脑源性神经营养因子基因与精神分裂症质量和数量性状的关联

1、脑源性神经营养因子基因与精神分裂症质量和数量性状的关联         07-09-09 10:53:00     编辑：studa20           作者：何小林 赵靖平 刘涛 张向晖 赵爱玲 【关键词】  脑源性神经营养因子基因；多态性；精神分裂症；质量性状；数量性状【摘要】 目的   探讨脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂

2、症疾病表型的质量和数量性状的关系。 方法   对194例精神分裂症患者（研究组）及187例正常人（对照组）应用聚合酶链反应、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测脑源性神经营养因子基因C270T多态性；采用阳性与阴性症状量表评定精神分裂症疾病表型的数量性状。用2检验和单因素方差分析脑源性神经营养因子基因与精神分裂症疾病表型的质量和数量性状的关系。 结果   两组间BDNF基因的基因型及等位基因的频率分布差异有显著性(P<0.05)；研究组脑源性神经营养因子基因3种基因型间阳性与阴性症状量表总分及分量表分差异无显著性(P0.05)。 结论 

3、;  脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症相关,与精神分裂症疾病表型的质量性状可能无关联,与精神分裂症疾病表型中的"思维障碍"和"反应缺乏"的数量性状可能存在关联。【关键词】 脑源性神经营养因子基因；多态性；精神分裂症；质量性状；数量性状Relationship between polymorphism in the brainderived neurotrophic factor gene and qualitative or quantitative characters of schizophrenic phenotype

4、【Abstract】 Objective   To explore relationships between the C270T polymorphism in the brainderived neurotrophic factor (BDNF) gene and qualitative or quantitative characters of schizophrenic phenotype. Methods   The C270T polymorphism in the BDNF of 194 patients and 187 normal co

5、ntrols were examined with polymerase chain reaction(PCR), denaturing polyacrylamide gel electrophoresis and silver staining; quantitative characters of schizophrenic phenotype were assessed with the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS). The relationships were analyzed with the 2 test  an

6、d Single Factor Analysis of Variance. Results   There were significant differences in the genotypes and  the frequencies of alleles of the BDNF gene between the 2 groups(P<0.05); there was no significant difference in the total score and subscale scores of the PANSS among the three

7、 genotypes of BDNF gene (P0.05). Conclusion   C270T polymorphism in the BDNF gene is associated with schizophrenia , might not be associated with quantitative or qualitative characters of schizophrenic phenotype and may be associated with quantitative characters such as thought disorder an

8、d reaction deficit.【Keywords】 BDNF gene；polymorphism；schizophrenia；qualitative character；quantitative character精神分裂症是一种常见的多基因遗传病1，其表型的变异分布是连续的，称之为数量性状（quantitative character），但通常的研究是将其表型根据临床诊断标准分为患病或不患病两个状态，称之为质量性状（qualitative character）2。目前国内外多数对精神分裂症易感基因的研究主要集中在其质量性状3，4，研究其数量性状的较少。因此，我们拟采用阳性和阴性症状量

9、表（PANSS）评定精神分裂症疾病表型的数量性状，拟在中国人群中初步探讨脑源性神经营养因子基因（BDNF）C270T多态性与精神分裂症表型的质量和数量性状之间的关系。现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象   病例选自2003年310月在中南大学湘雅二医院精神卫生研究所男女病房住院的194例精神分裂症患者(研究组)，均为汉族、湖南省人，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准5。患者入组前未服任何抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药或停药后病情复发未经任何治疗。其中男95例，女99例，年龄1559a，平均29±11a，发病年龄1252a

10、，平均22.6±6.8a。将发病年龄25a的128例患者定为早发组，25a的66例患者定为非早发组。排除分裂情感性精神病、精神发育迟滞伴发精神障碍、情感障碍及器质性精神障碍等。患者或监护人对本研究签署书面知情同意书。随机抽取同期在中南大学湘雅医学院与患者组年龄、性别相当条件的187名健康志愿者为对照组，均为汉族、湖南省人，均无重大躯体疾病、遗传性疾病，既往无精神病史及精神疾病阳性家族史。其中男88名，女99名，年龄1842a，平均26±7.0a。均签署书面知情同意书。1.2 方法1.2.1 精神分裂症疾病表型的数量性状评定   采用PANSS评定患者的临

11、床症状、病情严重程度，即精神分裂症疾病表型的数量性状。PANSS包括阳性症状分量表、阴性症状分量表和一般病理分量表。其6个因子分别是反应缺乏、思维障碍、激活性、偏执、抑郁、攻击性。阳性症状分量表和阴性症状分量表分别包括妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑；被害、敌对性、情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍、被动；淡漠、抽象思维、交谈缺乏自发性、流畅性、刻板思维，每组各6个条目。参与量表评定的2名精神科医生均经过专门培训，且均不清楚患者的基因类型。1.2.2 DNA提取   于早晨抽取被试者外周肘静脉血5ml，用酚氯仿法6提取基因组DNA，置于-70条件下保存备用。1.2.

12、3 基因类型检测   采用聚合酶链反应（PCR）技术对BDNF C270T多态性进行分析。PCR反应的上游引物为5CAGAGGAGCCAGCCCGGTGCG3，下游引物为5CTCCTGCACCAAGCCCCATTC3。由深圳晶美生物制品公司合成。100ng的基因组DNA放入25L-1的体系中，其中含1.1molL-1Mgcl2、200mol dNTP(dATP,dCTP,dGTP,dTTP)、1mol上下引物和1.525L-1 Taq酶。PCR的反应条件为94 5mins预变性，继以94变性30seconds，60退火30s，72延伸30s，共30个循环，出循环后72延伸5

13、mins。将PCR产物通过Hinfl内切酶酶切，之后经过60gL-1非变性聚丙已烯酰胺（PAGE）凝胶中电泳分离，以银染色法检视各区带，与分子量标准物比较各片段的大小。单个213bp片段为TT型；2条分别为87、126片段的为C/C型；3条分别为213、126、87片段的为C/T型。1.3 数据处理   全部数据采用SPSS10.0软件包进行HardyWeinberg定律的遗传平衡吻合度检验，计算各组研究对象的BDNF的基因型和等位基因频率,用2检验及单因素方差进行统计分析。2 结果2.1 疾病表型质量性状与BDNF多态性的关联分析  两组基因型与等位基因分布见表1。表1   两组BDNF的基因型与