环丙沙星注射液中加入氯化钠的探讨

1、环丙沙星注射液中加入氯化钠的探讨摘要：在设计处方制备时，对于过低或过高的渗透压应必须进行调节。一般采用药剂学中常用的冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度计算法，计算其氯化钠所需的量，将溶液调整成为符合要求的渗透压范围。关键词：环丙沙星注射液氯化钠渗透压调整中分类号： R 966 文献标识码： B文章编号：1004-4337(2000)05-0444-02目前在国内有些药品开发公司和市面药店销售的环丙沙星注射液中加入氯化钠(NaCl)的含量均为0.9% NaCl，也有文献刊物报告选用0.85%的浓度。笔者认为究竟哪一种浓度加入NaCl才是正确，这就是首先要从加入NaCl的目的来看。注射

2、液的质量标准中要求注射液必须是等渗溶液，也就是说注射液的渗透压必须与血浆渗透压(相当0.9% NaCl溶液的渗透压)相等，否则会产生溶血或红细胞萎缩现象。所以当主药的浓度达不到等渗质量要求时，就需要NaCl等加以调节，使之成为等渗溶液。在乳酸环丙沙星注射液中加入NaCl也就是这个目的。乳酸环丙沙星注射液中主药的浓度为0.2544%(相当于环丙沙星0.2%)，而其等渗浓度应为12.21%，所以不足部分要以加入NaCl来调节。但确定加入NaCl量多少，应通过下列几种方法计算。1冰点降低数据法1由于环丙沙星系70年代末至80年代中研究合成的抗菌新药，在一般的药学书刊中尚未找到1%冰点下降值，但可用下

3、列式计算：b1=L10/M，乳酸环丙沙星溶液为非电解质液体，经查“一些药物水溶液的冰点降低与氯化钠等渗当量”表可知l=1.86，M为乳酸环丙沙星分子量。故：b1=0.044，即1%乳酸环丙沙星注射液的冰点下降值为0.044。再用下式可计算调整等渗所需NaCl的量。其公式为：式中，b1为环丙沙星1%冰点下降值；c为配制环丙沙星注射液浓度；b2为NaCl 1%冰点下降值(b2=0.58)；V为制备乳酸环丙沙星注射液的量；W为调节等渗时所需NaCl的克数。即制备0.2544%乳酸环丙沙星注射液100ml时，需要添加0.88gNaCl方能成为等渗溶液。2氯化钠等渗当量法2氯化钠等渗当量系指能与该药物1

4、g呈现等渗效应的量，以字母E表示。例如从文献表151查出硼酸的NaCl等渗当量为0.47g，即1g硼酸在溶液中能产生与0.47gNaCl相等的质点，应相同等渗效应。因此，查出药物的NaCl等渗当量后，即可计算等渗调节剂的用量。公式：x=0.009V-EW。x为配制Vml等渗溶液时需加入的NaCl克数；E为药物的NaCl等渗当量；W为药物的克数；0.009为1ml等渗NaCl溶液中所含的克数。例如：配制0.2%乳酸环丙沙星注射液200ml，应加入NaCl若干，可调整成为等渗溶液?代入上式：x=0.009200-0.0440.4=1.78g答：配制0.2%乳酸环丙沙星注射液200ml，应加入NaC

5、l 1.78g，配100ml加入NaCl0.89g均成为等渗溶液，为常用的渗透压调节剂。3溶质摩尔浓度计算法3本法渗透压方程式为：n=CRT式中，n为渗透压，以大气压表示；C为溶液的摩尔浓度(mol/L)；R为气体常数，等于0.082升.大气压/摩尔.度；T：为绝对温度。实验测定人血浆在37时的渗透压为7.4大气压，因此具有此渗透压的非电解质溶液的浓度应为：即0.29mol/L的非电解质溶液与血浆的渗透压相等，0.29mol/L的乳酸环丙沙星注射液换成百分浓度应为0.29mol/L421/10=12.21%，所以12.21%乳酸环丙溶液成为等渗溶液。因为处方中只有0.2544g的乳酸环丙沙星，

6、要能配成等渗溶液将0.2544100/12.21=2.08ml，余下的100-2.08=97.92ml需加入NaCl调节。而NaCl加入量为97.920.9%=0.88g，所以0.2544%乳酸环丙沙星注射液100ml中加入0.88gNaCl就可成为等渗溶液。从上面三种方法计算结果可以看出，要使0.2%环丙沙星注射液成为等渗溶液，每100ml中应加入0.88gNaCl，因此0.9%、0.85%等浓度产品均为不合格的。药剂学规定：渗透压正常范围为280310msom/L之间，临床上的观点凡输液的渗透压为298mosm/L，则认为血浆等渗。所以制备等渗溶液，必须基本符合上述要求，低于或高于此范围的

7、溶液输入体内会带来不良后果。经计算可知，0.2%环丙沙星注射液含有0.9%NaCl，则总渗透压为314mosm/L，若按高限投料，则总渗透压会大于320mosm/L；如果用含0.85% NaCl，则总渗透压为296mosm/L。若按低限投料，总渗透压会低于280mosm/L。目前临床上使用含量0.9%、0.85%规格的NaCl的0.2%环丙沙星注射液，虽然没有出现不良反应，主要是因人体本身有一定的调节能力，缓慢、少量滴入非等渗液体，可以通过自身的调节，在短时间内维持并恢复是正常的，但从质量要求上输液制剂应必须等渗，所以100ml0.2%环丙沙星注射液中加入0.88g NaCl调节等渗最为适合。周少霞（海南省三亚市人民医院三亚572000）邢孔庚（海南省三亚市人民医院三亚572000）参考文献1，奚念朱，顾学裘主编.药剂学.第二版.北京：人民卫生出版社，1993