CTD申报资料模版

1、*CTD 格式申报资料一、目录剂型及产品组成产品开发处方组成原料药辅料制剂研究处方开发过程制剂相关特性生产工艺的开发包装材料/容器相容性生产生产商批处方生产工艺和工艺控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价原辅料的控制制剂的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告杂质分析质量标准制定依据对照品稳定性稳定性总结上市后的稳定性研究方案及承诺稳定性数据二、申报资料正文剂型及产品组成(1)本品为淡黄色或类白色片，规格为 50mg单位剂量产品的处方组成，各成分用量百分重量作用执行标准微晶纤维素60填充剂中国约典2010年版淀粉26填充剂中国约典2010年版黏合剂中国约典2010年版*50活性成分

2、中国药典2010年版二氧化硅助流剂 中国药典2010年版(2)本品无专 用溶剂。(3)本品采用 PVC铝塑 包装，外 加聚酯/ 铝/聚乙 烯复合膜袋。产品开发* 是德国拜耳开发上市的首个口服音酶抑制剂，1990年首先在德国上市。于1998年进入我国，商品名为“ * 我公司以“ * ”为对照药品，研制了 *片,规格为50mg按照国家药品注册分类，属于化学药第 6类已有国家标准品 种。处方组成*化学名称为:原料药*化学结构式为:为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在乙月青和丙酮中不溶。本品应密封、避光、在阴凉处保存。辅料* ”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉

3、、硬脂酸镁、二氧化硅。本 品处方参照* ”，除加入粘合剂羟丙甲基纤维素外，其他辅料均与上市对照药 * ” 一致，辅料相容性试验结果显示羟内甲基纤维素对活性成分无明显影响。 制剂研究 处方开发过程为尽量保证研制品与上市药品安全、有效性一致，我们对上市样品进行了全面的考察 及评价，并全面考察原料的性质。(1)辅料相容性试验取* 原料，分别与填充剂微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉；崩解剂低取代羟 丙甲基纤维素、竣甲基淀粉钠、；粘合剂PVPK30、HPC润滑剂硬脂酸镁、磷酸二氢钙、 按一定比例混合，分别置 60C、相对湿度为75卿4500± 500Lx强光条件下，于10天后 取样测定，进行辅料相

4、容性试验，选择不影响制剂特性的辅料，结果见表2。表2辅料相容性试验结果试验结果表明。(2)上市样品考察及其结果评价上市药品来源：我们对上市样品进行了全面考察，结果见表.2-2表.2-6 ,图(见附件7)。对照品来源：中国药品生物制品检定所(批号：)，含量： (按照干燥品计算)表上市样品考察结果考察项目外观片重(mg)硬度(kg f)溶出度(%)标小里(%)有关物质(%)对照约品类白色片表 上市样品溶出曲线及均一性(溶出介质：水)溶出度(%) '、 时间(min)、51015203045123456平均溶出度 (%)RSD(%)表 上市样品溶出曲线及均一性(溶出介质：L盐酸)溶出度(%)

5、时间(min),、.51015203045123456平均溶出度 (%)RSD(%)表 上市样品溶出曲线及均一性(溶出介质：磷酸盐缓冲液)溶出度(%)、 时间(min)51015203045123456平均溶出度 (%)RSD(%)结果评价及分析：(3)制备方式的选择本品每片含*50mg ,采用半干式颗粒压片工艺，先将微晶纤维素与淀粉混合 均匀后，加1%?丙甲基纤维素水溶液制粒，然后与主药与二氧化硅混合均匀，再加硬脂酸 镁混合均匀，压片即得。(4)黏合剂的选择由于原料热敏且极易溶于水，在处方中占的比例很大，不宜采用湿法制粒，故采用原 料外加的方式，即半干式颗粒压片法，先制备辅料颗粒，然后将药物

6、粉末和空白颗粒混合 后压片。选择不同黏合剂，对微晶纤维素、淀粉制粒，分别考察空白颗粒的成型性以及流 动性。结果见表。表黏合剂的选择处方(500片)5678淀粉(g)硬脂酸镁二氧化硅乙醇溶液(50%)(mL)乙醇溶液(30 % ) (mL)水(mL)1%5丙甲基纤维素水溶液颗粒性状结果分析：(7)填充剂用量的选择固定填充剂用量，以微晶纤维素、淀粉为填充剂，调整微晶纤维素与淀粉用量，以 1% 羟内甲基纤维素水溶液为黏合剂制粒，外加原料药后压片，考察片剂的外观、可压性、硬 度、脆碎度、崩解时限、溶出度。结果见表表。表填充剂用量的选择处方(500片)91011微晶纤维素(g)淀粉(g)1%羟丙甲基纤维

7、素水溶液硬脂酸镁(g)二氧化硅(g)外观硬度(kg f)脆碎度合格合格合格崩解时限6' 445' 364' 28溶出度(%)RSD(%)结果分析(8)润滑剂用量的选择在处方10基础上，调整硬脂酸镁的用量，考察润滑剂的用量，结果见表表润滑剂用量的选择处方(500片)121314微晶纤维素(g)淀粉(g)1%羟丙甲基纤维素水 溶液硬脂酸镁(g)二氧化硅(g)外观硬度(kg f)可压性结果分析:(10)处方优化填充剂比例微调在处方16的基础上，微调填充剂的比例，考察外观、硬度、脆碎度、崩解时限、溶 出度，结果见表表-11。表11处方优化处方(1000片)1819微晶纤维素(g

8、)淀粉(g)1%羟丙甲基纤维素水 溶液硬脂酸镁(g)二氧化硅(g)外观硬度(kg f)脆碎度结果分析：(1)溶出度比较研究选择处方18,分别以水、L盐酸溶液和磷酸盐缓冲液为溶出介质，测定溶出曲线，结 果见表表。表 自制样品溶出曲线及均一性(溶出介质：水)表 自制样品溶出曲线及均一性(溶出介质：L盐酸)表自制样品溶出曲线及均一性(溶出介质：磷酸盐缓冲液)(2)影响因素比较研究取处方18所制彳4的* 片以及上市样品适量，分别置培养皿中，置4500± 500Lx 的强光、相对湿度为蛆及75%勺干燥器、60c烘箱的不同环境中，分别于 5、10天后取样 观察表 自制样品影响因素试验(批号：10

9、0405)条件时间(天)外观含量(%)有关物质()溶出度(%)杂质A最大未知单杂总杂0类白色片60 C5黄色片10黄色片RH75%5类白色片10类白色片4500± 500Lx5类白色片10类白色片表 上市样品影响因素试验（批号：117315）条件时间（天）外观含量（%）有关物质（）溶出度（%）杂质A最大未知单杂总杂0类白色片60 C5黄色片10黄色片RH75%5类白色片10类白色片4500± 500Lx5类白色片10类白色片结果分析:(1)混合时间考察取处方18试验中加入二氧化硅整粒后的颗粒，置混合器中，加 * 原料，混合 均匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀，分别在加入硬脂酸镁

10、后的 5、10和15分钟在混合器 中五个不同部位取样，考察原辅料最佳混合时间，结果见表。表混合时间的考察取样时间(min)含量(RSD%)混合情况评价5含量均一性良好10含里均一性较好15含里均一性较好结果分析：(2)硬度调节选择处方18中总混后的颗粒，分别调整压力压片，考察片子不同硬度对溶出度的影响, 结果见表。表片子硬度考察硬度(kg f)5779910脆碎度符合规定符合规定符合规定崩解时限4' 405' 106' 12溶出度(衿结果分析：(3)烘干温度及烘干时间考察由于本品的制备工艺初步设计为填充剂与黏合剂先制粒，再与主药和其他辅料混合， 因此取制粒软材，过16目

11、筛网，湿颗粒分别于55C, 65C, 75c条件下干燥，考察物料 最佳烘干工艺，结果见表3。表3烘干温度及烘干时间的考察烘干温度及时间颗粒水分(衿颗粒性状55 C1hr/2hr/3hr/4hr5hr65 C1hr/2hr3hr4hr75 C1hr/2hr3hr4hr结果分析：生产工艺总结关键工艺参数控制表关键工艺参数控制表生产工艺变化汇总表生产工艺变化汇总汇总了质量研究三批，稳定性三批（工艺验证批）的批号、生产时间、生产地点、批规模 和分析结果，结果见表。表批分析汇总批号生产日期生产地点收率（%样品用途样品质量含量杂质溶出度(衿(为(衿(1)包材类型、来源及相关证明文件:项目包装容器配件包材类

12、型无包材生产商无包材注册证号无包材注册证后效期无包材质量标准编号无包材相关证明文件见附件1。(2)包材的选择依据。同15#(3)选用包材的支持性研究。无无生产规模产品的批处方组成及各成份执行的标准见表。表生产规模产品的批处方组成(1)工艺流程图(2)工艺描述：(3)主要的生产设备表水处理及空调设备表固体制剂生产及包装设备(4)拟定的大生产规模：50万片。关键步骤及其工艺参数控制范围工艺验证方案，工艺验证报告、批生产记录样稿以和上市后对前三批商业生产批进行 验证的承诺书参见附件 25。成分生产商批准文号执行标准制剂的质量控制质量标准检查项目方法放行标准限度货架期标准限度性状目测鉴另(1)薄层色谱

13、法(2) HPLCft有关物质HPLCft溶出度HPLCft含量均匀度HPLCft微生物限度微生物限度检查法含量HPLCft检查方法：鉴别检查方法：试验操作：检查方法：HPLC&试验操作：计算公式：有关物质检查方法：HPLC&试验条件：色谱柱：XB-NH (*250mm 5仙m，月旭材料科技(上海)有限公司VW的测器，才测波长210nm柱温：35 C流动相：进样量：系统适用性试验：试验操作：计算公式：检查方法：HPLC&试验条件：溶出介质：1000ml水转速：每分钟75转取样时间：30分钟时色谱条件：色谱柱：ZORBAX Eclipse P lus C 18 (*250

14、mm 5 m 安捷伦VW的测器，才测波长210nm流动相：试验操作：检查方法：微生物限度检查法试验操作：检查方法：HPLC&试验条件：同有关物质项下试验操作：计算公式：方法学验证结果汇总:项目验证结果专属性系统适用性试验系统适用性试验溶液杂质能与主峰完全分离,主峰理论板数大于2000辅料干扰试验辅料未出峰，不干扰本品有关物质测定强制降解试验检测限重复性试验本方法测定* 的重复性良好中间精密度试验本方法测定* 的中间精密度良好溶液稳定性供试品溶液在室温下12h内基本稳定耐用性项目验证结果漏槽试验转速和时间的选择最终选择75转/分，经30min取样来测定溶出度空白辅料干扰试验空白辅料无干扰

15、线性范围*浓度在ml范围内线性良好回收率试验回收率为%说明该方法准确度良好稳定性试验供试品?容液在6小时内基本稳定溶出曲线及均一性本品且批内批间溶出均一性较好，与上市样品的溶出曲线基本一致项目验证结果细菌,、霉菌及酵母菌试验组回收率均大于 70%细菌、霉菌及酵母菌可用平皿法计数控制菌试验组可检出大肠埃希菌，阴性对照组未检出金黄色葡萄球菌项目验证结果线性范围* 在ml范围内线性良好进样精密度试验6次进样RSM%说明仪器的精密度良好重复性试验6份样品含量RS际本方法重复性良好中间精密度试验中间精密度良好回收率试验回收率为%说明该方法准确度良好样品信息表制剂批号批量试制日期试制地点自制自制自制原研性

16、状取本品，自然光下目测，结果见表表性状检查结果批号100405100406100407*类白色类白色类白色类白色性状片片片片参照*将本品的性状拟定为：本品为类白色或淡黄色片鉴别10 口注入液相照含量测定项下的色谱条件，分别量取供试品溶液以及对照品溶液各 色谱仪，记录色谱图；结果见表及。表样品保留时间对照表样品对照品100405100406100407117315保留时间检查1、有关物质仪器、试药及色谱条件仪器：岛津LC-20AT, SPD-20A夜相色谱仪色谱工作站：LC-solution色谱柱：XB-NH2(*250mm 5 n)，月旭材料科技(上海)有限公司检测波长：210nm流速：min

17、柱温：35c试剂：乙月青：美国Tedia试剂公司，色谱纯；磷酸氢二钠、磷酸二氢钾：国药集团化学试剂有限公司，分析纯； 流动相的选择(1)乙月青：磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾 600mg,磷酸氢二钠279mg加水100ml溶解并 稀释至 1000ml) (72: 28)(2)乙月青：磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾 600mg,磷酸氢二钠350mg加水900ml溶解并 稀释至 1000ml) (75: 25)检测波长的选择参考* 原料和* 片新药转正标准有关物质项下的色谱条件，将有关物 质测定检测波长定为210nm辅料干扰试验杂质定位取* 杂质a、b、G D混合对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制

18、成每 1ml中约含1mg的溶液，精密量取10?l注入色谱仪，记录色谱图，结果见。1 .6系统适用性试验取相对保留时间试验项下供试品溶液， 精密量取10屋注入液相色谱仪，记录色谱图， 理论板数按* 峰计算不得低于2500, * 峰与相邻杂质A峰的分离度应符合 要求。结果见。由可知，* 主峰保留时间为，按* 峰相对保留时间为计算，杂质 A的 相对保留时间为。在系统适用性的色谱图中，* 的理论板数为23487, *与杂质A达到基线分离。破坏性试验(2)酸破坏取本品细粉适量(约相当于* )，置25ml具塞试管中，加1mol/L盐酸溶液5ml, 静置30分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml,再用水稀释

19、至刻度，摇匀，滤过，取续滤液 作为供试品溶液。(3)碱破坏取本品细粉适量(约相当于* ),置25ml具塞试管中，力口 1mol/L氢氧化钠溶 液5ml,静置30分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml,再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 滤液作为供试品溶液。(4)光破坏取细粉适量(约相当于* ),置照度为4500lx的光照箱中放置24小时，照未 破坏供试品溶液项下操作。(5)高温破坏取本品细粉适量(约相当于* ),置25ml具塞试管中，加水适量，置水浴中加 热2h,放冷至室温，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。(6)氧化破坏取本品细粉适量(约相当于* ),置25ml具塞试管中，加水

20、适量，%HO2 ,使润湿，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取H2Q,置25ml具塞试管中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试 品溶液。精密量取上述供试品溶液各 10仙l ,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，结果见. 破坏试验结果表明:检测限精密称取* 对照品250mg置50ml量瓶中，加水溶解并稀释到刻度，摇 匀，精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度摇匀，作为对照品溶液贮备 液。取上述* 对照品溶液适量，按1: 10比例逐步稀释，结果见表，。表检测限测定结果成分*ABCDEFGH检测限(ng)103溶液稳定性试验按照供试

21、品溶液制备的方法配制供试品溶液和对照溶液。测定法：分别在0、2、4、6、8、12小时，精密量取取供试品溶液10口，注入液相色谱仪，记录主峰面积和各杂质含量。 结果见表表。表溶液稳定性试验结果结果显示，供试品水溶液在室温下 12h内基本稳定，且在稳定性时间内主成分峰面积的 RSD< %耐受性试验在上述色谱条件下，分别将流动相流速浮动 10流右、流动相比例浮动2流右，考察系统耐受性，结果见表表系统耐受性试验结果测定条件保留时间(min)拖尾因子理论板数分离度有关物质(衿比例±2%±10%结论：以上试验结果表明，当测定条件发生细小的变动时，测定结果能通过设计的系 统适用性试

22、验。说明该方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力较强，可以用于本品的有 关物质测定。测定法通过上述试验，拟定本品有关物质测定方法如下：*样品测定用上述方法分别对三批样品（100405、100406、400407）及上市样品进行有关物质检 查（见）。结果见表。表有关物质检查结果批杂质、限度（%100405100406100407*ABCD最大未知单杂（衿总杂（结论符合规定符合规定符合规定符合规定2、含量均匀度取本品及上市样品，按上述方法测定含量，结果见表表表含量均匀度测定结果批号100511100513100515上市样品12345678910X平均A+<结论符合规定符合规定符合规定符合规定

23、(3) 出度流动相的选择沿用原标准溶出度项下色谱条件，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓 冲液（取磷酸二氢钾600mg无水磷酸氢二钠279mg加水100ml溶解并稀释至1000ml） -乙月青（95: 5）为流动相，流速为min；检测波长为210nm柱温40C。系统适用性试验取本品溶出液50口，注入液相色谱仪，连续进样 6次，记录色谱图，理论板数按 * 计算不低于800,结果见图-10。由图可见，本品主峰峰形较好，理论板数为 137578,可以满足溶出度测定需要。漏槽条件取3倍处方量的* 原料，精密称定，分别加入 1000ml水、L盐酸溶液、磷 酸盐缓冲液中，照溶出测定法 2010版二

24、部附录X C第二法进行试验，经30分钟时取样 测定，计算溶出量，结果见表 7。表7漏槽条件试验结果溶剂 项水L盐酸磷酸盐缓冲液溶出量（为上述试验表明：水和磷酸盐缓冲液符合漏槽条件，由于 * 在水中极易溶解, 溶出度的介质应首选水，因此选择水作为本品溶出度测定的介质。辅料干扰试验取处方量的空白辅料，照溶出度测定方法试验，精密量取50仙l ,注入液相色谱仪,记录色谱图，结果见图-11 o由图可见辅料对本品的溶出度测定没有干扰。转速的选择参照原标准线性范围试验取* 对照品适量，精密称定，加水溶解并制成每 1ml中含* 的溶液, 摇匀，精密量取，至10ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取

25、50小， 注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表 0o表0溶出度测定线性试验结果浓度（林g/ml）峰面积15128843867574713010427281324296以* 的峰面积 对* 的浓度（C）进行线性回归，线性回归方程为： y=295007X-144197 （r=, n=6）。试验结果表明，* 在mlml浓度范围内，线性关 系良好。回收率试验分别精密称取三份10倍处方量的空白辅料，各加入 50% 80% 100%t方量的* 原料（约相当于每片含 *25mg 、40mg 50mg）,充分混匀，各称取 1 片量三份，按照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录X C第二法），经30分钟后取

26、样，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取 *对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每1ml约含*5011g的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取上述溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，计算测得量及回收率。结果见表 1。表1溶出度测定回收率试验结果浓度加入量（mg）测得量（mg）回收率（衿平均回收率（%RSD(衿50%80%100%结论：试验结果表明，该方法准确度良好。溶液稳定性试验取溶出度测定项下供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h时，精密量取50口，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表 2。表2溶出度测定供试液稳定性试验结果时间（h）0246812RSD (%峰面积77455

27、6773389770950759884733603696339试验结果表明，本品供试液室温下6h内基本稳定。溶出曲线及均一性取本品三批小试样品（批号：100405, 100406, 100407）、中试样品（100511, 100513, 100515）以及上市牛¥品，以水1000ml为溶出介质，车$速为每分钟75转，依法操作，经5、 10、15、20、30、45分钟时，取溶液6ml滤过，同时补加等量溶出介质；取续滤液作为供 试品溶液。另取* 对照品适量，用溶出介质溶解并制备成每1ml约含有*的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各50口，注入液相色谱仪，记录色谱图。

28、以时间（min）为横坐标，溶出度（）为纵坐标，绘制溶出曲线。计算本品与 上市样品的相似因子f2：结果见表3表29,图-13 （附件7）。.表3 溶出曲线及均一性（100405）溶出度（衿123456平均RSD%(%)5min10 min15 min20 min30 min45 min相似因子f2表29溶出曲线及均一性（上市样品）溶出度（衿123456平均（%）RSD%5min10 min15 min20 min30 min45 min试验结果表明:测定法根据上述试验结果，拟定本品溶出度测定方法如下:样品测定取本品和上市品，测定溶出度，结果见表 00表0溶出度测定结果样品批号1004051004

29、06100407*溶出度（为结论：本品和上市样品的溶出度均符合规定 含量测定采用HPL的测定。1 .仪器设备与试剂见有关物质项下。2 .流动相的选择见有关物质项下。3 .检测波长确定见有关物质项下。4 .辅料的干扰试验见有关物质项下。5 .溶液制备方法对照品溶液的制备：取* 对照品适量，精密称定，加水溶解并制成每 1ml中约 含10mg*的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于 *250mg ）,置25ml量瓶中，加水适量，超声处理10分钟，放冷，加水稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液为供试品溶液。6 .线性关系考察取* 对照品适量，精密称

30、定，加水溶解并稀释制成每 1ml约含20mg的溶液， 精密量取1、3、5、7、10ml分别置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取各10小， 注入液相色谱仪，记录色谱图。以*的主峰面积（A）对浓度（C）进行线性回归，结 果见表5。表5含量测定线性试验结果浓度（mg/ml）峰面积198895860559159676501结果表明：* 在 mlml的范围内，线性关系良好，回归方程：y=3725991x-1542422 (r= , n=5)。8 .回收率试验分别精密称取三份10片处方量的空白辅料，各加入80% 100% 120%*原料（约 相当于每片含*40mg 、50mg 60mg ,充分

31、混匀，各称取5片量三份制成供试品溶 液；另取* 对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml约含*10mg 的溶液，作为对照品溶液。取上述溶液，照含量测定项下方法测定，计回收率。结果表7。表7回收率试验测定结果浓度加入量（m测得量（m。回收率（%）平均值（%RSD(%)80%100%120%1005结论：结果表明，本法准确度良好。9 .重复性试验取本品20片（批号100405）,研细，取细粉适量，按供试品溶液制项下的方法制成6份供试品溶液。另取* 对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释至刻度，制成每 1ml中约含10mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。依法测定，计算 *的含量，结 果见表8。表

32、8重复性试验结果序号123456均值（衿RSD (%)含量（%试验结果表明，本方法重复性较好。10 .中间精密度实验取本品20片（批号100405）,研细，取细粉适量，按供试品溶液制备项下的方法制成 6份供试品溶液。由不同实验人员用不同仪器，照含量测定项下方法测定同一批样品的含 量。结果见表39。岛津 LC-20AB)乙岛津 LC-10AD)实验结果表明，本方法中间精密度良好。11 .三批样品及上市样品含量测定照高效液相色谱法（中国药典 2010年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验见有关物质相下。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于*250mg ）,置25m

33、l 量瓶中，加水约15ml,超声处理10分钟，冷至室温，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10口，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取* 对照品适量，精密称 定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算， 即得。12 .样品测定取本品及上市样品，照上述拟定的方法测定含量，结果见表0,表0含量测定结果（HPLCS）批号100405100406100407*含量（为结论：三批样品及上市样品的含量均符合规定表1批检验结果汇总表批号/100511100513100515原料药批号/试制地点/试制日期/检验项目放行标准检验结果性状鉴别(1) (TCL法)(2

34、) ( HPLC去)含量均匀度有 关物 质（%）已知杂质ABCDEFGH未知杂质总杂质溶出度（HPLCft）微生物限度含量（%表2杂质情况分析杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限度是否定入质量标准A见下图原料带入定入标准B见下图原料带入定入标准C见下图原料带入定入标准D见下图原料带入定入标准原料带入定入标准总杂质原料带入定入标准* 对照品：中国药品生物制品检定所，含量： %批号：;杂质对照品来源：*,批号 Y0000427稳定性(1)试验样品表稳定性研究样品情况批 号规 格生产日期生产地点批量注内包装材料(2)研究内容表常规稳定性考察结果项目放置条件考察时间考察项目分析方法及其验证影响因素试验高

35、温60 c5天性状无40 c5 天、10天性状、溶出度、有关物质、含量已验证并列入质量标准高湿%5天性状无RH75% 5 c5 天、10性状、溶出已验证并列入质量标光照4500lx天度、有关物质、含量准其他无结论加速试验温度40c ±2 C, 相对湿度75%t 5%0、1、个月性状无中间条件试验温度30 ±2 C, 相对湿度65%± 5%0、1、2、3、6个月性状、溶出度、有关物质、含量已验证并列入质量标准长期试验温度25 c ±2 C,相对湿度60%t 10%0、3、6、9、12、18、24、36 个月性状、溶出度、有关物质、含量已验证并列入质量标准其

36、他试验无无无无结论表 使用中产品稳定性研究结果项目放置条件考察时间考察项目分析方法及其验证研究结果配伍稳定性不适用不适用不适用不适用不适用多剂量包装产品开启后和性不适用不适用不适用不适用不适用制剂与用药器具的相容性试验不适用不适用不适用不适用不适用其他试验不适用不适用不适用不适用不适用(3)研究结论表研究结论内包材铝塑泡罩贮藏条件密封，在阴凉干燥处保存后效期暂定24个月对说明书中相关内容的提示无上市后的稳定性承诺和稳定性方案上市后产品长期留样稳定性考察承诺书、后续稳定性研究方案见附件10。稳定性数据(1)影响因素试验批号：100511批量：10万片规格：50mg包装：铝塑外加复合膜考察条件：除去内包装分别置 60C、40c高温，75淞5% %相对湿度,4500lx ±500lx光照考察。表-1 高温试验结果(60C)批号100511*时间（天）