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文档简介
1、中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会2013年年8月月目录目录共识要点共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的治疗核心信息核心信息 目前中国高尿酸血症(目前中国高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)呈现)呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。趋势。 HUA是多种心血管危险因素及疾病是多种心血管危险因素及疾病 (代谢综合征、(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。等)的独立危险因素。 HUA治疗前建议
2、进行分型诊断,以利于治疗药物的治疗前建议进行分型诊断,以利于治疗药物的选择。选择。核心信息核心信息 生活指导、避免引起生活指导、避免引起HUA的因素是预防的因素是预防HUA的核心策的核心策略。略。 痛风作为与痛风作为与HUA直接因果相关的疾病,应严格控制血尿直接因果相关的疾病,应严格控制血尿酸(酸(Serum Uric Acid,SUA)在)在360mol/L以下,最以下,最好到好到300mol/L,并长期维持。,并长期维持。 对于无症状的对于无症状的HUA,共识建议也应予以积极、分层治,共识建议也应予以积极、分层治疗。疗。前言前言 随着我国人民生活水平的不断提高,随着我国人民生活水平的不断提
3、高,HUA的患病率呈逐年的患病率呈逐年上升趋势。上升趋势。 特别是在经济发达的城市和沿海地区,特别是在经济发达的城市和沿海地区,HUA患病率达患病率达5%23.5% ,接近西方发达国家的水平。,接近西方发达国家的水平。 HUA是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、高脂血症是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、高脂血症等)、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素,等)、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素,与痛风更是密不可分。与痛风更是密不可分。前言前言 近年来,国内外对于近年来,国内外对于HUA与代谢性疾病及其他系统疾病的与代谢性疾病及其他系统疾病的相关性有了更多新的研究和认识。相关性有了更
4、多新的研究和认识。 但对于无症状但对于无症状HUA是否有必要治疗及治疗标准等问题,尚是否有必要治疗及治疗标准等问题,尚未达成一致意见。未达成一致意见。 因此,中华医学会内分泌学分会组织专家共同制定因此,中华医学会内分泌学分会组织专家共同制定高尿高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识酸血症和痛风治疗中国专家共识,为临床上有效控制,为临床上有效控制 HUA提供指导作用。提供指导作用。目录目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的治疗HUA流行病学流行病学 HUA的流行总体呈现逐年升高的趋势,男性高于女性的流行总体呈现逐年升高的趋势,男性高于
5、女性 HUA有一定的地区差异,南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区有一定的地区差异,南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区HUA患病率高患病率高 与该地区人们摄入过多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量与该地区人们摄入过多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等因素有关饮用啤酒等因素有关中华风湿病学杂志,1998,2(2):75-78;疾病控制杂志2003年7月第7卷第4期:305-308;中国热带医学.2004年第6卷第6期:1083-1084平均平均 男性男性 女性女性30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%21.8%10.1%13.3
6、%14.2%17.6%7.1%27.9%12.4%9.3%1998上海上海2003南京南京2004广州广州高尿酸可累及多个靶器官高尿酸可累及多个靶器官沉积于沉积于关节关节痛风性关节炎痛风性关节炎刺激刺激血管壁血管壁动脉粥样硬化动脉粥样硬化沉积于沉积于肾脏肾脏痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石损伤损伤胰腺胰腺B B细胞细胞关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症冠心病冠心病/ /高血压高血压/ /脑卒中脑卒中糖尿病糖尿病/ /代谢综合征代谢综合征HUA的危害的危害大量的研究证据显示:大量的研究证据显示:HUA与代谢综合征(与代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)、)、2型糖尿病、高血
7、型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素独立危险因素 The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012:679-687美国美国2007-2008年全国健康营养调查结果年全国健康营养调查结果(注:(注:5707例痛风患者,年龄例痛风患者,年龄20岁)岁)高血压高血压 2期以上期以上CKD 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 肾结石肾结石 心梗心梗 心衰心衰 脑卒中脑卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%
8、53%26%24%11%美国痛风患者伴发病情况美国痛风患者伴发病情况14%10%HUA与代谢综合征显著正相关与代谢综合征显著正相关美国第三次全国健康和营养调查(美国第三次全国健康和营养调查(1988-1994)对)对8669例年龄在例年龄在20岁以岁以上的患者分析表明,上的患者分析表明,随着血尿酸(随着血尿酸(SUA)升高,升高,MS发生率明显增加发生率明显增加。研究同时发现,研究同时发现,SUA水平与胰岛素抵抗显著相关水平与胰岛素抵抗显著相关。1.The American Journal of Medicine (2007) 120: 442-447;2.Arterioscler Throm
9、b Vasc Biol, 2005, 25: 1038-1044;3.Metab Syndr Relat Disord,2013,11:157-62.60080%70%60%50%40%30%20%10%0%18.90%36%40.80%59.70%62%70.70%SUA水平与MS发生率MS 一项国内一项国内924例非糖尿病患者(年龄例非糖尿病患者(年龄40岁)随访岁)随访3.5年的前瞻性研究发现,年的前瞻性研究发现,HUA者发生糖尿病的风险较者发生糖尿病的风险较SUA正常者增加正常者增加95%。将。将SUA按四分位分层后,最按四分位分层后,最高分位组较最低分位组糖尿病风险分别增加高分位组较
10、最低分位组糖尿病风险分别增加145%(男)及(男)及39%(女)。(女)。 普通人群中普通人群中SUA水平每增加水平每增加60mol/L,新发糖尿病的风险增加,新发糖尿病的风险增加17%2。 Abbas Dehghand等对等对4,536例基线非糖尿病患者长达例基线非糖尿病患者长达10.1年的随访中发现,年的随访中发现,SUA是糖尿病发生的一个强大而独立的危险因素。是糖尿病发生的一个强大而独立的危险因素。1.Endocrine, 2011, 40: 109-116;2. Diabetes Care, 2009, 32: 1737-1742;3. DIABETES CARE , VOLUME31
11、, NUMBER2, F EBRUARY 2008血尿酸分组血尿酸分组参加人数参加人数(例)(例)风险比(风险比(95%CI)模型模型1模型模型2模型模型31 (267mol/L)1,153(77)1.00(参考值)1.00(参考值)1.00(参考值)2 (268-310mol/L)1,141(94)1.30(0.96-1.76)1.14(0.83-1.57)1.08(0.78-1.49)3 (311-370mol/L)1,175(120)1.63(1.21-2.19)1.23(0.89-1.67)1.12(0.81-1.53)4 (370mol/L)1,067(171)2.83(2.13-3
12、.76)1.92(1.41-2.62)1.68(1.22-2.30)趋势P值0.0010.0010.0011 SD增量4,536(462)1.53(1.39-1.67)1.37(1.23-1.52)1.31(1.18-1.46)模型1:校正年龄与性别后;模型2:模型1+BMI+腰围;模型3:模型2+静/动脉压+高密度脂蛋白HUA是是2型糖尿病发生发展的独立危险因素型糖尿病发生发展的独立危险因素SUA是高血压发病的独立危险因素是高血压发病的独立危险因素对对18个前瞻性队列研究共个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和例参试者的系统回顾和Meta分析显示:分析显示:HUA明显增加高血压发生
13、的明显增加高血压发生的风险风险(校正校正RR 1.41, 95% CI 1.231.58);SUA水平每增加水平每增加60mol/L,高血压发生的相对危险增加高血压发生的相对危险增加13% (95% CI 1.06 1.20)Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: 102-110 0 1 3Selby 1990Taniguchi 2001Imazu 2001Nakanishi 2003Sundstrom 2005Peristein 2006Mellen 2006Krishnan 2007Forman 2009Forman 2007总计 I-平方=74.5
14、%p=0.000Shankar 20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID风险比(95%CI)小结:小结:HUA加重代谢综合征,与其互为因果加重代谢综合征,与其互为因果 HUA是如下代谢综合征的独立危险因素:是如下代谢综合征的独立危险因素: 2型糖尿病、高血压型糖尿
15、病、高血压 高尿酸血症与如下代谢综合征显著相关:高尿酸血症与如下代谢综合征显著相关: 高胆固醇血症、高甘油三酯血症高胆固醇血症、高甘油三酯血症SUA可预测心血管及全因死亡可预测心血管及全因死亡1.Arthritis Rheum, 2009, 61: 225-232;2.Atherosclerosis, 2013, 226:220-2273.Atherosclerosis, 2011, 219: 334-341 我国台湾一项前瞻性队列研究中,对我国台湾一项前瞻性队列研究中,对41,879 例男性和例男性和48,514 例女性(年龄均例女性(年龄均35岁),平均随访岁),平均随访8.2 1.3 年
16、。年。结果显示:结果显示: 血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危人群血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危人群(高血压和糖尿病)以及(高血压和糖尿病)以及低危人群低危人群(TC150 mg/dl, Glu100 mg/dl, BMI27kg/m2 , SBP85 mm Hg,无降糖和降压用药史)无降糖和降压用药史)患者的全因死亡、患者的全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素HUA是缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素是缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素Weir等对等对2498例急性缺血性卒中患者,血清尿酸水平与卒中后例急性缺血性卒中患
17、者,血清尿酸水平与卒中后90天的转天的转归情况以及远期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的关系分析:归情况以及远期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的关系分析:校正卒中严重程度和其他预后因素后,血管事件风险随着尿酸水平的增高校正卒中严重程度和其他预后因素后,血管事件风险随着尿酸水平的增高而增加而增加血尿酸水平增高可提示血尿酸水平增高可提示90天时,患者的预后不良血管事件的发生率随尿天时,患者的预后不良血管事件的发生率随尿酸水平的增高而增加:酸水平的增高而增加:尿酸每增加尿酸每增加100mol/L,HR = 1.27 (95% CI:1.18 -1.36,P392mol/L,发生慢性肾衰风险明显增加
18、:,发生慢性肾衰风险明显增加: 男性增加男性增加94%(HR 1.94 ,95% CI 1.203.14,P=0.007) 女性增加女性增加420%(HR 5.20 ,95% CI 1.9014.2, P=0.01)Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 25582566随访时间(年)随访时间(年)男性男性女性女性累累计计风风险险Q5组组(392-480mol/L)Q1-4组组Q5组组(392-480mol/L)Q1-4组组SUA是急性肾功能衰竭发生的强有力预测因素是急性肾功能衰竭发生的强有力预测因素 2449例不同尿酸水平的参试者的队列研究显示:血尿酸是例不同尿
19、酸水平的参试者的队列研究显示:血尿酸是急性肾衰发生的强有力的预测因素。急性肾衰发生的强有力的预测因素。 SUA每升高每升高60mol/L,发生急性肾衰的风险增加,发生急性肾衰的风险增加74%(95% CI 33127%)Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 25582566随访时间(年)累计风险Q1-4组Q5组(392-480mol/L)小结:小结:HUA是肾病独立危险因素是肾病独立危险因素,严重危害肾脏功能严重危害肾脏功能 SUA水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石,增加发生糖尿病肾病及肾功能衰竭肾病和肾
20、结石,增加发生糖尿病肾病及肾功能衰竭的风险的风险 HUA显著降低慢性肾病患者生存率显著降低慢性肾病患者生存率 降低降低SUA有益于肾脏疾病的控制有益于肾脏疾病的控制目录目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的治疗尿酸的代谢排泄过程尿酸的代谢排泄过程内源性尿酸内源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肾脏排泄肾脏排泄 2/32/3肠内分解肠内分解 1/31/3进入尿酸池进入尿酸池60%60%参与代谢参与代谢每天排泄每天排泄500-1000mg500-10
21、00mgHUA的诊断与分型标准的诊断与分型标准尿酸排泄尿酸排泄mg/(kgh)尿酸清除率尿酸清除率ml/min分型诊断分型诊断分型比例分型比例0.486.2尿酸排泄不良型90%0.516.2尿酸生成过多型5-10%0.510.62混合型5%正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹检测:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹检测:男:血尿酸男:血尿酸420mol/L(7mg/dL)女:血尿酸女:血尿酸360mol/L(6mg/dL)HUA的诊断标准的诊断标准HUA的分型诊断的分型诊断 (注:尿酸清除率Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA)目目 录录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标
22、准高尿酸血症的治疗高尿酸血症的治疗HUA患者患者SUA的控制目标及治疗起点的控制目标及治疗起点 控制目标:控制目标: SUA360mol/L 对于有痛风发作的患者,对于有痛风发作的患者,SUA420mol/L(男性)(男性) SUA 360mol/L(女性)(女性)HUA的治疗的治疗 一般治疗一般治疗 生活指导生活指导生活方式改变包括:生活方式改变包括:健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。改变生活方式同时也有利于对伴发症(例如改变生活方式同时也有利于对伴发症(例如CHD、肥胖、肥胖、MS、糖尿病、高脂、糖尿病、高脂血症及高血压)的管理。血症及高血压)的管理。积极开展患者医学教育,提高患者防病治病的意识,提高治疗依从性。积极开展患者医学教育,提高患者防病治病的意识,提高治疗依从
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