琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压的降压疗效及安全性评价

1、整理课件琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压的降压疗效及安全性评价血压的降压疗效及安全性评价沈阳军区总医院心血管内科佟 铭 韩雅玲 王冬梅 王 翎 许凤芝 王 耿 张新娅整理课件2005年年10月月2006年年3月我院参加全国月我院参加全国由阿斯利康制药有限公司研制的琥珀酸由阿斯利康制药有限公司研制的琥珀酸美托洛尔缓释片（美托洛尔缓释片）治美托洛尔缓释片（美托洛尔缓释片）治疗轻、中度高血压病开放研究疗轻、中度高血压病开放研究34例，全例，全部观察均按全国统一标准完成，疗程部观察均按全国统一标准完成，疗程12周，耐受性好，疗效满意。国内尚无报周，耐受性好，疗效满意。国内尚无报

2、道，现评定如下：道，现评定如下：整理课件病例来源及诊断标准：本组病例来源及诊断标准：本组34例例均符合均符合2005年中国高血压指南的年中国高血压指南的高血压病高血压病1、2级（轻、中度高血级（轻、中度高血压病），男性压病），男性20例，女性例，女性14例，例，年龄年龄2569（47.45）岁，轻度高）岁，轻度高血压血压10例，中度例，中度24例例整理课件入选前未用降压药者入选前未用降压药者30例，用例，用1种种降压药者降压药者6例，例，2种者种者4例。病程例。病程140/90 mmHg，完成化验肝肾功能酶学及心电图，完成化验肝肾功能酶学及心电图后，开始美托洛尔缓释片后，开始美托洛尔缓释片47

3、.5mg，1/日，日，4周。如血压未达标（周。如血压未达标（140/90mmHg）则将）则将美托洛尔缓释片加到美托洛尔缓释片加到95mg，1/日，继用日，继用4周，周，若血压仍未达标则另加用长效钙拮抗剂非若血压仍未达标则另加用长效钙拮抗剂非洛地平洛地平5mg，1/日至日至12周末。治疗中如周末。治疗中如4周周后血压已达标，则维持原剂量后血压已达标，则维持原剂量47.5mg，1/日，日，巩固治疗。并记录副反应巩固治疗。并记录副反应 整理课件用药前、后及结束检查心电图、化验：用药前、后及结束检查心电图、化验：肝功、肾功、血糖、血脂、肝功、肾功、血糖、血脂、AST。糖。糖尿病患者查尿病患者查HBAI

4、c 统计学处理：组间均数比较采用重复统计学处理：组间均数比较采用重复方差分析，组间计数比较采用卡方检方差分析，组间计数比较采用卡方检验，所用数据采用验，所用数据采用SPSS 12软件处理软件处理 整理课件 美托洛尔缓释片对治疗前后降压幅度对比，见表美托洛尔缓释片对治疗前后降压幅度对比，见表1表表1 1 用药前后血压变化对比用药前后血压变化对比 项项 目目 时时 间间P值值 用药前用药前 用药后用药后4周周 用药后用药后8周周 用药后用药后12周周收缩压收缩压(mmHg)149.614.5136.412.5136.711.8129.311.60.0008舒张压舒张压(mmHg) 96.24.9

5、89.79.9 87.88.6 82.76.8 0.0008 整理课件用药前后血压变化趋势图用药前后血压变化趋势图 整理课件 美托洛尔缓释片用药后血压达标率美托洛尔缓释片用药后血压达标率（140/90mmHg）及（）及（130139/8089mmHg正常高值）正常高值） 表表2 2 用药后血压达标率用药后血压达标率项项 目目 时时 间间P值值4周周 8周周 12周周 血压达标率血压达标率(140/90mmHg)61.7% 70.6%94.1%0.006正常高值达标率正常高值达标率(130-139/80/89mmHg)41.2% 44.1% 73.5% 0.033 整理课件血压下降幅度：与治疗前

6、比较，治疗血压下降幅度：与治疗前比较，治疗后后4周、周、8周及周及12周时收缩压分别下降周时收缩压分别下降13.2（P=0.0002）、）、12.9（P-0.0006）和和20.3mmHg（P=0.0004）；舒张压）；舒张压分别下降分别下降6.5（P=0.0002）、）、8.4（P=0.0001）和）和13.5mmHg（P=0.0005）整理课件对收缩压和舒张压的降压作用在治疗对收缩压和舒张压的降压作用在治疗4周时已出现显著的降压效应，此后继周时已出现显著的降压效应，此后继续维持降压作用（图续维持降压作用（图1）。）。4周与周与8周相周相比收缩压（比收缩压（P=0.819）和舒张压）和舒张压

7、（P=0.143）下降无显著差异，而在）下降无显著差异，而在12周时血压继续下降，与周时血压继续下降，与4周和周和8周对比周对比收缩压（收缩压（P=0.017，P=0.009）和舒张）和舒张压（压（P=0.0009，P=0.011）相比下降均）相比下降均有显著差异有显著差异 整理课件疗效构成比：随着用药时间延长，降疗效构成比：随着用药时间延长，降压疗效愈明显，血压压疗效愈明显，血压4周、周、8周和周和12周周后，达到正常血压值后，达到正常血压值(140/90mmHg)的例数分别为的例数分别为21例例(61.7%)、22例例(64.7%)和和32例例(94.1%，P=0.006)，达，达到正常高

8、值血压的例数分别为到正常高值血压的例数分别为14例例(41.2%)、15例例(44.1%)和和25例例(73.5%，P=0.033)整理课件两组比较显示，用药后两组比较显示，用药后1月与月与2月血压达月血压达标率（标率（P=0.442）及血压正常高值达标）及血压正常高值达标率（率（P=0.806）均无显著差异，而用药）均无显著差异，而用药12周与周与4周及周及8周分别对比达标率周分别对比达标率（P=0.011）及正常高值血压达标率）及正常高值血压达标率（P=0.007，P=0.014）均有显著差异）均有显著差异整理课件本组本组34例高血压患者治疗前合并例高血压患者治疗前合并2型型糖尿病者糖尿病

9、者5例均在降糖药治疗中，用例均在降糖药治疗中，用美托洛尔缓释片治疗后复查空腹血糖，美托洛尔缓释片治疗后复查空腹血糖，其中其中4例比治疗前下降例比治疗前下降0.61.2mmol/L，1例从治疗前例从治疗前9.1mmol/L上升到上升到10.57mmol/L。症状无加重，提示美。症状无加重，提示美托洛尔缓释片用药后对血糖无明显影托洛尔缓释片用药后对血糖无明显影响。血脂治疗前、后无变化响。血脂治疗前、后无变化 整理课件本组本组34例于例于8周治疗后血压仍未达标周治疗后血压仍未达标者者12例血压例血压140/90mmHg，给予倍他，给予倍他乐克缓释片乐克缓释片95mg+长效钙拮抗剂非洛长效钙拮抗剂非洛

10、地平地平5mg，1/日，服药到日，服药到12周结束时，周结束时，有有2例未达标（例未达标（16.7%），血压），血压140150/10095mmHg，无副反应，无副反应，降压效果明显。血压达标率降压效果明显。血压达标率83.3% 整理课件美托洛尔缓释片对心率的影响：本美托洛尔缓释片对心率的影响：本文文34例用药前和心率例用药前和心率76.8次次/分，治分，治疗后疗后4周平均心率下降到周平均心率下降到72.1次次/分，分，与治疗前对比无差异（与治疗前对比无差异（P0.05)，用药后用药后12周平均心率上升到周平均心率上升到71.6次次/分，与分，与8周对比无差异周对比无差异 (P0.062)。1

11、例从治疗前例从治疗前92次次/分至治疗结束时分至治疗结束时心率心率71次次/分，无症状。提示美托分，无症状。提示美托洛尔缓释片对心率影响不大洛尔缓释片对心率影响不大整理课件本组本组1例男性例男性36岁，服药后岁，服药后3周出现性功周出现性功能减退，合房次数少，停药后能减退，合房次数少，停药后10天完全天完全恢复正常，考虑与本剂有关。恢复正常，考虑与本剂有关。2例乏力头例乏力头昏坚持服药昏坚持服药2周好转未停药周好转未停药肝功于治疗结束后肝功于治疗结束后1例例ALT从治疗前从治疗前67u/L上升到上升到100u/L。AST无变化。肾功及血尿无变化。肾功及血尿常规无改变，心电图无变化常规无改变，心

12、电图无变化整理课件美托洛尔缓释片药理学特点：美托洛美托洛尔缓释片药理学特点：美托洛尔缓释片以独特的缓释剂型，采用多尔缓释片以独特的缓释剂型，采用多单位的独特微囊系统，缓释片由数百单位的独特微囊系统，缓释片由数百至数千个微囊组成，药物进入胃内迅至数千个微囊组成，药物进入胃内迅速崩解在速崩解在12指肠、小肠、整个升结肠指肠、小肠、整个升结肠吸收迅速，保证吸收迅速，保证24小时平稳的血药浓小时平稳的血药浓度。药物以近恒速度。药物以近恒速20小时持续释放小时持续释放整理课件琥珀酸美托洛尔（溶解度琥珀酸美托洛尔（溶解度200mg/dl）能在较长时间维持近恒速释放，适合能在较长时间维持近恒速释放，适合于制

13、成缓释制剂，并可掰开服用，剂于制成缓释制剂，并可掰开服用，剂量调整更为方便。本组量调整更为方便。本组34例患者用药例患者用药47.5mg，1/日后，能维持日后，能维持24小时降压小时降压疗效。并有疗效。并有70%患者晨起血压保持达患者晨起血压保持达标水平标水平 整理课件美托洛尔缓释片对心率的影响：本组美托洛尔缓释片对心率的影响：本组34例患者用美托洛尔缓释片例患者用美托洛尔缓释片47.5mg，1/日日, 4周后平均心率下降周后平均心率下降58次次/分，未出现分，未出现严重心动过缓严重心动过缓50次次/分者。我科观察分者。我科观察CCS-2治疗治疗AMI 658例例28天内心率下降天内心率下降5

14、16次次/分无低于分无低于50次次/分患者也未出现分患者也未出现传导阻滞改变，因此本剂对心率影响不传导阻滞改变，因此本剂对心率影响不大。国人可耐受大。国人可耐受200mg，1/日的缓释美日的缓释美托洛尔剂量，安全性好托洛尔剂量，安全性好 整理课件美托洛尔缓释片合并长效钙拮抗剂非美托洛尔缓释片合并长效钙拮抗剂非洛地平是抗高血压治疗的最佳选择。洛地平是抗高血压治疗的最佳选择。根据循证医学根据循证医学HOT Plendil高血压治疗高血压治疗国际性研究，对入组国际性研究，对入组19567例高血压例高血压病患者病患者5mg非洛地平非洛地平1/日基础治疗可日基础治疗可平稳控制血压，收缩压下降平稳控制血压

15、，收缩压下降18mmHg和舒张压下降到和舒张压下降到15mmHg，并可降低，并可降低心血管事件心血管事件56% 整理课件本组用药本组用药8周血压未达标则将倍他乐周血压未达标则将倍他乐克缓释片克缓释片95mg+非洛地平非洛地平5mg，1/日日内服取到良好的降压效果。内服取到良好的降压效果。12例联例联合用药，经合用药，经4周治疗，周治疗，83.3%病人血病人血压达标，只有压达标，只有2例患者血压在例患者血压在140/100和和150/95mmHg，余，余4例均达例均达140/90mmHg，疗效显著，疗效显著整理课件认为美托洛尔缓释片与长效认为美托洛尔缓释片与长效CCG联合联合用药治疗轻、中度高血压病是最佳治用药治疗轻、中度高血压病是最佳治疗方案而且显示有副反应小，依从性疗方案而且显示有副反应小，依从性强的特点强的特点本文刊登本文刊登解放军保健医学杂志解放军保健医学杂志，2008年第年第1期期整理课件本文长效琥珀酸美托洛尔缓释片治疗本文长效琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压病，国内未见报告高血压病，国内未见报告琥珀酸美托洛尔缓释片作用时间长，琥珀酸美托洛尔缓释片作用时间