黄杨宁 结构改造 胸主动脉 舒张作用论文

1、黄杨宁论文：黄杨宁及其结构改造衍生化合物的舒血管作用研究【中文摘要】黄杨宁,亦称环维黄杨星D或环常绿黄杨碱D(Cyclovirobuxine D,CVB-D),是从黄杨属植物小叶黄杨及其同属植物中提取出来的一种生物碱。CVB-D化学结构属于孕甾烷的衍生物,分子式为C_(26)H_(46)N_2O。现代药理学研究表明,CVB-D具有抗心肌缺血、抗心律失常、增强心功能和降低主动脉压力等作用。临床上CVB-D主要用于治疗缺血性心脏病、心律失常、高脂血症、心功能不全、脑动脉硬化供血不足以及调节血压等。尽管CVB-D具有较好的药效学作用,但因其生物利用度较低、安全范围较窄且溶解性较差,使其临床应用受到很

2、大的限制。为了提高生物利用度、增强CVB-D的药效、提高治疗指数、改善脂水分配系数以增强水溶性,研究者在CVB-D母环的基础上对其进行了结构修饰和改造。血管扩张作用是CVB-D抗心肌缺血作用的重要机制。因此,本研究主要从血管张力调节角度比较了黄杨宁(CVB-D)及其结构改造衍生化合物(CVB-D1、CVB-D2和CVB-D3)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用,以筛选CVB-D结构改造衍生物的药用价值,并探讨其可能的作用机制。氯化钾(KCl)或去氧肾上腺素(PE)是较为常用的制备血管.【英文摘要】Cyclovirobuxine D (CVB-D) is a kind of active alkal

3、oid that isolated from plant Buxus microphylla. The chemical structure of CVB-D is belonged to the derivatives of pregnane and its molecular formula is C26H46N2O. The study of modern pharmacology indicated that CVB-D owned effects of anti-myocardial ischemia and anti-arrhythmia. Furthermore, it has

4、the ability of strengthening the cardiac function and cutting down the pressure of aorta et al. CVB-D is mainly used for treating ischemic heart disease and arrh.【关键词】黄杨宁 结构改造 胸主动脉 舒张作用【英文关键词】cyclobirobuxine D derivatives thaortic aorta rings relaxation effect【目录】黄杨宁及其结构改造衍生化合物的舒血管作用研究英文缩略词表4-6摘要6-9

5、ABSTRACT9-111 引言15-191.1 CVB-D 的药理作用15-171.1.1 抗心肌缺血的作用151.1.2 心律失常双向作用15-161.1.3 增强心功能161.1.4 抗凝血和抗血栓形成作用161.1.5 对血管的作用16-171.2 CVB-D 的结构改造17-192 黄杨宁及其改构化合物对大鼠离体血管环舒张作用的比较19-352.1 前言192.2 实验材料19-202.2.1 实验动物192.2.2 药物与试剂192.2.3 仪器设备19-202.2.4 内皮完整血管环及去内皮血管环的制备202.2.5 血管内皮完整性检测202.3 实验方法20-232.3.1 C

6、VB-D 及其改构化合物对KCl 或PE 预收缩血管环的作用20-212.3.2 CVB-D 及CVB-D3 对内皮完整血管环基础张力的作用21-222.3.3 CVB-D 及CVB-D3 预孵育后对KCl 或PE 收缩血管环作用的影响22-232.4 统计分析232.5 实验结果23-342.5.1 CVB-D 及其改构化合物对KCl 或PE 预收缩血管环的作用23-282.5.2 CVB-D 及CVB-D3 对内皮完整血管环基础张力的作用28-302.5.3 CVB-D 及CVB-D3 预孵育后对KCl 或PE 收缩血管环作用的影响30-342.6 小结34-353 黄杨宁3 号结构改造衍

7、生化合物的舒血管机制研究35-493.1 前言353.2 实验材料35-363.2.1 实验动物353.2.2 药物与试剂35-363.2.3 仪器设备363.2.4 内皮完整血管环及去内皮血管环的制备363.2.5 血管内皮完整性检测363.3 实验方法36-393.3.1 CVB-D3 舒张PE 预收缩血管环的作用与NO、cGMP 或前列腺素类物质生成的关系36-373.3.2 CVB-D3 舒张PE 预收缩血管环的作用与K+通道的关系37-383.3.3 CVB-D3 对涉及外钙内流与内钙释放引起的去内皮血管环收缩作用的影响38-393.4 统计分析393.5 实验结果39-483.5.1 CVB-D3 舒张由PE 预收缩血管环的作用与NO 产生及NO-sGC 通路的关系39-423.5.2 CVB-D3 舒张PE 预收缩血管环的作用与K+通道的关系42-453.5.3 CVB-D3 对涉及外钙内流与内钙释放引起的去内皮血管环收缩作用 的影响45-483.6 小结48-494 讨论49-535 结论53-546 本文主要创新点54-557 NO 对