第十八章药品质量标准的制定

1、第十九章第十九章 药品质量标准的制订药品质量标准的制订 COMPANYLOGOCompany Logo主要内容主要内容第一节概述第一节概述1第二节药品质量标准的主要内容第二节药品质量标准的主要内容2第三节药品质量标准及其起草说明第三节药品质量标准及其起草说明3PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药品质量标准是国家对药品质量、规格及检药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据用、

2、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据第一节第一节 概概 述述1制定药品标准的制定药品标准的目的和意义目的和意义PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药品标准的类型药品标准的类型国家药国家药品标准品标准 临床临床 研究用药研究用药 品质量品质量 标准标准 暂行、暂行、 试行药品试行药品 标准标准企业标准企业标准PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo1中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法198

3、41984年年9 9月月2020日通过。日通过。 由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于会第二十次会议于20012001年年2 2月月2828日日修订通过，修订通过，20012001年年1212月月1 1日日起施行起施行 。 第三十二条规定：第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准； 国家药品标准国家药品标准 国务院药品监督管理部门颁布的国务院药品监督管理部门颁布的和和为国家药品标准。为国家药品标准。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPAN

4、YLOGOCompany Logo是国家监督管理药品质量的是国家监督管理药品质量的法定技术标准； 药典收载的品种具有疗效确药典收载的品种具有疗效确切、生产成熟、产品稳定的切、生产成熟、产品稳定的特点；特点； 中华人民共和国药典中华人民共和国药典 中国药典中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo2临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准 研制的新药，为保证研制的新药，为保证临床临床用药的安全和使

5、临床的结用药的安全和使临床的结论可靠论可靠，必须制订临时性，必须制订临时性的质量标准的质量标准, ,并经国家药品并经国家药品监督管理部门（监督管理部门（SFDASFDA）药）药品审评中心批准品审评中心批准该标准仅在该标准仅在临临床试验期间床试验期间有有效，并且仅供效，并且仅供研制单位与临研制单位与临床试验单位使床试验单位使用用PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo暂行药品标准执暂行药品标准执行行两年两年后，如果后，如果药品质量稳定，药品质量稳定，该药经申请转为该药经申请转为正式生产时，药正式生产时

6、，药品标准叫品标准叫“试行试行药品标准药品标准” ” 新药经临床试新药经临床试验或使用后验或使用后报报试生产时，试生产时，这这时制订的药品时制订的药品标准叫标准叫“暂行暂行药品标准药品标准” ” 试行药品标准试行药品标准执执行行两年两年后，如果后，如果药品质量仍然稳药品质量仍然稳定，经定，经SFDASFDA主管主管部门批准转为部门批准转为“国家药品标准国家药品标准 ” ” 暂行药品暂行药品 标准标准试行药品试行药品 标准标准国家药品国家药品 标准标准3暂行、试行药品标准暂行、试行药品标准 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYL

7、OGOCompany Logo4企业标准企业标准 v 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力束力 v 企业标准各指标企业标准各指标不得低于不得低于( (大都高于大都高于) )法定标准法定标准的的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用 v 国外较大的企业均有企业

8、标准，且技术保密国外较大的企业均有企业标准，且技术保密PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药品监督管理部门：药品监督管理部门： v 中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所/ /地方药品检验所地方药品检验所 v国家药典委员会国家药典委员会 v国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 药品标准首先由药品标准首先由研制研制/ /生产单位生产单位研究起草，报送药品研究起草，报送药品监督管理部门修订监督管理部门修订/ /制订。制订。分别负责国家药品标准的起草与分别负责国家药品标准的起草与复核、审

9、定、发布复核、审定、发布PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo中国药品生物中国药品生物 制品检定所制品检定所 地方药品检验所地方药品检验所国家药典国家药典 委员会委员会国家食品药品国家食品药品 监督管理局监督管理局分别负责国家药品标准的分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布起草与复核、审定、发布药品标准首先由研制药品标准首先由研制/ /生产单位研究起草，报送药品生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订监督管理部门修订/ /制订制订药药品品监监督督管管理理部部门门PharmaceuticaP

10、harmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药品研究药品研究 生产单位生产单位药品检验所药品检验所使用单位使用单位药品质量标准制订或修订的药品质量标准制订或修订的：a.a.药品生产的工艺路药品生产的工艺路 线，使用的原辅料，操线，使用的原辅料，操 作条件，生产过程中可作条件，生产过程中可 能引入的杂质；能引入的杂质； b.b.储储 存中降解产物以及药品存中降解产物以及药品 稳定性情况；稳定性情况； c. c. 产品产品 大量的测试考察数据大量的测试考察数据: :质质量、安全性、有效性量、安全性、有效性药品质量检验的法定专药品质量检

11、验的法定专业机构。要深入研究生业机构。要深入研究生 产单位了解生产工艺、产单位了解生产工艺、 操作管理、产品质量操作管理、产品质量 动态，以及生成记动态，以及生成记 录、检验数据和留样录、检验数据和留样 观察材料等；还要了观察材料等；还要了 解药品临床使用中的解药品临床使用中的疗效和有无不良反应疗效和有无不良反应医院和其他医疗单医院和其他医疗单 位。药物安全、位。药物安全、 有效性再评价、有效性再评价、不良反应监测不良反应监测PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo1).1).安全有效性安全有效性

12、药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也可能是由引入的杂质所造成。也可能是由引入的杂质所造成。 对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。 药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。制订药品质量标准的原则制订药品质量标准的原则PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。 存在多晶型或

13、异构状态的药物，质量标准中应制订存在多晶型或异构状态的药物，质量标准中应制订相应控制指标。相应控制指标。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logoe.g.e.g. 无味氯霉素有下列晶型：无味氯霉素有下列晶型： A A型型（ 型）：稳定型型）：稳定型 在肠道内难以被酯在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。酶水解，很难吸收，生物活性很低。 B B型型（ 型）：亚稳定型型）：亚稳定型 易被酯酶水解，易被酯酶水解，溶出速度比溶出速度比A A型快，型快，易吸收易吸收，血浓为血浓为A A型的型的7 7

14、倍，倍，疗效高。疗效高。 C C型型：不稳定型，可转化为不稳定型，可转化为A A型。型。19751975年前生产的均为无效年前生产的均为无效A A晶型。晶型。 现在现在无味氯霉素混悬液中无味氯霉素混悬液中规定规定A A晶型不得晶型不得过过10%10%，可采用可采用IRIR法，法，NFXIIINFXIII版最先增加了版最先增加了X-X-射射线衍射法线衍射法PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logov2).2).针对性针对性 要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品要从生产工艺、流通、使用各个环节了解

15、影响药品质量的因素，有质量的因素，有针对性地规定检测项目针对性地规定检测项目。 要充分考虑使用的要求，要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。外用药稍宽。 如：溴丙胺太林如：溴丙胺太林 ( (Propantheline Bromide) Propantheline Bromide) 片剂中须检查有关物质片剂中须检查有关物质 水解物：水解物：9-9-呫吨酸呫吨酸 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMP

16、ANYLOGOCompany Logo5-5-氯氯-2-(2-2-(2-二乙氨基乙氨基二乙氨基乙氨基)-2)-2 - -氟二苯甲酮氟二苯甲酮 7- 7-氯氯-5-(2-5-(2-氟苯基氟苯基)-1,3-)-1,3-二氢二氢-2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysis盐酸氟西泮盐酸氟西泮 Flurazepam Hydrochloride Flurazepam Hydrochloride 1-(1-( -(-(二乙氨基二乙氨基) )乙基乙基)-5-()-5-( - -氟苯基氟苯基)-

17、7-)-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-2H-2H-1,4-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂卓卓- - - -酮二盐酸盐酮二盐酸盐COMPANYLOGOCompany Logo 有关物质检查有关物质检查取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml1ml中含中含0.10g0.10g的溶的溶液，作为供试品溶液。另取液，作为供试品溶液。另取7-7-氯氯-5-(2-5-(2-氟苯基氟苯基)-1,3-)-1,3-二氢二氢- -2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂卓卓-2-2-酮酮和和5-5-氯氯-2-(2-2-(2-二乙氨基乙氨二乙氨基乙氨基基)-2)-2 - -氟二苯甲酮氟二苯甲酮盐酸盐

18、对照品。分别加甲醇制成每盐酸盐对照品。分别加甲醇制成每1ml1ml中中含含0.1mg0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法( (附录附录 B)B)，吸取上述三种溶液各，吸取上述三种溶液各10l10l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254GF254薄层板上，用薄层板上，用乙醚乙醚- -二乙胺二乙胺(1504)(1504)为展开剂，色谱缸四周为展开剂，色谱缸四周贴附滤纸预先用展开剂平衡后，弃去，换入新配的展开剂，贴附滤纸预先用展开剂平衡后，弃去，换入新配的展开剂，立即展开，展开后，取出置室温放置立即展开，展开后，取出置室温放置5 5分钟，即用新配

19、的展分钟，即用新配的展开剂按同方向重复展开一次，取出，晾干，置紫外光灯开剂按同方向重复展开一次，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)(254nm)下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深(0.1(0.1) )。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo3).3).先进性先进性质量标准中采用的方法与技术，质量标准中采用的方法与技术，根据项目需根据项目需要，应尽可能

20、采用较先进的方法与技术要，应尽可能采用较先进的方法与技术。 例如：中国药典（例如：中国药典（20102010年版年版 二部）已采用的二部）已采用的仪器分析法有：仪器分析法有：UVUV、IRIR、GCGC、HPLCHPLC、HPCEHPCE、LC-LC-MSMS、NMRNMR、TLCTLC、AAAA及及FluFlu法，被采用的次数远比以法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。前几版药典要高得多。 已有国外标准的药物，制订的标准应达到或已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。超过国外标准的水平。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnal

21、ysisCOMPANYLOGOCompany Logo4).4).规范性规范性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行式进行 综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术安全有效、技术先进、经济合理、不断完善先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用 PharmaceuticaPha

22、rmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo5 5、药品质量标准制订的基本步骤、药品质量标准制订的基本步骤 文献调研文献调研 掌握研制药物在国内外药典收载情况、掌握研制药物在国内外药典收载情况、国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析方法、安全性、有效性等资料。析方法、安全性、有效性等资料。掌握合成工艺过程掌握合成工艺过程 获得获得中间体和溶剂中间体和溶剂信息信息 设计设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法方法各分析各分析方法方法进行进行验证验证P

23、harmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容 1.1.名称名称 正文品种收载的中文药品名称系按照正文品种收载的中文药品名称系按照中国药品通用中国药品通用名称名称推荐的名称及其命名原则命名。推荐的名称及其命名原则命名。 药典收载的中文药品名称均为法定名称；药典收载的中文药品名称均为法定名称； （1 1）药品名称）药品名称 应应科学、明确、简短科学、明确、简短（一般以（一般以2 24 4个字为宜）；个字为宜）； 同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体

24、现系统同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体现系统性。性。 药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称（通用名称）。药品名称（通用名称）。 （2 2）避免避免名称名称 避免避免采用可能给患者以采用可能给患者以暗示暗示的有关药理学、治疗学或的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称病理学的药品名称 。2PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo（3 3）外文名外文名（拉丁名或英文名）（拉丁名或英文名） 英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际

25、非英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专利药名专利药名( (I International nternational N Nonproprietaryonproprietary N Names for ames for Pharmaceutical Substances,Pharmaceutical Substances,简称简称INN) INN) ，以便国际交流，以便国际交流 。 (4(4）中文名中文名尽量与外文名相对应尽量与外文名相对应即即音对应、意对应音对应、意对应或或音意对应音意对应。一般以音对应为主。一般以音对应为主。中文正式品名，应先查阅国家药典委员会编订的中文正式品名

26、，应先查阅国家药典委员会编订的药品通药品通用名称用名称中列出的一些药物基团的通用词干，如已收载，应中列出的一些药物基团的通用词干，如已收载，应采用，如未收载，则再按要求制定。采用，如未收载，则再按要求制定。 (5)(5)化学名化学名根据根据IUPACIUPAC有机化学命名原则有机化学命名原则 有机药物化学名称应有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的根据中国化学会编撰的有机化学命名原则有机化学命名原则命名，母体的命名，母体的选定应与美国选定应与美国化学文摘化学文摘(Chemical Abstract)(Chemical Abstract)系统一致。系统一致。 PharmaceuticaPharm

27、aceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo(6)(6)天然药物提取物天然药物提取物 其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：物属种名命名，如：ArtemisininumArtemisininum青蒿素；青蒿素； 外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如如MorphinumMorphinum吗啡吗啡 。 盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等等盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等等均有规定。均有规定。

28、(7)(7)药物商品名药物商品名 药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。称。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo2 2性状性状 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要表征之一。数等。药品的性状是药品质量的重要表征之一。 (1)(1)外观性状是对药品的外观性状是对药品的色泽和外表感观色泽和外表感观的规定。的规定。 臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有

29、残留溶剂或臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有残留溶剂或异臭杂质所带入的异臭。异臭杂质所带入的异臭。 遇有对药品的晶型、细度或溶液的颜色需作严格控制时，遇有对药品的晶型、细度或溶液的颜色需作严格控制时，应在检查项下另作具体规定。应在检查项下另作具体规定。 (2)(2)溶解度是药品的一种物理性质。溶解度是药品的一种物理性质。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo(3)(3)物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值

30、、皂化值和酸值折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 理化常数应该严格按照规定的方法、要求、理化常数应该严格按照规定的方法、要求、注意事项进行测定。注意事项进行测定。 质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据不同药品的具体情况选定。不同药品的具体情况选定。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Log

31、oe.g. e.g. 吸收系数的测定方法吸收系数的测定方法 仪器校正仪器校正 选用选用5 5台不同型号的分光光度计，参照中国药台不同型号的分光光度计，参照中国药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校正。正。 溶剂检查溶剂检查 测定供试对照品前，应先检查所用的溶剂，测定供试对照品前，应先检查所用的溶剂，在待测物所用的波长附近不得有干扰吸收峰。在待测物所用的波长附近不得有干扰吸收峰。 最大吸收波长的校对最大吸收波长的校对 以配置供试溶液的同批溶剂为空以配置供试溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长白，在规定的吸收峰波长（1 12 2）

32、nmnm处，再测试几个点处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。以吸收度最大的波长作为测定波长。 物质对光的选择性吸收，及其在最大吸收波长处的吸物质对光的选择性吸收，及其在最大吸收波长处的吸收系数。药典标准中用百分吸收系数表示：收系数。药典标准中用百分吸收系数表示： 溶液浓度为溶液浓度为1%(g/ml)1%(g/ml)、光路长度为、光路长度为1cm1cm时的吸收度。时的吸收度。%1cm1EPharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPA

33、NYLOGOCompany Logo对吸收池及供试品溶液的要求：对吸收池及供试品溶液的要求： 吸收池应于吸收池应于临用前配对临用前配对。 供试品如系不稳定的品种，可用未经干燥的原供试品测供试品如系不稳定的品种，可用未经干燥的原供试品测定；然后再另取样测定干燥失重后扣除。定；然后再另取样测定干燥失重后扣除。 样品溶液应先配成吸收度在样品溶液应先配成吸收度在0.60.60.80.8之间进行测定；之间进行测定；然后用同批溶剂将溶液稀释一倍，再测定其吸收度。然后用同批溶剂将溶液稀释一倍，再测定其吸收度。样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。 同一台仪器测定二份

34、间结果的偏差应不超过同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过1%1%。 之后对各台仪器测得的平均值进行统计，其相对标准差之后对各台仪器测得的平均值进行统计，其相对标准差不得超过不得超过1.5%1.5%。 以平均值确定为该品种的吸收系数。以平均值确定为该品种的吸收系数。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo3.3.鉴别鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪；鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪； 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。对于原料药，还应结合性状项

35、下的外观和物理常数进行确认。 （1 1）常用鉴别方法的特点）常用鉴别方法的特点 化学法化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。性比仪器分析法差。 紫外光谱紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供提供maxmax、minmin、K K（minmin/ /maxmax）及等参数。）及等参数。 红外光谱红外光谱是分子的振动是分子的振动- -转动光谱，分子中每个基团一转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、

36、实验成本低等优点。低等优点。 利用色谱保留进行定性，专属性强。利用色谱保留进行定性，专属性强。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo（2 2）鉴别法选用的基本原则）鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的方法要有一定的专属性、灵敏性专属性、灵敏性，且便于推广。，且便于推广。 化学法与仪器法相结合。化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用每种药品一般选用2 24 4种方法种方法进行鉴别试验，相互取长补短。进行鉴别试验，相互取长补短。 尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。 原料药一般直接

37、进行鉴别。原料药一般直接进行鉴别。 制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可直接鉴别。直接鉴别。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo示例一示例一 琥乙红霉素的鉴别琥乙红霉素的鉴别 C43H75NO16 862 41342-53-4 (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy-14-eth

38、yl-7,12,13-trihydroxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-2-O-3-(ethoxycarbonyl)propionyl-b-D-xylo-hexopyranosyloxy oxacyclotetradecane-2,10-dione.PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo【鉴别鉴别】(1)(1)取本品约取本品约5mg5mg，加盐酸羟胺的饱和甲醇溶，加盐酸羟胺的饱和甲醇溶 液与氢氧化钠的饱和甲

39、醇溶液各液与氢氧化钠的饱和甲醇溶液各3 35 5滴，在水浴上加热发滴，在水浴上加热发生生气泡气泡，放冷，加盐酸溶液，放冷，加盐酸溶液(4.5100)(4.5100)使成酸性，加三氯化使成酸性，加三氯化铁试液铁试液0.5ml0.5ml，溶液，溶液显紫红色显紫红色。 (2)(2)取本品与琥乙红霉素标准品，分别加丙酮制成每取本品与琥乙红霉素标准品，分别加丙酮制成每1ml1ml中各含中各含4mg4mg的溶液，照有关物质项下色谱法试验，吸取上述两种溶的溶液，照有关物质项下色谱法试验，吸取上述两种溶液各液各10l10l，分别，分别点于同一薄层板上点于同一薄层板上，供试品所显，供试品所显主斑点的主斑点的颜色

40、和位置应与标准品的主斑点相同颜色和位置应与标准品的主斑点相同。 (3)(3)本品的红外光吸收图谱应与琥乙红霉素标准品的图谱一致。本品的红外光吸收图谱应与琥乙红霉素标准品的图谱一致。如发现在如发现在1260cm1260cm-1-1处的吸收峰与标准品的图谱不一致时，可处的吸收峰与标准品的图谱不一致时，可取本品适量，溶于无水乙醇中，在水浴上蒸干，置五氧化二取本品适量，溶于无水乙醇中，在水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥后测定。磷干燥器中减压干燥后测定。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo有关物

41、质项下色谱法：有关物质项下色谱法： 有关物质取本品，加丙酮制成每有关物质取本品，加丙酮制成每1ml1ml中含中含4mg4mg的溶液的溶液(1)(1)；取红霉素标准品，加丙酮制成；取红霉素标准品，加丙酮制成每每1ml1ml中含中含0.2mg0.2mg的溶液的溶液(2)(2)。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录 B B）试验，吸取上述两种溶液）试验，吸取上述两种溶液各各10l10l，分别，分别点于同一硅胶点于同一硅胶G G薄层板薄层板上，以上，以氯仿氯仿- -乙醇乙醇-15-15醋酸铵溶液醋酸铵溶液(85151)(85151)为展开剂，临用时用氨溶液调节为展开剂，临用时用氨溶液调节pHpH值至

42、值至7.07.0，展开后，在空气中干燥，喷以显色液（取对甲氧，展开后，在空气中干燥，喷以显色液（取对甲氧基苯甲醛基苯甲醛0.5ml0.5ml，加冰醋酸，加冰醋酸10ml10ml、甲醇、甲醇85ml85ml、硫酸、硫酸5ml5ml，混合，混合，即得），置即得），置110110加热至出现斑点。溶液加热至出现斑点。溶液(1)(1)所所显斑点的颜色显斑点的颜色与溶液与溶液(2)(2)所显相应的斑点颜色比较，不得更深所显相应的斑点颜色比较，不得更深。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo示例二示例二 琥乙

43、红霉素片的鉴别琥乙红霉素片的鉴别 【鉴别鉴别】(1)(1)取本品的细粉适量（约相当于取本品的细粉适量（约相当于琥乙红霉素琥乙红霉素5mg5mg），照琥乙红霉素项下的鉴），照琥乙红霉素项下的鉴别别(1)(1)项试验，显相同的反应。项试验，显相同的反应。 (2)(2)取本品的细粉适量，加丙酮制成每取本品的细粉适量，加丙酮制成每1ml1ml中含中含琥乙红霉素琥乙红霉素4mg4mg的溶液，滤过，取滤液作为的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液，照琥乙红霉素项下的鉴别供试品溶液，照琥乙红霉素项下的鉴别(2)(2)项试验，显相同的结果。项试验，显相同的结果。PharmaceuticaPharmaceutica

44、l lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo4.4.检查检查检查项下包括检查项下包括有效性、均一性、纯度有效性、均一性、纯度要求与安全要求与安全性四个方面；性四个方面； 对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。需另考虑增修订有关项目。 供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照其制剂项下的

45、要求，进行其制剂项下的要求，进行澄明度及其他项目澄明度及其他项目的的检查，并应符合规定。检查，并应符合规定。 各类制剂，除另有规定外，均应符合各各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则制剂通则项下有关的各项规定。其装量除附录已作规定项下有关的各项规定。其装量除附录已作规定外，按最低装量检查法检查，应符合规定。外，按最低装量检查法检查，应符合规定。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo杂质检查方法的基本要求杂质检查方法的基本要求对杂质检查的基本要求是：对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、专属

46、性、灵敏性、试验条件试验条件的最佳化。的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo确定杂质检查限度的基本原则确定杂质检查限度的基本原则 从从安全有效安全有效的角度出发，合

47、理制订杂的角度出发，合理制订杂质限度。质限度。 杂质限度的确定很重要：杂质限度的确定很重要：标准太低不行影响安全性，标准太低不行影响安全性， 标准太高也不一定必要，且生产上难标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。以达到也不行。 应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo （1 1）选择选择含量测定法的含量测定法的基本原则基本原则 化学原料药化学原料药（西药）的含量测定（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确

48、定，应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。紫外分光光度法或色谱方法。5.5.含量测定含量测定含量测定项下规定的试验方法，用于测含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。定原料及制剂中有效成分的含量。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalys

49、isAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo 制剂制剂的含量测定的含量测定应首选色谱法。应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是在色谱法中采用率最高的是HPLCHPLC法，而法，而GCGC法、法、TLCTLC法则应用较少。法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用当辅料不干扰测定时，也可选用UVUV法。对于法。对于复方制剂常用复方制剂常用HPLCHPLC法。法。 对于对于酶类药品应首选酶分析法酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选抗生素药品应首选HPLCHPLC法及微生物法及微生物法，法， 放射性药品应首选放射性测定法放射性药品应首选放射性测定法等等等等 Pharma

50、ceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如例如VitAVitA的含量测定即采用了三点校正法。的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。确度及精密度。 对于新药的研制对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同

51、的其含量测定应选用原理不同的两种方法两种方法进行对照性进行对照性测定。测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照中国生中国生物制品规程物制品规程的有关规定进行检定及试验的有关规定进行检定及试验 。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo （2 2）含量限度的确定）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑

52、根据不同的剂型根据不同的剂型 例如维生素例如维生素B B1 1， 口服用口服用的含量标准不得少于的含量标准不得少于98.5%98.5%， 供注射用供注射用的不得少于的不得少于99.0%99.0%， 片剂片剂的含量应为标示量的的含量应为标示量的90.0%90.0%110.0%110.0%， 注射液注射液的含量应为标示量的的含量应为标示量的93.0%93.0%107.0%107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。 PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCo

53、mpany Logo根据生产的实际水平根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产的实际水平而定。的实际水平而定。 如硫酸长春新碱如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为含量为不得低于不得低于92%92%，中国药典（，中国药典（19901990年版）根据年版）根据近几年的实际近几年的实际生产水平，改为生产水平，改为95.0%95.0%105.0%105.0%；其供注射用

54、的本品订为标示量；其供注射用的本品订为标示量的的90.0%90.0%110.0%110.0%； 而而盐酸罂粟碱盐酸罂粟碱因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，故含量标准订为不得少于故含量标准订为不得少于99.0%99.0%，片剂订为标示量的，片剂订为标示量的93.0%93.0%107.0%107.0%，其注射液订为标示量的，其注射液订为标示量的95.0%95.0%105.0%105.0%； 基因工程药物生白能基因工程药物生白能（粉针）订为标示量的（粉针）订为标示量的85.0%85.0%110.0%110.0%PharmaceuticaPharmaceutica

55、l lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo根据主药含量的多少根据主药含量的多少 主药含量高主药含量高的制剂中所含辅料很少，药典规定的片重的制剂中所含辅料很少，药典规定的片重差异较小，故含量限度的差异较小，故含量限度的规定较严。规定较严。 主药含量低主药含量低的制剂，因含有大量辅料，主药重量的比的制剂，因含有大量辅料，主药重量的比值可低至值可低至1010-4-4，主药较难完全均匀分布，且因片剂重量小，主药较难完全均匀分布，且因片剂重量小，片重差异较大，含量限度的片重差异较大，含量限度的规定应该较宽。规定应该较宽。 以片剂为例，药典中收载的片剂，其主药含量

56、最小的以片剂为例，药典中收载的片剂，其主药含量最小的为为5g5g（炔雌醇片），最大的为（炔雌醇片），最大的为0.5g0.5g（乙酰水杨酸片），（乙酰水杨酸片），两者两者相差达相差达1010万倍。万倍。 一般含量限度：一般含量限度： 主药主药含量较大，为标示量的含量较大，为标示量的95.0%95.0%105.0%105.0%； 主药主药含量居中含量居中( (含含1 130mg)30mg)，为标示量的为标示量的93.0%93.0%107%107%； 主药主药含含量小（含量小（含5 5750g750g）, , 为标示量的为标示量的90%90%110%110%， 或者或者80%80%120%120%。

57、PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo药品质量无法保证药品质量无法保证标准标准太低太低生产上难以达到，没有必要生产上难以达到，没有必要标准标准太高太高总之质量与限度：总之质量与限度：应本着既能保证药品质量、又能实现经济应本着既能保证药品质量、又能实现经济生产的原则，合理地确定生产的原则，合理地确定PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo6.6.贮藏贮藏 药品的贮藏条件药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验

58、来确需要通过药品稳定性试验来确定。定。 例如：是否需要避光，例如：是否需要避光， 是否需要低温贮藏等；是否需要低温贮藏等； 药品在一定条件下药品在一定条件下贮藏、多长时间贮藏、多长时间仍有效，即仍有效，即有效期的确定有效期的确定。PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo如何设计化学合成药物如何设计化学合成药物( (原料片剂原料片剂) )的质量标的质量标准研究方案准研究方案1)1)首先要进行文献检索首先要进行文献检索2)2)查阅化学合成药物的理化性质查阅化学合成药物的理化性质3)3)根据杂质和赋形剂特

59、征根据杂质和赋形剂特征, ,参考查阅已有文献的分析方法参考查阅已有文献的分析方法4)4)设计新的分析方法与研究方案设计新的分析方法与研究方案5)5)对新方法进行方法学考察对新方法进行方法学考察6)6)制订药品质量标准草案制订药品质量标准草案7)7)用新方法进行样品测定用新方法进行样品测定8)8)进行稳定性考察进行稳定性考察PharmaceuticaPharmaceutical lAnalysisAnalysisCOMPANYLOGOCompany Logo马来酸替加色罗原料质量标准马来酸替加色罗原料质量标准本品为本品为N- N- 正戊基正戊基- N- N -(5- -(5- 甲氧基吲哚甲氧基吲

60、哚-3)-3)-亚甲基胺亚甲基胺基基 胍胍, ,按无水物计算，含按无水物计算，含C C2020H H1515N N3 3O O6 6 不得少于不得少于98.5%98.5%。 【性状性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味本品在二甲亚砜本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。酯中不溶。 熔点熔点 本品的熔点（本品的熔点（中国药典中国药典20002000年版二部附录年版二部附录VIII Q VIII Q 三）为三）为189189191191。 【鉴别鉴别】（1 1）取本品约）取本品约2m