对氨基水杨酸钠药物的分析与检测

1、对氨基水杨酸钠药物的分析与检测摘要：对氨基水杨酸是一种较好的抗结核药物， 制药工业上采用多种方 法制备对氨基水杨酸钠。由于对氨基水杨酸钠的特殊理化性质， 我们 可以用FeCI3反应、重氮化偶合反应等方法来鉴别。对于工业生产来 说，必然会带入一些杂质，我们要对杂质的含量进行检查。与此同时， 我们也要用重氮法、溴量法等方法来测定主要成分的含量，以确保药 品的质量。关键字：对氨基水杨酸钠理化性质合成方法鉴别方法杂质检测含量测定正文：<1>药物介绍：对氨基水杨酸钠，对结核菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用因而 可抑制其生长。口服吸收良好，Vd为0.23L/kg。约有50%药物在 体内乙酰化，对

2、氨基水杨酸钠 80%药物（包括代谢物）由尿排出、 肾功不良时应注意。t1/2为0.51.5小时。本品尚有较强的降血脂作 用。本药品适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于 治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。 本品仅对分枝杆菌有效。单 独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药 合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性 的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。也 可用于甲状腺功能亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂 无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。<2>理化性质：1、固体；易溶于水；具有一定的熔

3、点。2、分子结构中具有苯环和氨基、羟基官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。3、酸性：对氨基水杨酸钠的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。 一般属于中等强度的酸或弱酸。水杨酸类药物的酸性受取代基影响是因为取代基（卤素、硝基、 羟基）能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降 低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 而 取代基（甲基、氨基）能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性， 使酸性较苯甲酸弱。<3>药物合成方法：对氨基水杨酸钠的合成路线有多条，其中以间氨基苯酚为原料的 生产工艺较为普遍。<4>药物鉴别方法： 重氮

4、化偶合反应重氮化偶合反应是苯环上芳伯胺基的鉴别方法。芳伯胺基在盐酸 的酸性条件下，和氯化钠反应，再在碱性条件下与萘酚反应，生成橙 红色的沉淀。 溴化反应 对氨基水杨酸钠中有一个酚羟基取代基，在溴水环境中，其中 的甲酸基会被溴取代，同时酚羟基的邻对位都会被溴取代，生 成2,4,6-三溴-3-氨基-苯酚，此生成物为白色沉淀，如果继续滴 加溴水，沉淀由白色转化成黄色沉淀。同时伴有二氧化碳气体。 紫外吸收光谱法紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有23个较宽的吸收带，若 分子中某些部分的结构略有不同，对紫外吸收光谱却影响不大， 因此，紫外吸收光谱用于药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征 性强，但紫外光谱法所用仪

5、器较为普及，方法比较简便，灵敏 度也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴别方法。对氨基水杨酸钠主要是利用双波长吸收度比法鉴别，对氨基水杨酸钠在pH 7磷酸盐缓冲液中：A265/A295的值1.50 1.56。 红外分光光度法红外吸收光谱是由分子振动、转动能量的跃迁所产生的分子 光谱，与紫外吸收光谱（电子光谱）比较，红外吸收光谱更具有 特征性。因而被各国药典广泛用于化学药品的鉴别。根据对吸收 光谱的吸收峰位及其归属，来判别是否是对氨基水杨酸钠。 薄层色谱法药物制剂中由于有大量的辅料存在，常对原料药所使用的某 些鉴别方法（如红外分光光度法）构成一定的干扰，可以采用薄 层色谱法进行分离后鉴定。

6、<5>药物中杂质的检测方法:对氨基水杨酸钠的生成中，有的是以间氨基苯酚为原料，或者在 生产中对氨基水杨酸钠分解产生间氨基苯酚。 间氨基苯酚俗名邻氨基 苯酚，白色或浅灰色结晶粉；末蒸汽压；熔点 170174 C ;溶解性微 溶于水；密度；稳定性：稳定，不聚合；危险标记：15 （有害品，远 离食品）；主要用途：用于制造染料、药物、塑料固化剂。健康危害： 吸入过量的2-氨基苯酚粉尘，可引起高铁血红蛋白血症。有致敏作用， 能引起支气管哮喘及接触性变应性皮炎。燃爆危险：可燃，有毒，具 致敏性。所以正在生产对氨基水杨酸钠时一定要控制杂质的量。对氨基水杨酸钠易溶于水，间氨基酚溶于乙醚，可用乙醚提

7、取后用盐酸滴 定，控制杂质限量。<6>药物中主要成分的含量的测定方法：对于对氨基水杨酸钠药品含量的检测。一般可用此药品的鉴定方 法。像一般的重氮化偶合反应、溴量法、紫外红外分光光度法等。在 此就不在赘述。对于含量的测定，现在有一种普遍高效的测定方法：高效液相色 谱法。药物制剂中的杂质、辅料及稳定剂等，常对主要成分的含量测 定造成干扰，高效液相色谱法可以有效的避免。其有“三高一广一快” 的特点：高压：流动相为液体，流经色谱柱时，受到的阻力较大， 为了能迅速通过色谱柱，必须对载液加高压。高效：分离效能高。 可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果， 比工业精馏塔和气相色 谱的分离效能高出

8、许多倍。高灵敏度：紫外检测器可达 0.01 ng,进样量在口 L数量级。应用范围广：百分之七十以上的有机化合物可 用高效液相色谱分析，特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差 化合物的分离分析，显示出优势。分析速度快、载液流速快：较经 典液体色谱法速度快得多，通常分析一个样品在1530分钟，有些样品甚至在5分钟内即可完成，一般小于1小时。此外，高效液相色 谱还有色谱柱可反复使用、样品不被破坏、易回收等优点。参考文献：对于药物分析与检测技术课程的感受：通过药物分析与检测技术这门课程的学习， 了解了中国药典的内 容和使用方法。在对某个药品进行检测时，药典方法为正确检测药品 定下了统一标准。药物分析与检测技术主要是研究化学结构明确的合 成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法， 也研究中药制剂和生物 制品及其制剂有代表性的质量控制方法。药物从研制开始，如化学合成原料和生物制品的纯度测定、中药提取物中的有效化学成分的测定等，就离不开有高分离效能的分析方 法作为眼睛来加以判断。药物结构或组成确定以后，需要建立能有效 控制药物的性状、真伪、均一性、纯度、安全性和有效性的质量标准。 制定药品质量标准过程中，需要采用各种分析方法，如物理法、化学、 物理化学、生物学及微生物学的分析方法。 而国家药典就为这些做出了科学合理