制定工艺规程，规程应包括品名、剂型、处方、生产工艺流程图和生产工艺操作要求，生产设备一览表、物料、中间产品及成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，技术经济指标及物料平衡计算，安全生产、工艺卫生及劳动保护，成品容器及包装材料的要求等。1. 剂型：油膏剂2. 处方及其来源2.1 处方薄荷脑 160g 薄荷油 100g 樟脑油 30g 樟脑 160g 桉油 100g 丁香油 12g 桂皮油 12g 氨水 6ml制 成 1000g2.2 来源：卫生部药品标准WS3-B-0144-893. 物料消耗定额3.1 原辅料的消耗定额3g清凉油批生产量为200kg，10g清凉油批生产量为600kg。编

3、号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第2页3g清凉油批生产量为200kg10g清凉油批生产量为600kg原辅料名称单位投料数量原辅料名称单位投料数量薄荷脑32薄荷脑96樟 脑32樟 脑96樟脑油6樟脑油18薄荷素油20薄荷素油60桉 油20桉 油ml60丁香油2.4丁香油7.2桂皮油2.4桂皮油7.2石 蜡35.2石 蜡105.6地 蜡2地 蜡6黄凡士林46.8黄凡士林140.4氨 水ml1200氨 水ml36003.2 包装材料及生产中其他材料消耗定额包装材料名称单 位批生产量为200kg批生产量为600kg3g清凉油10g清凉油马口铁盒支6666660000纸 盒只

4、333460000说明书张6666660000纸 箱只2384合格证张2384胶 带m60200打包带m66200打包扣只46168一个大包装内的数量3g×20×15010g×24×30编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第3页4. 生产工艺及操作要求4.1 生产工艺流程图石蜡、地蜡、黄凡士林加热熔融过 滤樟脑和薄荷脑薄荷脑、桉油、桂皮油、丁香油、樟脑油搅 匀氨水混 合趁热过滤抽样半成品检验滤 液合格冷 却灌 装加 盖包 装编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第4页4.2 生产工艺说明4.2.1 将石蜡

5、、地蜡、黄凡士林放入500L熔料锅中加热110120使熔融。4.2.2 将溶液通过管式过滤器过滤后打入1000L溶解混合锅中，然后将薄荷油、桉油、桂皮油、丁香油和樟脑油加入溶解混合锅中，边加边搅拌，同时加热至70，最后再加入樟脑和薄荷脑，搅拌混和1小时后加入氨水，继续搅拌30分钟，控制温度在6570左右。4.2.3 取样进行半成品检验，合格后进行浇灌。4.2.4 灌装前，先将马口铁盒的底和盖分别放入臭氧灭菌柜的不锈钢筐中，开机消毒45分钟/次。4.2.5 将马口铁盒盖和底分别放入自动灌装线的2个贮器中，保持清凉油液温55左右，进行清凉油灌装，要求装量符合标准。4.2.6 将小纸盒送打码间打上产

6、品批号、生产日期、有效期。4.2.7 将灌装好的清凉油盒喷上产品批号、生产日期、有效期。4.2.8 每20个3g清凉油连同20张说明书包装于打过码的中纸盒中，每150个中包装包装于一只大纸箱中。每1只10g清凉油连同1张说明书包装于1个小纸盒中，每24个小纸盒用一张玻璃纸包封，30个中包装装于一大纸箱中；每一大纸箱外打上产品批号、生产日期、有效期，内放一张装箱单，存放到成品库，待检验合格后入库。4.3 操作要求及注意事项4.3.1 黄凡士林、石蜡、地蜡加热熔融时，温度不得过高，一般控制在110120为宜，温度过高会使成品颜色变深。4.3.2 灌装时注意保持料液在55左右才好浇灌。4.3.3 每

7、2小时检查一次装量，标准装量为每盒3g或10g。4.3.4 清凉油中间产品贮存期不得过36小时。4.4 本产品设配料、浇灌、包装3个质量管理工序，9个质量控制点，各工序质量控制点明细表如下：编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第5页清凉油各工序质量控制点明细表工序质量控制点质量控制项目频次配制投 料原辅料品种、数量和检验单号复核每批油膏基质熔化温度110120每批混 合搅拌时间、温度每批药 液温度、挥发油含量每批浇灌铁 盒印刷内容和质量、灭菌45分钟随时/班浇灌半成品装量检查1次/2h包装打 码批号正确、清晰随时/班装 盒数量平衡、说明书无误随时/班装 箱 数量、批号

8、、装箱单正确、封箱牢固每箱4.5 本产品工艺过程中主要的SOP名称清凉油称量配制岗位标准操作程序清凉油灌装岗位标准操作程序清凉油外包装岗位标准操作程序清凉油熔化锅使用操作程序清凉油QLY-3G自动灌装线使用操作程序清凉油配料混合锅使用操作程序清凉油配料系统清洗操作程序清凉油自动灌装线清洗操作程序清凉油熔化锅维护检修操作程序清凉油QLY-3G自动灌装线维护检修操作程序清凉油配料混合锅维护检修操作程序CF-T多功能灭菌柜使用操作程序CF-T多功能灭菌柜维护检修操作程序5. 技术经济指标及物料平衡计算5.1 灌装编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第6页 实际灌装数

9、5;平均装量灌装成品率= ×100% 理论配料量灌装成品率的标准范围应为95.0100.0%。 实际灌装数 内包材利用率=×100%领用数多余数内包材利用率应97.0%5.2 成品5.2.1 总成品率：标准范围应为95.0100.0%。 成品数×平均装量总成品率= ×100% 理论配制量5.2.2 物料平衡率：标准范围为99.0100.0%。包材物料平衡：铁盒、纸盒、说明书、纸箱都要进行物料平衡计算，其计算方式为： 实际使用数+退库数+销毁数物料平衡率= ×100% 领用数产品物料平衡率 （成品数+取样数）×平均装量+废品量物料平衡率

10、= ×100% 总配制量6. 成品质量标准6.1 成品法定质量标准标准依据：卫生部药品标准WS3-B-0144-89清凉油Qinliang You编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第7页【处方】薄荷脑 160g 薄荷油 100g 樟脑油 30g 樟脑 160g 桉油 100g 丁香油 12g 桂皮油 12g 氨水 6ml【制法】以上八味，取薄荷脑、樟脑，研磨混融，加薄荷油、樟脑油、桉油、丁香油、桂皮油搅匀。另取适量石蜡、地蜡、黄凡士林，加热熔融，放至6570，加入薄荷脑等的混合液中，搅匀，再与氨水混合，制成1000g。趁热滤过，保持4560，灌装，即得。【

11、性状】本品为淡黄色乳膏；气芳香，对皮肤有清凉刺激感，在40以上熔化。【鉴别】取本品约2g，置具塞锥形烧瓶中，加无水乙醇6ml，密塞，振摇数分钟，滤过，滤液照下述方法试验：取滤液约3ml，待乙醇自然挥散，残渣加硫酸1ml使溶解，移至试管中，加1%香草醛硫酸溶液1ml，即显橙红色，再加水1ml，摇匀，即显紫堇色。取滤液，加2，4-二硝基苯肼试液数滴，发生橘红色沉淀。【检查】熔点4255（附录13页）。【含量测定】取本品5g，精密称定，照挥发油测定法的甲法（附录25页）测定，含挥发油不得少于2.8ml。【功能与主治】清凉散热，醒脑提神，止痒止痛。用于感冒头痛，中暑，晕车，蚊虫蜇咬等。【用法与用量】外

12、用，需要时涂于太阳穴或患处。【规格】每盒装3g。【贮藏】密闭，置阴凉处。6.2 检验项目和技术指标编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第8页项 目法定标准内控标准性 状为淡黄色乳膏；气芳香，对皮肤有清凉刺激感为淡黄色乳膏；气芳香，对皮肤有清凉刺激感鉴别 颜色反应应呈正反应应呈正反应 颜色反应应呈正反应应呈正反应检查：熔点425542.554.5含量测定不得少于2.8ml不得少于2.85ml装 量应符合规定应符合规定微生物限度细菌数1000个/g1000个/g霉菌、酵母菌数100个/g100个/g金黄色葡萄球菌不得检出不得检出铜绿假单胞菌不得检出不得检出7. 半成品质量

13、标准7.1 配制半成品质量标准项 目内控标准性 状为淡黄色乳膏；气芳香，对皮肤有清凉刺激感含量测定含挥发油不得少于2.85ml。7.2 灌装半成品质量标准项 目3g10g最低装量应2.8g应9.3g平均装量应3g应10g8. 原辅料质量标准及贮存注意事项8.1 薄荷脑的质量标准8.1.1 标准依据：中国药典2005年版一部284页。8.1.2 检验项目和技术指标编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第9页序号项 目技 术 指 标1性状外观为无色针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉末；有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉；乙醇溶液显中性反应。熔点应为4244比旋度应为-49

14、6;-50°2鉴别颜色反应应呈正反应颜色反应应呈正反应3检查不挥发物应1mg8.1.3 贮存注意事项：密封，置阴凉处，有效期为1年。8.2 樟脑质量标准8.2.1 标准依据：中国药典2005年版二部833页。8.2.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为白色结晶性粉末或无色半透明的硬块，加少量的乙醇、氯仿或乙醚，易研碎成细粉；有刺激性特臭，味初辛、后清凉；在常温中易挥发，燃烧时发生黑烟及有光的火焰。熔点应为174179比旋度应为-1.5°+1.5°2鉴别紫外吸收峰应符合规定红外光吸收图谱应符合规定3检查不挥发物应1mg水分应符合规定8.2.3

15、贮存注意事项：密封保存，有效期为3年。编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第10页8.3 樟脑油质量标准8.3.1 标准依据：企业自订标准。8.3.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为淡黄色液体，有樟脑的特臭。相对密度应为0.9150.960折光率应为1.4701.480旋光度应为+10°+35°8.3.3 贮存注意事项：密闭，置阴凉处，贮存期为6个月。8.4 薄荷素油质量标准8.4.1 标准依据：中国药典2005年版一部283页。8.4.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为无色或淡黄色的澄清液体。有特殊

16、清凉香气，味初辛、后凉。存放日久，色渐变深。相对密度应为0.8880.908旋光度应为-17°至-24°折光率应为1.4561.4662鉴别薄层色谱应符合规定3检查颜色应符合规定乙醇中不溶物应符合规定重金属0.0014含量测定薄荷酮应为18.0%26.0%薄荷脑应为28.0%40.0%8.4.3 贮存注意事项：遮光，密封，置阴凉处，有效期为9个月。8.5 桉油质量标准8.5.1 标准依据：中国药典2005年版一部280页。8.5.2 检验项目和技术指标编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第11页序号项 目技 术 指 标1性状外观为无色或微黄色的澄清

17、液体；有特异的芳香气，微似樟脑，味辛、凉；贮存日久，色稍变深。相对密度应为0.8950.920折光率应为1.4581.4682鉴 别应符合规定3检查水茴香烃应符合规定重金属应不得过百万分之十4含量测定应不得少于70.0%（g/g）8.5.3 贮存注意事项：遮光，密封，置阴凉处，有效期为1.5年。8.6 丁香油质量标准8.6.1 标准依据：中国药典2000年版一部。8.6.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状色泽为黄色至浅棕色液体，贮存日久渐变棕色香气辛香、丁香酚的特征香气相对密度20应为1.0381.060折光率20应为1.5301.540溶混度1ml样品溶于2ml 70%的乙

18、醇中不得浑浊2酚含量（以丁香酚计）应为8290%（ml/ml）8.6.3 贮存注意事项：遮光，密闭，置阴凉处，有效期为1.5年。8.7 肉桂油质量标准8.7.1 标准依据：中国药典2005年版一部275页。8.7.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为黄色或黄棕色的澄清液体；有肉桂的特异香气，味甜、辛，露置空气中或存放日久，色渐变深，质渐浓稠。相对密度应为1.0551.070折光率应为1.6021.6142鉴别沉淀的反应应呈正反应3检查重金属应符合规定4含量测定应不得少于75.0%编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第12页8.7.3 贮存注意事项

19、：遮光，密闭，置阴凉处，贮存期为1.5年。8.8 石蜡质量标准8.8.1 标准依据：中国药典2005年版二部897页。8.8.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为无色或白色半透明的块状物，常显结晶状的构造；无臭、无味；手指接触有滑腻感。熔点应为50652鉴别燃烧反应应呈正反应气味反应应呈正反应3检查酸碱度应符合规定易炭化物应符合规定炽灼残渣应0.05%8.8.3 贮存注意事项：密闭保存，贮存期为3年。8.9 地蜡质量标准8.9.1 标准依据：化妆品、原料规格手册第66页。8.9.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观无色至浅黄色蜡状固体气味微有特殊气味，

20、无异味2熔点，72772检查重金属，mg/kg30砷，mg/kg28.9.3 贮存注意事项：贮于干燥处，贮存期为3年。8.10 黄凡士林质量标准8.10.1 标准依据：中国药典2005年版二部907页。8.10.2 检验项目和技术指标编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第13页序号项 目技 术 指 标1性状外观为淡黄色或黄色均匀的乳膏状物；无臭或几乎无臭；与皮肤接触有滑腻感；具有一定的拉丝性。熔点应为45602检查锥入度应符合规定酸碱度应符合规定颜色应符合规定有机酸应符合规定杂质吸收度应0.75异性有机物与炽灼残渣应1mg硫化物应符合规定8.10.3 贮存注意事项：密

21、闭保存，有效期为3年。8.11 浓氨溶液质量标准8.11.1 标准依据：中国药典2005年版二部905页。8.11.2 检验项目和技术指标序号项 目技 术 指 标1性状外观为无色的澄清液体；有强烈刺激性的特臭；易挥发；显碱性反应。相对密度应为0.9000.9082鉴 别应呈正反应3检查易氧化物应符合规定重金属应0.0001%4含量测定应为25.0%28.0%（g/g）8.11.3 贮存注意事项：密封，在30以下保存，贮存期为2年。9. 成品容器及包装材料的要求9.1 清凉油铁盒质量标准9.1.1 标准依据：引用上海市企业标准（Q/YQRM7-2001）。9.1.2 企业内控标准项目和技术指标：

22、编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第14页9.1.2.1. 形状规格清凉油铁盒是以0.22镀锡薄钢板经印刷冲制而成的圆形，由盖和底而成的铁盒。9.1.2.2. 规格尺寸要求范围规格尺寸项目3g10g盖内径Q（mm）26.1±0.0545±0.04H（mm）3.5±0.35.5±0.2底外径Q（mm）26.1±0.0345±0.02H（mm）6.8±0.110±0.1铁盒配置高度H（mm）8.5±0.211.5±0.19.1.2.3. 外观质量9.1.2.3.1 表面光

23、亮平滑，无缺口，图案清晰完整，同批产品无明显色差，套色准确。9.1.2.3.2 松紧适宜，盖合上后不须用手指强力剥开，捏住边底不自落为准。9.1.2.3.3 主要部位无划伤，次要部位允许有轻微划伤不超过2处。注：主要部位是指产品反映主题的图案、文字标记等。轻微划伤是指铁盒印刷面不露铁，划伤痕迹不超过0.3mm×20mm。9.1.2.3.4 墨色均匀，深浅一致，无其它瑕点等。9.1.2.3.5 铁盒上的文字内容必须与国家药品监督管理局批准的内容一致。内容包括：【药品名称】、【规格】、【功能主治】、【用法用量】、【贮藏】、【生产日期】、【产品批号】、【有效期】、【商标】、【OTC标志】、

24、【外用标志】及【生产企业】，因尺寸限制无法注明上述内容的，可适当减少，但至少须标注【药品名称】、【规格】、【产品批号】、【批准文号】。9.1.2.4. 微生物限度检查：细菌数每盒不得过100CFU，霉菌、酵母菌数每盒不得过20CFU。9.2 包装纸盒质量标准编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第15页9.2.1 标准依据：国家药品监督管理局颁布的药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）和药品包装、标签规范细则（暂行）。9.2.2 企业内控检验项目和技术指标：9.2.2.1 文字内容包装纸盒内容包括【药品名称】、【批准文号】、【包装规格】、【主要成份】、【适应症】、【用法

25、用量】，商标及外用标记由于尺寸原因，纸盒上不能全部注明不良反应、注意事项的，均应注明“不良反应、禁忌、注意事项等详见说明书”字样。9.2.2.2 纸质材料：白板纸9.2.2.3 基本尺寸：外包装纸盒名称规格长（cm）宽（cm）高（cm）清凉油中纸盒3g14.225.5清凉油小纸盒10g4.71.54.79.2.2.4 印刷要求：图案、文字印刷端正、清晰，不得有错字或者不规范的简化字，不得有错误的图案，或无法辨认的文字和图案。9.2.2.5 裁切要求：裁切边缘应整齐，不得有毛边。9.2.2.6 外观要求：表面清洁，不得有明显污迹和斑点，不得有明显可见的折痕，不得有破损。9.3 说明书质量标准9.

26、3.1 标准依据：国家药品监督管理局颁布的药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）和药品包装、标签规范细则（暂行）。9.3.2 企业内控检验项目和技术指标：9.3.2.1 文字内容药品的说明书应列有以下内容：【药品名称】、【性状】、【药理毒理】、【药代动力学】、【适应症】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌症】、【注意事项】、【有效期】、【贮藏】、【批准文号】、【生产企业】等内容，如某一项尚不明确，应注明“尚不明确”字样，如明确无影响，应注明“无”。编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第16页9.3.2.2 印刷说明书必须按照统一格式，其内容必须与国家药品监督管理局批准

27、的说明书一致。9.3.2.3 说明书的文字必须规范、准确、简练、通顺。9.3.2.4 设计要求：注册商标醒目突出，文字布局合理。9.3.2.5 印刷要求：文字印刷端正、清晰，不得有错字或者不规范的简化字及无法辩认的文字。9.3.2.6 裁切要求：裁切边缘应整齐，不得有毛边。9.3.2.7 外观要求：表面清洁，不得有明显污迹和斑点，不得有明显可见的折痕，不得有破损。9.4 外包装纸箱质量标准9.4.1 标准依据：国家药品监督管理局颁布的药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）和药品包装、标签规范细则（暂行）。9.4.2 企业内控检验项目和技术指标：9.4.2.1 文字内容纸箱内容至少包括【药品名称

28、】、【包装规格】、【生产批号】、【生产日期】、【有效期】、【贮藏】、【批准文号】、【生产企业】，及运输注意事项或其他标记。9.4.2.2 纸质材料：是以黄硬纸板为材料，中间粘有两层瓦楞，正反面贴有牛皮纸，而做成的长方体纸箱。9.4.2.3 基本尺寸：包装纸箱名称包装规格长（cm）宽（cm）高（cm）清凉油外纸箱3g×20×1504430.52310g×24×30512026.59.4.2.4 设计要求：注册商标醒目突出，文字布局合理。9.4.2.5 印刷要求：文字印刷端正、清晰，不得有错字或者不规范的简化字，及无法辩认的文字和图案。9.4.2.6 耐压强

29、度：纸箱应坚硬耐压，箱盖与箱体封合后，在盒盖上平放5kg重的物体，纸箱应不得变形。编号：STPP01006-00题目：清凉油生产工艺规程共19页第17页9.4.2.7 外观要求：盖与体外面均为棕黄色，色泽均匀，不允许有明显的色差，纸箱应整洁、端正、平滑，封箱牢固。10. 安全生产、工艺卫生及劳动保护10.1 安全生产及劳动保护10.1.1 各工段使用之设备，操作工有维护保养之职，维修工有日常检查维修之职，操作应随时注意是否有异声、发热，有跑、冒、滴、漏等不正常现象，发现后及时处理。检修时应切断电源及关闭有关阀门，处理后做好清洗、消毒工作，并做好记录。10.1.2 操作前应检查各种电源设备、管道、阀门是否完好，电机、电器设备不得用水洗，以防漏电引发事故。10.1.3 车间内外通道必须畅通，不得阻塞。10.1.4 车间内不得任意存放易燃性或有毒性物料。10.1.5 非本工段工作人员不得启动或移动工段