肾上腺素受体激动剂

1、肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂掌握：去甲肾上腺素、掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素熟悉：间羟胺、麻黄碱、熟悉：间羟胺、麻黄碱、 多巴胺的特点和应用多巴胺的特点和应用本节要求了解：构效关系、分类了解：构效关系、分类体内过程体内过程肾上腺素受体激动剂CHCHNH123456肾上腺素受体激动药的基本结构肾上腺素受体激动药的基本结构P90第一节构效关系及分类肾上腺素受体激动剂 1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。素

2、、异丙肾上腺素、多巴胺。 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素甲氧明、苯肾上腺素( (新福林）。新福林）。肾上腺素受体激动剂 3.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被间短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被弱，维持时间长，不易被COMTCOMT灭活。灭活。 4.4. 碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，灭

3、活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。肾上腺素受体激动剂 5.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、 受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受受体有活性。体有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对上腺素，对 1 1、 2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活受体无活性。性。肾上腺素受体激动剂分类：分类： 1. 受体激动药受体激

4、动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明氧明 2. 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3. 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺肾上腺素受体激动剂第二节R激动药来源及化学来源及化学体内过程体内过程去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素间甲去甲肾上腺素间甲去甲肾上腺素3-甲氧甲氧- 4 羟扁桃酸羟扁桃酸（VMA）图图101去甲肾上腺素的代谢去甲肾上腺素的代谢COMTMAOMAO肾上腺素受体激动剂【给药途径】【

5、给药途径】 po （口服）无效（口服）无效 Sc（皮下注射）或（皮下注射）或im （肌肉注射）（肌肉注射） 吸吸收少收少 一般一般 ivgtt（静脉滴注）（静脉滴注）药理作用药理作用肾上腺素受体激动剂1、血管、血管12血管收缩皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜肾肝、肠系膜 骨骼肌骨骼肌肾上腺素受体激动剂1心率心率 传导传导离体：快离体：快整体：整体：BP减慢减慢心排量：心排量：离体：增多离体：增多整体：不明显整体：不明显HR：肾上腺素受体激动剂3 .3 .血压血压小小 量：量：收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压差：大脉压差：大较大量：较大量：舒张压舒张压 收缩压收缩压脉压差：小脉压差：小肾上腺素

6、受体激动剂临床应用临床应用 收缩压维持在收缩压维持在12kPa(90mmHg)12kPa(90mmHg) 氯丙嗪中毒首选药氯丙嗪中毒首选药 1 13 mg 3 mg 稀释后稀释后popo肾上腺素受体激动剂不良反应不良反应防治防治1 1）不宜外漏）不宜外漏2 2）热敷、）热敷、 普鲁卡因或普鲁卡因或 酚妥拉明酚妥拉明 局部浸润注射局部浸润注射肾上腺素受体激动剂不良反应不良反应防治防治-1-1禁忌禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿少尿、无尿肾上腺素受体激动剂间羟胺（metaraminol,metaraminol, 阿拉明aramine)作用作用1.1.直

7、接激动直接激动、R R特点：特点：1.1.不易被代谢，作用久不易被代谢，作用久 3.3.不良反应少，可不良反应少，可im 耐受性耐受性肾上腺素受体激动剂去氧肾上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)肾上腺素受体激动剂 1 1受体，使瞳孔扩大。比阿受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。肾上腺素受体激动剂第三节、R激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)来源来源苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品肾上

8、腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂心力心力、心率、心率 、传导传导、 输出输出 、耗氧耗氧、易心律失常、易心律失常11.1.心脏：心脏：药理作用药理作用肾上腺素受体激动剂2. 2. 血管：血管：皮肤、粘膜、皮肤、粘膜、收缩收缩肾、脾、肠肾、脾、肠脑、肺脑、肺骨骼肌、肝骨骼肌、肝冠脉冠脉 收缩收缩 收缩收缩 弱弱舒张舒张舒张舒张 2受体受体,腺苷作用腺苷作用, 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压.肾上腺素受体激动剂小量：小量：0 0 或或 脉压差脉压差 ：大：大大量：大量：脉压差：脉压差： 不明显不明显-1-1血压呈双相反应血压呈双相反应肾上腺素受体激动剂212妊娠末期抑制妊娠末期抑制子宫张

9、力和收缩子宫张力和收缩肾上腺素受体激动剂 2 ：支气管平滑肌明显松弛：支气管平滑肌明显松弛 平喘平喘 1 ： 血管收缩，毛细血管通透性血管收缩，毛细血管通透性，水肿，水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用和和2受体受体,促进肝糖元分解促进肝糖元分解. 抑制外周组织摄取葡萄糖抑制外周组织摄取葡萄糖 血糖血糖肾上腺素受体激动剂心室内注射应用应用1、心脏骤停、心脏骤停肾上腺素受体激动剂2、过敏性疾病、过敏性疾病1）过敏性休克）过敏性休克（首选药）（首选药）2）支气管哮喘）支气管哮喘急性发作急性发作肾上腺素受体激动剂

10、 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅肾上腺素受体激动剂3）血管神经性水肿）血管神经性水肿 荨麻疹荨麻疹3、与局麻药伍用、与局麻药伍用 局部止血局部止血肾上腺素受体激动剂不良反应及禁忌不良反应及禁忌1.1.心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高2.2.大量：

11、血压大量：血压 脑出血脑出血心律失常心室纤颤心律失常心室纤颤3.3.禁忌症：禁忌症：高血压、动脉硬化、缺血性心脏高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病病、心力衰竭、甲亢和糖尿病肾上腺素受体激动剂肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。过敏休克首选用。松弛气管促代谢，松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。心跳骤停哮喘灵。肾上腺素受体激动剂多巴胺(dopamine,DA)药理作用药理作用(+)-R, 1-R, D-R；对；对 2-R 几无几无低浓度：低浓度：(+)D1-R 肾、肠、冠脉舒张肾、肠、冠脉舒张1.心血管：心血管：较高浓度较高浓度： (+)1

12、R ： 心脏兴奋心脏兴奋肾上腺素受体激动剂血压：血压： 0 or 高浓度：血压：高浓度：血压：（-R-R）2.2.肾脏：肾脏：肾上腺素受体激动剂临床应用临床应用1.1.各种休克（感染性，心源性，各种休克（感染性，心源性， 出血性）出血性）2 .与利尿药合用于急性肾功衰竭与利尿药合用于急性肾功衰竭肾上腺素受体激动剂麻黄碱(ephedrine) 特点特点： 1. 作用作用直接直接 (+) 、 -R促进促进 NA释放释放易快速耐受易快速耐受 2.性质稳定，可性质稳定，可 po. 3. 效应：缓慢、温和、持久效应：缓慢、温和、持久4.中枢兴奋显著，易失眠中枢兴奋显著，易失眠肾上腺素受体激动剂用于：用于

13、： 预防和轻症的治疗预防和轻症的治疗2.防治某些低血压防治某些低血压4.荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿肾上腺素受体激动剂第四节R激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)来源来源体内过程体内过程1.吸收吸收: PO无效无效.气雾剂吸入气雾剂吸入,舌下给药吸收较快舌下给药吸收较快. 2.被被COMT代谢代谢, 较少被较少被MAO破坏破坏, 较少为神经较少为神经摄取摄取, 故作用维持时间较长。故作用维持时间较长。肾上腺素受体激动剂药理作用药理作用 (+)1 R , (+) 2-R, 对对 -R几无几无：激动激动 1受体，其作用比受体，其作用比NA、AD强。强。

14、心力心力、 HR、 传导传导 、 耗氧耗氧2.血管：血管： 骨骼肌骨骼肌 内脏内脏 冠脉冠脉 ：小量：小量： 脉压差脉压差 大大大量：大量： 舒张舒张肾上腺素受体激动剂: 消除水肿不如消除水肿不如AD (+)2 R 平滑肌舒张平滑肌舒张抑制过敏物质释放抑制过敏物质释放血糖血糖 （弱）、（弱）、 耗氧耗氧 肾上腺素受体激动剂临床应用临床应用（舌下或喷雾）（舌下或喷雾）肾上腺素受体激动剂不良反应不良反应2.大量：心律失常室颤大量：心律失常室颤1.常见：心悸、头晕常见：心悸、头晕3.冠心病冠心病 、心肌炎、甲亢禁用、心肌炎、甲亢禁用 肾上腺素受体激动剂多巴酚 丁胺(dobutamine)(+)1 -R用于：用于：1. 心脏手术后心排出量低的休克心脏手术后心排出量低的休克2. 心肌梗死并发的心衰心肌梗死并发的心衰肾上腺素受体激动剂P93肾上腺素受体激动剂思考题既可直接激动既可直接激动