第九章B淋巴细胞

1、 第九章第九章 B淋巴细胞淋巴细胞 第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排 不同的不同的V基因是由少数原先分隔的胚系基因片基因是由少数原先分隔的胚系基因片段，在段，在B淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体（拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体（BCRBCR）以识别不同的抗原。以识别不同的抗原。1 1、BCRBCR的胚系基因结构的胚系基因结构1 1）V V区基因和区基因和C C区基因区基因 BCRBCR的的H H链链 BCRBCR的的L L链链 V区基

2、因由区基因由V、D、J三种基因片三种基因片段拼接而成段拼接而成 V 区基因由区基因由V、J两种基因片段拼两种基因片段拼接而成接而成 每个每个V基因片段之前有前导序列，编码前导肽。基因片段之前有前导序列，编码前导肽。V区基因下游是区基因下游是C区基因。区基因。2 2）胚系基因的结构）胚系基因的结构 （表（表9-19-1） （图（图9-19-1）2 2、BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制 BCRBCR胚系基因中，胚系基因中，V V、（、（D D）、）、J J基因片段之间由基因片段之间由内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排

3、，形成因片段的重排，形成V(D)JV(D)J连接重排后的连接重排后的DNADNA，转录，转录为初级为初级RNARNA转录本，通过剪接形成的转录本，通过剪接形成的mRNAmRNA，翻译为，翻译为带有前导序列的新生多肽，再经过多肽的加工、糖带有前导序列的新生多肽，再经过多肽的加工、糖基化、切除前导序列，产生基化、切除前导序列，产生BCRBCR（或（或IgIg）和的重链）和的重链或轻链。或轻链。 （图（图9-29-2） （图（图9-2-1）1）重组酶：）重组酶：BCR和和TCR基因片段的重排是通过一基因片段的重排是通过一组称之为重组酶的作用来实现的。组称之为重组酶的作用来实现的。a.重组激活酶基因（

4、重组激活酶基因（RAG）编码重组酶，有）编码重组酶，有RAG1和和RAG2两种，形成两种，形成RAG1/RAG2复合物，可特异复合物，可特异性识别并切除性识别并切除V、（、（D）、）、J基因片段两侧称之为重基因片段两侧称之为重组信号序列（组信号序列（RSS）的保守序列。）的保守序列。RSS： （图（图9-2-2） 七聚体七聚体-间隔序列间隔序列-九聚体九聚体 七聚体：七聚体：-CACAGTG-和和-GTGTCAC- 间隔序列：非保守序列，间隔序列：非保守序列，12或或23碱基对碱基对 九聚体：九聚体：- -ACAAAAACC- -和和- -TGTTTTTGG- - b.末端脱氧核苷酸转移酶（末

5、端脱氧核苷酸转移酶（TdT）可将数个核苷酸）可将数个核苷酸（N-核苷酸）通过一种模板编码的方式加到核苷酸）通过一种模板编码的方式加到DNA的断端。的断端。c.其他如其他如DNA外切酶，外切酶，DNA合成酶等。合成酶等。3、等位排斥和同种型排斥、等位排斥和同种型排斥a.等位排斥：等位排斥：指指B细胞中位于一对染色体上的轻链细胞中位于一对染色体上的轻链 或重链基因，其中只有一条染色体上或重链基因，其中只有一条染色体上 的基因得到表达。的基因得到表达。b.同种型排斥：同种型排斥：指两种轻链之间的排斥。人的指两种轻链之间的排斥。人的:约约65:35。二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样

6、性产生的机制 1、组合造成的多样性、组合造成的多样性 众多众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。区基因片段的组合和轻重链的组合。2、连接造成的多样性、连接造成的多样性1）V-J或或V-D-J片段连接处的多样性。片段连接处的多样性。2）N区插入区插入3、体细胞高频突变造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性 在抗原刺激后，成熟在抗原刺激后，成熟B细胞的重排过的细胞的重排过的V基因基因可发生体细胞高频突变。可发生体细胞高频突变。CDR区突变后导致抗体区突变后导致抗体亲和力成熟。在抗体应答过程中，特别是再次免疫亲和力成熟。在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的亲和力升高的现象，称为后抗体的亲和力升

7、高的现象，称为抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟。三、三、B B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育 在骨髓中发育经历了祖在骨髓中发育经历了祖B细胞、前细胞、前B细胞、细胞、未成熟未成熟B细胞、成熟细胞、成熟B细胞。细胞。 （图（图9-3） （图（图9-4）四、四、B B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成 第二节第二节 B淋巴细胞的表面的分子淋巴细胞的表面的分子一、一、B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物1、膜表面免疫球蛋白（、膜表面免疫球蛋白（BCR） 结构：由二条相同的重链和二条相同的轻链构结构：由二条相同的重链和二条相同的轻链构成的四肽链分子。成的四肽链分子

8、。SmIgM、SmIgD。 （图（图9-5）2、CD79a和和CD79b：与：与BCR组成组成-CD79a、CD79b复合受体，作用有信号转导分子，转导抗原与复合受体，作用有信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生的信号和参与结合所产生的信号和参与SmIg链的表达与转运。链的表达与转运。二、二、B细胞共受体细胞共受体1、CD19/CD21/CD81/CD225(Leu-13）：）：以非共价以非共价相联，形成一个相联，形成一个B细胞特异的多分子活化辅助受体，细胞特异的多分子活化辅助受体，其作用是增强其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。细胞对抗原刺激的敏感性。 （图（图9-5）三、协同刺激分子三、协同刺激分子1、CD40：配体：配体CD40L2、CD80和和CD86：配体：配体CD28或或CD1523、其它：、其它： ICAM-1（CD54）、）、LFA-1（CD11a/CD18)等。等。四、其它表面分子四、其它表面分子1、CD202、CD22：特异表达于：特异表达于B细胞。细胞。3、CD32：即：即FcRII-b。 第三节第三节 B细胞的亚群细胞的亚群