病理科免疫组化在临床上的应用及其意义

1、病理科免疫组化在临床上的应用及其意义免疫组化技术是以免疫学的抗原抗体反应为其理论基础发展起 来的一门方法学，在生物学领域尤其是在医学的基础和临床研究 中发挥重要的作用，对疾病尤其是肿瘤的诊断、鉴别诊断及发病机制的研究提供了强有力的手段。 免疫组化技术是20世纪70年 代初 在酶标法的基础上发明的，80年代在外国开始应用于临床 研究和诊断，90年代初在我国逐渐开始应用于疑难病例的诊断 和鉴别诊断。随着新技术的不断发展，抗体种类从研发开始的十 几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研的各个领域，我国在临床病理诊断上可用抗体 293种。由于抗体较昂贵，所以各院根 据活检量和病种不同选择不同的抗体，这些

2、抗体对大部分疑难病例的诊断起到重要的辅助作用。对病人的预后及指导治疗具有重 要的意义。一、目前常用的抗体分四大类1.上皮性标记物：（3）,一 19, 7, 20, 15-3, , E,125,（甲状腺球蛋白）1O这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源于上皮组织，如果是恶性肿 瘤，就是癌2 .间叶组织标记物： ,68 1, 117,这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源于间叶组织，如果是恶性肿瘤，就是肉瘤。3 .神经及神经内分泌标记物：100:（神经纤维丝蛋白）一99, 56。4淋巴细胞标志物：T 标记物：3, 45,43, 5, 84,56。B 标记物：20 , 79a , 23, 10 ,21 38 , 1

3、 , 2。其它：，15, 30, , 34,这些抗体用于淋巴瘤 33个亚型的诊断 和鉴别诊断。二、目前开展的系列检查和意义1 .乳腺癌五项（、2（2）、67、P53）、阳性，90%的病人对三苯氧胺类药物疗效好。 2阳性（2+ 3+）可服用抗2基因药物。如果和均阴性， C- 2强阳性预示 预后不好。67是细胞生长指数，代表细胞周期中除G0期以外的细胞生长速度。67值越高表明肿瘤细胞生长越快，预后越不好。P53是广谱致癌基因，在许多肿瘤中都有表达，表达值越高预后越不好。据 报道，国际上目前有抗 P53基因阳性的药物用于治疗肿瘤。2 .垂体腺瘤功能六项检查（促黄体生成素），（卵泡刺激素），（促肾上腺

4、皮质激素 ），（促 甲状腺素），（泌乳素）（生长激素）。根据某一种抗体阳性表 达进行术后药物治疗。3 .恶性肿瘤的67和P53常规检查目前的研究表明，大部肿瘤的复发、转移取决于67值和P53值,而与肿瘤的组织的分型关系不是十分密切，如中分化腺癌，如果67和P53值超过50%,预后不佳，相反，如肿瘤的组织分型为 低分化腺癌，而67和P53值较低，预后也会较中分化或高分化 癌的预后稍好。4 （胃肠道间质瘤）和（胃肠道外间质瘤）的诊断是90年代新发现的肿瘤，过去均诊断为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，现在经过一组免疫组化可将其诊断，的生物学形为一般无良性，因为小于2的偶而也有转移。其良恶性程度取决于肿瘤的大小

5、和 核分裂像，国际确定侵袭行为危险性的推荐方案如下：危险程度大小核分裂数很低 <2 <5/50低 2-5 <5/50中等 <55-10 6-10/50<5/50高 >5>10 不计 >5/50 不计 >10/50的免疫组化结果为：117 （+）、34 （土）、100 （土）（土）、（-）。117阳性可用格林卫治疗，且效果较好。5 .淋巴瘤的分型淋巴瘤最新分型有33个亚型，每个亚型的预后和治疗方案均有所不同，而淋巴瘤的诊断和分型又是极其困难的，是病理中的难之之难，“没有一个病理学家不在淋巴瘤上犯错误”这是我国一 位病理名家说得话，美国的淋巴瘤

6、误诊率为33%,所以诊断淋巴瘤的免疫组化方案必须“双份套餐式”的，即每一种组织的标记物必须用2种以上的抗体，如我们诊断B细胞淋巴瘤，必须有20和79a阳性正面证实，同时还需要用 3阴性反面来证实，因 此诊断淋巴瘤需8-10种左右的抗体，才能准确地反应出淋巴瘤 各种亚型的信息。三、免疫组化在肿瘤靶向治疗中的作用1 .目前肿瘤的靶向治疗已经引起人们的重视，许多靶向药物逐渐应用于临床治疗。第一个靶向治疗的药物是治疗淋巴瘤的抗20嵌和性抗体是。抗肿瘤单抗偶联物（）用于治疗无效或复发的低度恶性B细胞瘤。2 .抗血管内皮生长因子（）重组人源化单抗（）有抗肿瘤内新生血 管形成作用，最近被批准为治疗转移性结直

7、肠癌的一线药物。3 .抗表皮生长因子受体（）嵌合性单抗（）用于治疗标准化疗无 效，且阳性的转移性结直肠癌。4 .抗C（117）的药物格林卫对治疗大部分有明显的疗效。5 .是一种人源化单抗用于治疗 2高表达的乳腺癌和其它实体瘤 如卵巢癌、前列腺癌和非小细胞肺癌。因为有了这些靶向药物的治疗，因此在病理上检测这些靶基因的表达对于指导临床用药非常有意义。3412:角收白抗体，阳性提示良性病变。前列腺抗基底细胞特异 抗体（3412）是一种高分子量细胞角蛋白抗体，它标记前列腺基 底细胞阳性率高，而恶性分泌上皮细胞阴性， 前列腺基底细胞存在与否是判断癌与非癌的一个重要标志，3412明确阳性者都应诊断良性，侵

8、润性前列腺癌 3412阴性。P63:抑癌基因，阳性提示良性病变。是一种新近认识的基底细 胞标记物，与P53具有同源性，染基底细胞比 3412更敏感，因 P53在良性增生、萎缩、腺病和不典型增生中可有假阴性，而P63几乎均呈阳性，在疑难白前列腺病变中应用P63或P63加3412的混合试剂检测对诊断更有帮助。P504S: 一前列腺癌的新标记，即使在小的针刺活检中癌的 P504S 阳性率仍为95%,而良性腺体（萎缩、腺病、硬化性腺病和基 底细胞增生）均阴性，与 3412及P63染色结果正相反，三者联 合应用对比明显，对前列腺良恶性病变的诊断很有帮助。 67:为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、

9、G2 M期均有表达，G0期缺如，具和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预 后密切相关。:增埴细胞核抗原。:多数腺癌表达。:（视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P53:在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生 型半衰期很短。23:是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。E, E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。2:（雌激素调节蛋白），其表达和表达有关，可作为内分泌治疗 和预后判断的指标之一。18:低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复 层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。19:

10、分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达， 而胆管为阳性反应。1:肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝 细胞癌多弱阳性或阴性。20:用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。7:卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴 性。:绒毛蛋白，正常组织中，通常只表达于有刷状缘的细胞上，如 胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组 织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低

11、。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的 一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的免疫组化阳性染 色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他免疫组化染色通常 为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前 列腺癌。间皮瘤也经常为阴性表达，因此在一些情况下还可以作 为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达，如子宫内膜样腺癌、 卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道在部 分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断：免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆是用于此目的的第一种试剂，而且10

12、()在表达肝癌的该结构上也非常有用。 多克隆、和10 ()在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何 的冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性， 建议将这三种抗体共同使 用以协助疑难病例的诊断。在神经内分泌肿瘤上的应用： 在神经内分泌肿瘤的研究上也很有 帮助。众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态 学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。在这种情况下特别有用，因为据文献报道在85%的胃肠道类癌病例中有的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明在胃和下消化道的 小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如：肺、 食道、膀胱或前列

13、腺等。据文献报道，大约有40 %的肺类癌病例阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上， 如甲状腺髓样癌和少数 的美克尔细胞瘤上也有的表达。1:多药耐药相关蛋白 1,影响化疗敏感性，和预后相关。多药 耐药基因。:胸昔合成酶，是5-重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+ +以上，提示肿瘤细胞对 5耐药。:突触素神经组织标志：S- 100神经组织标志，存在于神经组 织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常 用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。:主要用于神经内分泌肿瘤诊断。:嗜铭素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于 神经内分泌肿瘤诊断。:高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤

14、。:低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮。:上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤。():波形蛋白，间叶组织标志。P504:甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%, 特异性为100%。:优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。称，亦可用作其他癌症的诊断标志物。 对各种癌症细胞进行检查后发现， 结肠 直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过 度表达，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。117:胃肠间质瘤。10:作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中 具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统

15、外的某些肿瘤中 有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细 胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。:平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌。56:为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细 胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断， 也是细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。():结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮 细胞，高分化高表达、低分化低表达。:肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中。68:存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。34:表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮

16、细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞， 多用于标记血管内皮细胞， 血管源 性肿瘤的诊断，8090%。31也标记血管内皮。:神经干细胞中极为丰富。:成骨素，为骨化细胞分泌。:抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿瘤抗糜蛋白酶。:胶质纤维酸性蛋白神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断。:甲状腺球蛋白，甲状腺癌阳性。:降钙素甲状腺髓样癌阳性。甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性oI:甲状腺转录因子一1: 1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮 细胞中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和 转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内 分泌肿瘤免疫组化结果显示-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型 类癌-1阴性。

17、在甲状腺乳头状腺癌中-1亦阳性，而在其它组 织表达阴性。据此认为-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于 与肺转移性腺癌的鉴别。-1:在甲状腺及其肿瘤中的表达：1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，一1为甲状腺分化和甲状腺球蛋 白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、 碘/钠的转 运，1与血清的活性有关，活性的 R可增强1的表达。1 在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达 多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，- 1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变 存瘤期长，复发机率高。1:在肺癌中的表达：75%的肺非小细胞癌（）阳性表达，腺

18、 癌（）明显高于鳞癌（），90%以上的原发性小细胞肺癌（）表 达阳性，-1在非小细胞肺癌（）阳性表达强度与病人的预后成 呈负相关，可作为一项独立的预后指标，肺的典型性类癌（）均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于的共同起源的理论。P:多药耐药基因蛋白（P） 药泵作用 胞膜/胞浆一-阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表 阿霉素、米托慈酿、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（兀）：解毒作用胞浆阳性率越高， 对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺钳、氮芥、环磷酰胺、瘤可丁。拓扑异构酶n （n）:靶点作用胞核阳性率越高，对下 列药物越有效：意环类抗生素和兔

19、臼毒素类，如16、替尼泊昔、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、26。阳性率高者对16尤其有效。雌激素受体（）：性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对 内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体（）：性激素作用胞核阳性率越高，肿瘤对 内分泌治疗越有效，预后越好。C- - 2:癌基因产物胞浆阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。、阳性而C- 2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。67细胞增殖标志胞核阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。 67:为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2 M期均有表达，G0期缺如，具和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预 后密切相关。:在1977年由等从乳球蛋白中提取

20、，其分子量 511000,存在 于上皮细胞中，研究表明在乳腺癌、胰腺癌、肺鳞癌、肺腺癌、 恶性间皮瘤等上皮源性肿瘤中表达。:起源于上皮细胞，是上皮细胞和上皮来源的恶性肿瘤中间丝的 组成成分，几乎占细胞总蛋白的85 %,和都是上皮组织通用的标记物，可作为上皮源性肿瘤的诊断及鉴别诊断的依据之一及应 用于检测上皮源性肿瘤的淋巴结微转移。染色：胶原纤维呈蓝色，肌纤维、胞质、红细胞呈红色，胞核呈 蓝褐色p16:阳性提示恶性。基因定位于人类染色体9P21,通过与细胞周期蛋白D竞争性结合4/6,阻止细胞从G1期至S期，从而对 有丝分裂进行负反馈调节。p16蛋白在正常、炎症性宫颈组织上 皮中均为阴性表达，而在

21、和宫颈病变中具有极高的阳性表达；在病变中伴随病变级别升高， 其表达强度亦相应升高。借助p16的 阳性表达结果，有助于诊断病变以及对病变进行客观分级。1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套 4项：，兀，II, 67。2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套 7项：，兀，II, 67, 2。3、意义：标记物作用阳性部位临床意义多药耐药基因蛋白（）药泵作用胞膜 /胞浆阳性率越高，对下列 药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托慈酿、长 春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（兀）解毒作用胞浆阳性率越高，对下列药 物耐药性越强：阿霉素、顺钳、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶n （n）靶

22、点作用胞核阳性率越高，对下列药物越有 效：意环类抗生素和兔臼毒素类，如 16、替尼泊甘、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、26。阳性率高者对 16尤其有效。雌激素受体（）性激素作用胞核阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体（）性激素作用胞核阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗 越有效，预后越好。2癌基因产物胞浆阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。、阳性而2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。67细胞增殖标志胞核阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越 高。67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2 M期均有表达，G0期缺如，具和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密 切相关。（

23、增埴细胞核抗原）。多数腺癌表达（视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉 癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。,E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧 失引起细胞之间连接的破坏， 主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研 究。2 （雌激素调节蛋白），其表达和表达有关，可作为内分泌治疗和 预后判断的指标之一。18,低分子量角蛋白，主要标记

24、各种单层上皮包括腺上皮，而复 层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。19,分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达， 而胆管为阳性反应1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。绒毛蛋白，正常组织中，通常只表达于有刷状缘的细胞上，如 胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组 织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上

25、没有表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他免疫组化染色通常 为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前 列腺癌。间皮瘤也经常为阴性表达，因此在一些情况下还可以作 为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达，如子宫内膜样腺癌、 卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道在部 分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状

26、结构上很有用。多克隆是用于此目的的第一种试 剂，而且10 ()在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆、和 10 ()在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的冲突，因此 如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难 病例的诊断。在神经内分泌肿瘤上的应用在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这 两种肿瘤几乎是不可能的。 在这种情况下特别有用，因为据文献 报道在85%勺胃肠道类癌病例中有的表达，但在胰岛细胞肿瘤上 未见阳性表达报道。在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有 一些证据表明在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率

27、比在其他 部位的小细胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。据文 献报道，大约有40%勺肺类癌病例阳性，在其他一些神经内分泌 肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有的表达。1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性，和预后相关。多药耐药基因胸甘合成酶，是5重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映以上，提示肿瘤细胞对5耐药。突触素神经组织标志100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺 髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉 瘤、软骨肿瘤诊断。主要用于神经内分泌肿瘤诊断，嗜铭素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。高分子角蛋白，主要

28、标记鳞状细胞肿瘤低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。称，亦可用作其他癌症的诊断标志物。 对各种癌症细胞进行检查后发现， 结肠 直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过 度表达，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。117胃肠间质瘤10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟 淋巴细胞，在淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中 具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤

29、中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（）中的细胞具有良好的标记作用，被认为是的重要标志物。除的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺 癌、乳腺癌等肿瘤15的表 达研究发现，15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为5的表达是判断肿瘤的发展、 预测淋巴结转移和预后的良好 指标。免疫电镜观察显示，15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌56为神经细胞

30、黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌，结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞， 多用于标记血管内皮细胞， 血管源性肿瘤的诊断，80-9031也标记血管内皮。44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 44s和44v两大类

31、。44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化法检测了42例食管鳞癌44v4/5的表达，结果发现，淋巴结转移组的阳性表达率为76. 19% (16 /21),而非转移组的阳性率为 42. 86% (9/12), 两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了 20例正常胃粘膜上皮、43例异 型增生和85例胃癌组织44v6的表达，结果正常胃粘膜无 表达, 而异型增生和胃癌 组织阳性率分别为30. 2%和74. 1%,其表 达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远 处 转移密切相关