人卫版药剂学第七版第十二章固体制剂

1、学习目标学习目标 掌握胶囊剂的概念、特点、分类。掌握胶囊剂的概念、特点、分类。 熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概念、特点、制备工艺；膜剂的概念、特点、质量念、特点、制备工艺；膜剂的概念、特点、质量要求、常用成膜材料及特性。要求、常用成膜材料及特性。 了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。capsules 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性；能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性； 药物的生物利用度较高；药物的生物利用度较高； 可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足液体药物固体剂液体药物固体剂 型化；型化； 可延缓药

2、物的释放和定位释药。可延缓药物的释放和定位释药。 不能装填药物的水、乙醇溶液，不能装填药物的水、乙醇溶液， 易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、 易风化、易吸湿药物。易风化、易吸湿药物。胶囊剂的分类：胶囊剂的分类： 硬胶囊（硬胶囊（hard capsules）软胶囊（软胶囊（soft capsules）缓释胶囊（缓释胶囊（sustained release capsules）控释胶囊（控释胶囊（controlled release capsules）肠溶胶囊（肠溶胶囊（enteric capsules）定时定位柱塞胶囊定时定位柱塞胶囊胶囊剂的制备胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备软胶囊剂的

3、制备软胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 原料药物的制备原料药物的制备空心胶囊制造空心胶囊制造药物分装药物分装 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装胶囊抛光胶囊抛光硬胶囊剂的生产流程：硬胶囊剂的生产流程： 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。解而制得的。由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶，型明胶， 等电点等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶，型明胶， 等电点等电点pH4.75.2。1 1、空胶囊制备：、空胶囊制备：溶胶溶胶蘸胶蘸胶( (制胚制胚)干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理等整理等六个工序

4、，主要由自动化生产线完成。六个工序，主要由自动化生产线完成。空胶囊的规格由大到小分为空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共号共8种，一般常用的是种，一般常用的是05号。号。空胶囊号数空胶囊号数012345容积（容积（ml)0.750.550.400.300.250.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积2 2、物料的制备、填充与封口、物料的制备、填充与封口 (2) 选择空胶囊：选择空胶囊：原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊。囊。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。(1) 胶囊

5、内药物处理：胶囊内药物处理： 制成混合细粉制成混合细粉 制细颗粒制细颗粒 制成微丸制成微丸 剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。少量生产，手工填充少量生产，手工填充机械填充机械填充(3) 胶囊的封口胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干。平口：套和处封上一条明胶液，烘干。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。后锁扣后锁扣前锁扣前锁扣1、影响软胶囊成形的因素、影响软胶囊成形的因素 (1) 囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：干明胶干明胶:干增塑剂干增塑剂:水水=1:(0.40.6):1。 常用增塑剂有甘油、山梨醇或

6、二者的混合物。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。(2) 药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响 (3) 药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响“基质吸附率基质吸附率”(base adsorption)固体药物制得软胶囊的大小用固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定。基质吸附率决定。指指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。所需液体基质的克数。基质吸附率基质吸附率=基质重量基质重量/固体药物重量固体药物重量软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备根据基质吸附率，称

7、取基质与固体药物，根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其混合匀化，测定其堆密度堆密度，便可决定制备，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。一定剂量的混悬液所需模具的大小。植物油植物油油蜡混合物油蜡混合物(10%30%)(氢化植物油氢化植物油:蜂蜡蜂蜡:短链植物油短链植物油1:1:4)PEG400PEG40006000(1%15%)甘油或丙二醇甘油或丙二醇(5%10%)2. 制法：制法：(1) 滴制法滴制法 (2) 压制法压制法自动旋转扎囊机旋转模压示意图自动旋转扎囊机旋转模压示意图1. 硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨

8、基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液HOOC-R-NH2 + HCHO + NH2-R-COOH HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+ H2O 2. 囊壳上包上囊壳上包上CAP等肠溶衣材料等肠溶衣材料3. 胶囊内容物包衣胶囊内容物包衣肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 外观外观2. 2. 检查：检查：中药硬胶囊剂内容物的中药硬胶囊剂内容物的，除另有规定外，除另有规定外，不不得超过得超过9 9。：硬胶囊：硬胶囊3030；软胶囊；软胶囊60 60 ； 肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂： 人工胃液溶液人工胃液溶液2h 2h 人工肠液人工肠液1h 1h 。3. 3. 卫

9、生标准卫生标准胶囊剂的质量评定胶囊剂的质量评定胶囊剂的包装与贮存胶囊剂的包装与贮存guttate pills固体或液体药物与适当基质加热固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状而制成的制剂，主要供口服使用。而制成的制剂，主要供口服使用。特点：特点： 强的松龙强的松龙 滴丸滴丸 片剂片剂 5mg5mg 10mg10mg峰值峰值 ng/ml 118.34 ng/ml 118.34 60.86 60.86峰时峰时h h 1.32 1.32 3.7

10、73.770501001500510滴丸片剂 滴丸剂的滴丸剂的水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。化植物油、十八醇等。与主药性质相似，不发生化学反应，不影响主药与主药性质相似，不发生化学反应，不影响主药的药效和检测，对人体无害，熔点较低，常温固的药效和检测，对人体无害，熔点较低，常温固态，在态，在6060100100条件下能熔化成液体，遇冷又能条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。立即凝成固体。不

11、溶解主药与基质，不发生化学反应；不溶解主药与基质，不发生化学反应；密度适宜，使滴丸缓缓下沉或上浮；密度适宜，使滴丸缓缓下沉或上浮；有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。成滴丸。滴丸剂的滴丸剂的水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸；水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。丸。药药物物混混悬悬或或熔熔融融滴滴制制冷冷却却+基基质质洗洗丸丸干干燥燥

12、选选丸丸质质检检分分装装一般工艺流程：一般工艺流程：滴丸机示意图滴丸机示意图滴丸的质量检查滴丸的质量检查 外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。无黏附的冷凝液。 重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂的平均重量滴丸剂的平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.03g0.03g以下或以下或0.03g0.03g 15%15% 0.03g 0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10% 0.30g 0.30g以上以上 7.5%7.5% 1. 成膜材料的要求成膜材料的要求2. 常用成膜材料常用成膜材料聚合度聚合度醇解度醇解

13、度 天然高分子成膜材料天然高分子成膜材料种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）常用规格为常用规格为05-88和和17-88乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）1. 膜剂的一般组成膜剂的一般组成均浆流延成膜法均浆流延成膜法2. 制备方法制备方法成膜材料（溶解于水后滤过）成膜材料（溶解于水后滤过） 主药主药溶解于水溶解于水不溶于水的不溶于水的搅拌或研磨搅拌或研磨均匀分散均匀分散搅拌溶解搅拌溶解涂膜涂膜烘干烘干剪成剪成包装包装成品成品热塑制膜法热塑制膜法药物细粉药物细粉成膜材料颗粒成膜材料颗粒混匀混匀热压热压成膜成膜(1)成膜材料成膜材料热熔热熔加入药物细粉加入药物细粉溶解或混合均匀溶解或混合均匀冷却冷却成膜成膜(2) 以不溶性的成膜材料以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如穴的上、下外膜带，另以水溶