对中成药胶囊剂装量差异标准的商榷

1、    对中成药胶囊剂装量差异标准的商榷        摘要：为合理制定中成药胶囊剂装量差标准提供参考，设定不同样本容量数，对一定数量胶囊剂内容物重量的数据进行统计分析，参照历年中国药典考量中成药胶囊剂的装量差异限度，结果表明中成药胶囊剂装量差异标准的取样数为20较合理，对不同规格的胶囊应有不同的限度。关键词：中成药胶囊剂；装量差异胶囊剂系指将药物盛装于空胶囊中制成的制剂，分为硬胶囊和软胶囊。胶囊剂由于其能有效地隔离药物的异味、苦味、臭味及方便服用等优点，近年来在中药制剂中得

2、到广泛的应用。自1963年版中国药典一部通则收载中成药胶囊剂标准以来，胶囊剂装量差异的标准也几经变迁（见表1）16。由于近年来中成药剂型的不断改变，有些中成药改变剂型后未顾及剂量而导致疗效不佳或毒副反应近来也时有报道7。因此加强中成药剂量的控制，对提高中成药疗效，加快中药现代化有着重要的意义。表1历年药典胶囊装量差异范围比较取样量装量差异范围判定方法中国药典1963版10粒每粒胶囊的装量与平均装量比较，除另有规定外装量差异应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不超过平均装量的±15中国药典1977版10粒每粒胶囊的装量与平均装量比较，除另有规定外，滴制法软胶囊

3、的装量差异，应在±17.5以内，其它胶囊剂的装量差异，应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不超过平均装量的±10（滴制法）或±15中国药典1985版20粒每粒胶囊的装量与平均装量比较，平均装量0.3 g或0.3 g以上应在±7.5以内，0.3 g以下应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超过限度的1倍中国药典1990版10粒每粒胶囊的装量与标示量比较（规定含量测定的胶囊剂，则与平均装量相比较）应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超过限度的1倍中国药典1995版

4、10粒每粒的装量与标示量比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较）应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超过限度的1倍中国药典2000版10粒每粒装量与标示量相比较（凡标示量以某种成分量标示的，应与平均装量相比较）装量差异限度应在±10以内超过装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超过限度的1倍1实验部分 1.1试药与仪器Mettle AE-200型电子分析天平；鸡骨草胶囊（广西玉林制药厂，批号00042007，规格0.5 g×48粒瓶）。1.2方法与结果随机抽取100粒胶囊，分别精密称定其内容物重。总体样本服从正态分

5、布N（0.5079，0.00832）。1.3数据处理81.3 .1以每10个为1组，将数据分为10组，分别求其均值、与总体均值的相对偏差、标准差，并进行t检验（见表2）。表2各组相对数值比较（a0.05）均值相对偏差SDtt（1-a2）10.50400.770.00901.3702.262tt（1-a2）认为各组均值与总体均值无显著差异20.50820.040.00950.06730.50970.350.00580.98140.51080.570.00691.32950.50830.080.00710.17860.50820.060.00650.14670.50680.220.00760.45

6、880.50900.220.01250.27890.50980.370.00910.660100.50430.710.00761.4981.3.2以每20个为1组，将数据分为5组，分别求其均值、与总体均值的相对偏差、标准差，并进行t检验（见表3）。表3各组相对数值比较（a0.05）均值相对偏差SDtt（1-a2）10.50600.370.00920.9242.093tt（1-a2）认为各组均值与总体均值无显著差异20.51020.450.00621.66030.50820.060.00660.20340.50790.000.01010.00050.50710.160.00870.4111.3.

7、3以每50个为1组，将数据分为2组，分别求其均值、与总体均值的相对偏差、标准差，并进行t检验（见表4）。 表4各组相对数值比较均值相对偏差SDtt（1-a2）10.50820.060.00780.27202.001tt（1-a2）认为各组均值与总体均值无显著差异20.50760.060.00880.24112讨论与小结 2.1为了严格胶囊剂服用剂量，保证疗效、避免过剂量服用的毒副反应，既要要求每粒胶囊的装量与标示量相符，即控制相对偏差；又要要求每粒胶囊间装量均匀，即控制标准差9由分组统计表可以看出：虽然各种分组统计法的组内均值与总体均值无显著差异，但当样本容量为10时，各组样本的相对偏差（平均

8、为0.34）较大、标准差的波动性较大，可见取样带入的误差偏大；当样本容量为50时，其相对偏差（平均为0.06）符合重量分析误差范围（0.1），且波动性很小，但取样数太大，实际操作繁琐，对样品破坏性大，也不宜采用；样本容量为20时，其相对偏差适中（平均为0.21），波动性也不大，取样误差适中。对照1985版以后的历年中国药典二部及日本药局方第12改正版的胶囊剂装量差异标准的取样数为20个10，笔者认为在条件允许的情况下中成药胶囊剂装量差异标准的取样数改为20更为合理。2.2中成药胶囊剂本身有多种分装规格，历年来的中国药典一部胶囊剂装量差异标准（除1985年版外）均未对不同规格的胶囊剂装量差异限度

9、作不同的规定，绝大多数为±10。而在正常的手工或机器胶囊填充误差的范围下，规格小的（0.3 g以下）其装量差异限度显得太窄，而规格大的（0.3 g或0.3 g以上）其装量差异限度就显得太宽11。参照1985年版中国药典一部，笔者认为中成药胶囊剂装量差异标准中规格小的（0.3 g以下）其装量差异限度定为±10，而规格大的（0.3 g或0.3 g以上）其装量差异限度定为±7.5，比较合理。郑鉴超(厦门医药采购供应站厦门361001)马旭闽(厦门医药采购供应站厦门361001)赵玉鸿(厦门医药采购供应站厦门361001)参考文献1卫生部药典委员会编：中国药典，2000年版，一部，附录1112.2卫生部药典委员会编：中国药典1995年版，一部，附录910.3卫生部药典委员会编：1990年版，一部，附录16.4卫生部药典委员会编：1985年版，一部，附录1112.5卫生部药典委员会编：中国药典1977年版，一部，附录12.6卫生部药典委员会编：中国药典1963年版，一部，附录8.7李学林，陈天朝，孙广科.简论中成药的剂量问题，中国中药杂志，1999，24（