Elecsys骨标记物检测的临床应用ppt课件

1、1Elecsys Elecsys 骨标志物检测的临床运用骨标志物检测的临床运用罗氏诊断罗氏诊断 市场部市场部 福建福建俞和韦俞和韦18650762538 ：he_wei.yurochehe_wei.yuroche2背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查3骨质疏松患者依从性现状骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停顿治疗。1 Pierre D. Delmas et al. Ef

2、fect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):129613042 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2019. Sponsored by Roche/GS

3、K4IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 调查目的 : 为什么骨质疏松症患者不继续治疗？调查概略: 2019年，欧洲五个国家 500个医生GP和风湿病医生 502位患有绝经后骨质疏松症妇女一切受访女性均为60岁以上,均在过去运用过或正在运用双磷酸盐。)IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2019. Sponsored by Roche/GSK5IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 医师调查结

4、果：要她们坚持治疗就要通知她们危险在哪里。医生观念：41的医生以为鼓励患者继续接受治疗的最好方式，是向患者 解释或提示假设他们放弃治疗将面临的骨折风险和并发症；此外，有9的人赞成向患者深化解释不遵照治疗的危险；只需13的人会经过解释进展治疗的益处来鼓励患者。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2019. Sponsored by Roche/GSK6IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结果：我们不知道治疗究竟能否有

5、效果。在本次调查中，一切患者的40不清楚治疗终究有无效果。患者观念：超越四分之一的妇女27以为不论他们能否进展治疗，其骨折的危险性是一样的；有20的女性不知道治疗的益处；另外17的人不置信本人的治疗将会带来任何益处。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2019. Sponsored by Roche/GSK7IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结果:让我们知道治疗有效果，我们就坚持治疗其他8%的缘由，如不想有家庭成

6、员一样的遭遇，不想残疾，或者需求坚持治疗IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2019. Sponsored by Roche/GSK8IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 结论：有益加强依从性的要素是： 明确的疗效和医生的鼓励9背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质

7、疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH PTH以及维生素以及维生素D D辅助诊断辅助诊断10正正 常常 骨骨 骨骨 质质 疏疏 松松 骨骨骨质疏松症骨质疏松症Osteoporosis Osteoporosis ，简称，简称O PO P是以骨量减少，骨组织是以骨量减少，骨组织微细构造破坏，导致骨脆性添加和骨折危险性添加为特征的一种微细构造破坏，导致骨脆性添加和骨折危险性添加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。系统性、全身性骨骼疾病。一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略11原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症继发性骨质疏松继发性骨质疏松 特发性骨质疏松特发性骨质

8、疏松 骨骨质质疏疏松松症症型型 绝经后骨质疏松症，高转换型骨质疏松症绝经后骨质疏松症，高转换型骨质疏松症 型型 老年性骨质疏松症，低转换型骨质疏松症老年性骨质疏松症，低转换型骨质疏松症 甲亢性骨质疏松甲亢性骨质疏松 . . . . . . . . . . .糖尿病性骨质疏松糖尿病性骨质疏松特发性少年骨质疏松症特发性少年骨质疏松症特发性成年骨质疏松症特发性成年骨质疏松症 一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略12主要发病人群：主要发病人群：4545岁以上的绝经妇女，岁以上的绝经妇女，6060岁以上的老年人岁以上的老年人临床表现：疼痛临床表现：疼痛 、驼背、驼背 、呼吸功能下降、呼吸功能下降 、骨折

9、、骨折我国老年人口我国老年人口1.341.34亿，每年以亿，每年以3.2%3.2%的速度添加，的速度添加，6060岁以上人口占总人口岁以上人口占总人口10%10%以上以上我国骨质疏松症病人近我国骨质疏松症病人近88008800万，每年引起的医疗费用高达万，每年引起的医疗费用高达150150亿元人民币亿元人民币一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略13 体格瘦小，节食、减肥不当者体格瘦小，节食、减肥不当者 嗜烟、酗酒、喜咖啡、厌牛奶及其他乳类制品者嗜烟、酗酒、喜咖啡、厌牛奶及其他乳类制品者 运动量少，长期坐办公室者运动量少，长期坐办公室者 月经来得早者，月经来得早者，4040岁以前停经，更年期妇女

10、岁以前停经，更年期妇女 卵巢、子宫、胃或小肠切除者卵巢、子宫、胃或小肠切除者 家族有老年性骨折者家族有老年性骨折者 长期服用类固醇激素药物者长期服用类固醇激素药物者 糖尿病、甲状腺机能亢进者糖尿病、甲状腺机能亢进者骨质疏松症高危人群骨质疏松症高危人群 14一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH PTH以及维生素以及维生素D D辅助诊断辅助诊断151 1、 X X线检查线检查 2 2、 骨密度测定骨密度测定 3 3、 钙、镁、磷检测钙、镁、磷检测

11、 4 4、 骨标志物吸收、合成、转换检测骨标志物吸收、合成、转换检测 -Crosslaps -Crosslaps -胶原降解产物胶原降解产物 total P1NP total P1NP 总总I I型胶原氨基端前肽型胶原氨基端前肽 N-MID Osteocalcin N-MID Osteocalcin N N 端骨钙素端骨钙素 5 5、 其它目的检测其它目的检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 25(OH)D3 25(OH)D3 二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法16 1 1、

12、X X线检查线检查 该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，普通在该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，普通在骨量丧失骨量丧失30%30% 以上，才干有阳性所见。以上，才干有阳性所见。2 2、 骨密度测定骨密度测定 Bone Mineral Density Bone Mineral Density 临床主要的诊断目的之一临床主要的诊断目的之一 能直观地反响骨的形状能直观地反响骨的形状 须须1 12 2年后才干发生显著变化年后才干发生显著变化 不同仪器检测的不同仪器检测的BMDBMD值，相差较大值，相差较大 费用相对昂贵，具有放射性费用相对昂贵，具有放射性 不能预测未来的骨密度不能预测未来的骨密度

13、二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法173 3、 钙、镁、磷检测钙、镁、磷检测 血液标本血液标本 不具特异性性，多种疾病如甲状旁腺功能异常不具特异性性，多种疾病如甲状旁腺功能异常 均均 可导致钙、镁、磷浓度发生变化，且老年性骨质疏松可导致钙、镁、磷浓度发生变化，且老年性骨质疏松症血液钙、镁、磷普通在正常范围症血液钙、镁、磷普通在正常范围 。 尿液标本尿液标本 受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严厉限定条件方可测定。厉限定条件方可测定。 二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法18 4 4、 骨标志物检测骨标志物检测二、骨质疏松

14、症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法总总 I I型胶型胶原氨原氨基端基端前肽前肽-胶原胶原降解降解产物产物N N 端骨钙素端骨钙素19一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH PTH以及维生素以及维生素D D辅助诊断辅助诊断201 1、在治疗早期就可进展全面监控、在治疗早期就可进展全面监控2 2、可及时了解患者对治疗的依从性、可及时了解患者对治疗的依从性3 3、可有效鉴别出疗效差的患者、可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及

15、其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势21各国指南引荐的骨转换标志物骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型碱性磷酸酶（BALP）-胶原降解产物（S-CTX）1型原胶原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型胶原N-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）P1NP和S-CTX为IOF&IFCC引荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物原发性骨质疏松症诊治指南2019,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2019年3

16、月第4卷第1期22l无昼夜节律l与食物摄取无关l高骨骼特异性l稳定的分子构造l个体差别小 l 不受其他器官干扰l 反复性好P1NP (总1型胶原氨基端前肽)P1NP可任何时间采血23-CrossLaps受昼夜节律影响而变化Wichers M, et al.; Clin Chem 2019;45:1858-186040个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换-CrossLaps (胶原降解产物)24-CrossLaps受进食的影响不进食组进食组-CrossLaps (胶原降解产物)25骨标志物在开场治疗后骨标志物在开场治疗后3 3个月就可监控治疗效果，个月就可监控治疗效果，而运用而运用BMDB

17、MD来监控治疗效果需在开场治疗后两年。来监控治疗效果需在开场治疗后两年。 治疗监控治疗监控在治疗早期就可进展全面监控在治疗早期就可进展全面监控三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势26抗吸收治疗过程中抗吸收治疗过程中-crosslaps-crosslaps程度的变化程度的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势Responder: Responder: 双膦酸盐治疗后双膦酸盐治疗后3 3周，周，-crosslaps-crosslaps程度继续下降程度继续下降35-55%35-55%Non-compli

18、ant: Non-compliant: 开场服药后，开场服药后，-crosslaps-crosslaps程度程度下降，随后浓度上升提示未按医下降，随后浓度上升提示未按医嘱服药嘱服药None-responder or non None-responder or non compliant: compliant: -crosslaps-crosslaps程度轻度下降，提示程度轻度下降，提示疗效差或未按时服药疗效差或未按时服药-CrossLaps(胶原降解产物)监测疗效表示27 研讨证明治疗失或疗效差能够由于以下缘由呵斥：研讨证明治疗失或疗效差能够由于以下缘由呵斥： 1 1、依从性差、依从性差 2

19、2、吸收不良、吸收不良 3 3、酒精中毒、酒精中毒 4 4、活动受限、活动受限 5 5、糖皮质激素治疗、糖皮质激素治疗 6 6、甲亢、甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相 应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。治疗监控治疗监控可有效鉴别出疗效差的患者可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势28合成治疗：合成治疗：用特立帕肽治疗的病人在开场治用特立帕肽治疗的病人在开场治疗后疗后3 3个月，个

20、月，total P1NPtotal P1NP即显示即显示150150的添加。现实上治疗三周的添加。现实上治疗三周显示显示40%40%的添加即阐明治疗胜利。的添加即阐明治疗胜利。抗吸收治疗：抗吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人用双膦酸盐治疗的病人total total P1NPP1NP下降下降40%40%，阐明治疗比较胜，阐明治疗比较胜利。利。 合成治疗和抗吸收治疗过程中合成治疗和抗吸收治疗过程中total P1NPtotal P1NP程度的变化程度的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势P1NP(总I型胶原氨基端前肽)监测疗效表示29BMD：骨矿物

21、质密度；BTM：骨转化标志物；SERMs：选择性雌激素受体调理剂；PTH：甲状旁腺素1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 2019;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2019;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2019;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2019;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2019;

22、19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2019;23:115567骨转化标志物的临床运用骨转化标志物的临床运用各种治疗类型骨标志物的反响各种治疗类型骨标志物的反响 理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨构成标志物浓度将添加-目前为止，此效应仅见于新药锶 抗再吸收治疗BTMs降低预示后续 BMD增高1 骨折风险降低。25 BTM 降低程度与风险降低程度具有相关性62019-1-3 第29页 2019 罗氏骨构成标志物骨构成标志物骨再吸收标志物骨再吸收标志物Strontium ranelate 锶盐锶盐SERMs二磷酸盐

23、二磷酸盐降血钙素降血钙素TeriparatidePTH特里帕泰特里帕泰 抗再吸收抑制骨再吸收抗再吸收抑制骨再吸收Anabolics促进骨构成促进骨构成30抗吸收治疗后抗吸收治疗后-crosslaps-crosslaps明显下明显下降大于降大于35355555合成治疗后合成治疗后total total P1NPP1NP明显上升大明显上升大于于4040合成治疗后合成治疗后total P1NPtotal P1NP没有明显上升没有明显上升抗吸收治疗后抗吸收治疗后-crosslapscrosslaps没有明显下降没有明显下降维持目前治疗，继续监控维持目前治疗，继续监控每每6 61212个月个月1 1次次

24、讯问依从性、胃肠副反响，讯问依从性、胃肠副反响，调整治疗方案调整治疗方案 诊断骨质疏松诊断骨质疏松治疗治疗3 3个月后重测个月后重测开场治疗，检测标志物的根底值开场治疗，检测标志物的根底值抗吸收治疗：抗吸收治疗：-crosslaps -crosslaps ，合成治疗：，合成治疗：total P1NP total P1NP IOF：P1NP/-CrossLaps监测OP治疗的引荐流程31骨标志物的临床应用和使用建议（骨标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）Elecsys Elecsys 类型类型治疗治疗期望值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物

25、标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降35355555治疗前测基础值，治疗治疗前测基础值，治疗后后3 3个月判断治疗效果个月判断治疗效果/ /调整治疗方案，以后每调整治疗方案，以后每6 61212个月监控一次个月监控一次total P1NP total P1NP 骨形成骨形成标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降20%20%40%40%Source; Roche,201932代谢性骨病鉴别诊断代

26、谢性骨病鉴别诊断 PTH / PTH /Ca Ca Pi Pi 骨标志物骨标志物BMDBMD降低降低原发甲旁亢原发甲旁亢(PTH )(PTH )骨肿瘤骨肿瘤(PTH )(PTH )旁癌综合征旁癌综合征(PTH )(PTH ) PTH PTH Ca (Ca () /) /Pi (Pi ()/ )/ 骨标志物骨标志物PTH (PTH () ) Ca /Pi Ca /Pi 正常正常骨标志物正常骨标志物正常治疗有效治疗有效PTH PTH 骨标志物骨标志物Ca /Pi Ca /Pi 正常正常治疗无效治疗无效原发性原发性骨质疏松症骨质疏松症血血PTH/Ca /Pi/PTH/Ca /Pi/骨标志物骨标志物P

27、TH PTH 骨标志物正常骨标志物正常Ca /Pi Ca /Pi 正常正常治疗无效治疗无效测测量量因因素素继发甲旁亢继发甲旁亢PiPi：肾小球：肾小球PiPi：肾小管：肾小管甲亢甲亢 性腺功能减退性腺功能减退先天畸形先天畸形体质性骨病体质性骨病肿瘤转移溶骨肿瘤转移溶骨CushingCushing综合征综合征多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 Paget Paget 骨病骨病绝经后绝经后OPOP老年性老年性OPOP特发性青少年特发性青少年OPOP33一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的

28、临床运用及其优势四、四、 PTH PTH以及维生素以及维生素D D辅助诊断辅助诊断34 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完好的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。PTH(甲状旁腺素)的生理作用：对骨的作用 骨是最大的钙贮藏库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。PTH PTH 甲状旁腺激素甲状旁腺激素35 25-(OH) Vit D3是Vit

29、 D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存方式 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定，检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,经过它就可以了解整个维生素D的情况临床运用： 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏如佝偻病等 Vitamin D3 (25-OH)Vitamin D3 (25-OH)2525羟基维生素羟基维生素D3D336Lips, JBMR 2019;Lips, JBMR 2019;低低(25-OH) VitD3患者具有更高的髋部骨折风险患者具有更高的髋部骨折风险骨折组骨折组对照组对照组中度缺乏轻度37 维

30、生素 D缺乏: 10 ng/ml 150 ng/ml 375 nmol/L临床临床(25-OH) VitD3程度判读程度判读Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366补充补充VitD3VitD3三到四个月后，需反复检测血清三到四个月后，需反复检测血清25(OH)VitD325(OH)VitD3，用来调整治疗剂量。，用来调整治疗剂量。38引荐1 、服用前检测VD程度2、 补充VD应确保患者到达目的浓度30 ng/ml(75 nmol/L ) 补充VD剂量换算 100IU 升高 1ng/ml3、三个月后需反复检测VD形状，确保VD浓度达标IOFIOF的立场的立场 适宜的适宜的25-OHD25-OHD补充剂量补充剂量IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (20