药物化学抗结核药物

1、第二节、抗结核药物第二节、抗结核药物一、抗结核药分类一、抗结核药分类抗生素类抗生素类合合 成成 类类 异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 链霉素、利福平、利福喷丁链霉素、利福平、利福喷丁代表药代表药1.1.结构及名称：结构及名称：NCONHNH2NCONH2NCON(CH3)22.2.结构区别结构区别 烟酰胺烟酰胺 尼可刹米尼可刹米写出结构及作用写出结构及作用二、异烟肼二、异烟肼4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide) NCNHN

2、H2ONCNH2ONHNCNH2ONH2+CuCu+3.性质性质NCONHNH21)-NH-NH1)-NH-NH2 2还原性还原性 在在AgNOAgNO3 3；BrBr2 2的条件下成的条件下成 COOHCOOH2)+2)+醛酮醛酮腙腙3)3)与与MnMn+ +络合络合对氨基水杨酸、对氨基水杨酸、5-5-氨基水杨酸、水杨酰胺氨基水杨酸、水杨酰胺COOHOCOCH3COOHOHNH2COOHOHH2N抗结核结构的专属性强抗结核结构的专属性强三、对氨基水杨酸三、对氨基水杨酸药理作用有何不同药理作用有何不同CO O HO HH2NNCO NHNH2四、帕司烟肼四、帕司烟肼(Pasiniazid) 对

3、氨基水杨酸与异烟肼共服对氨基水杨酸与异烟肼共服, ,可减少异烟可减少异烟 肼乙酰化肼乙酰化, ,增加异烟肼在血浆中水平增加异烟肼在血浆中水平, ,对对 于乙酰化速度快的病人于乙酰化速度快的病人, ,具有实用价值具有实用价值 将两者制成复合物用于临床将两者制成复合物用于临床 C-1C-1位环丙基取代位环丙基取代, ,再增加亲脂性活性降低再增加亲脂性活性降低 C-6C-6、C-8C-8位位-F-F取代取代,C-8,C-8位也可为位也可为-OCH-OCH3 3取代取代 C-7C-7位杂环取代位杂环取代, ,多为哌嗪或吡咯衍生物多为哌嗪或吡咯衍生物 代表药代表药: :莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟莫西

4、沙星、司氟沙星、环丙、氧氟抗结核活性抗结核活性喹诺酮药有以下结构特征喹诺酮药有以下结构特征NOCOOHR12356874BA五、喹诺酮抗结核药物五、喹诺酮抗结核药物氨基糖苷类氨基糖苷类: :链霉素链霉素(Streptomycin)(Streptomycin) 卡那霉素卡那霉素(Kanamycin)(Kanamycin)大环内酰胺类大环内酰胺类: :利福平利福平(Rifamycin)(Rifamycin) 利福喷丁利福喷丁(Rifapentine)(Rifapentine)其他类抗生素其他类抗生素: :环丝氨酸环丝氨酸(Cycloserin)(Cycloserin) 紫霉素紫霉素(Viomyci

5、n)(Viomycin) 卷曲卷曲( (卷须卷须) )霉霉(Capreomycin)(Capreomycin)抗结核抗生素抗结核抗生素六、大环内酰胺类抗生素六、大环内酰胺类抗生素Rifapentine R=-OH R1=CH=N-NN R=-OH R1=NNCH2CH(CH3)2RifamdinRifamide R=-OCH2CON(C2H5)2 R1=HRifampin R=-OH R1=-CH=N-NNCH3RifamycinsB R=-OCH2COOH R1=HRifamycinsSV R=-OH R1=H NHOCH3OHCH3OOOCH3RR1OHOHHOH3COCH3OH3CH3C

6、OCH3CH314252321由链丝菌发酵产生由链丝菌发酵产生, ,有有Rifamycin BRifamycin B、O O、S S、SVSV和和X X结构为结构为2727个原子的大环内酰胺环个原子的大环内酰胺环, ,环含一个萘核构成环含一个萘核构成 平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312)(P312)呈碱性、性质不稳定呈碱性、性质不稳定天然物抗菌作用弱天然物抗菌作用弱结构改造进行半合成得到利福平结构改造进行半合成得到利福平利福平（利福平（Rifampin 甲哌利福霉素甲哌利福霉素）含含27个原子内酰胺环结构的半合成抗生素个原子内酰胺环结构的半合成抗生素红色结晶粉末红色结晶粉末, ,遇光易变质遇光易变质,水溶液易氧化水溶液易氧化,活性降低活性降低不同溶剂重结晶得两种晶型不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定型结晶稳定,活性高活性高含含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物