第二章 药品质量标准与药典

1、第二章第二章 药品质量标准与药典药品质量标准与药典第一节第一节 药品质量管理药品质量管理一、药品管理规范一、药品管理规范（1） 药品生产管理规范药品生产管理规范 （Good Manufacturing Practices，简称，简称GMP） 对药品各方面，如人员、厂房、设备、原辅料、对药品各方面，如人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售等严格控制，工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售等严格控制，实行全过程的质量管理。生产厂家为了生产出符合实行全过程的质量管理。生产厂家为了生产出符合标准的药品，必须按照标准的药品，必须按照GMP的规定组织生产，严的规定组织生产，严格把关。格把

2、关。（2） 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 (Good Clinical Practice,简称简称GCP) 是临床试验全过程的标准规范。制定是临床试验全过程的标准规范。制定GCP的的目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。我国我国1986年起开始了解国际上的年起开始了解国际上的GCP信息，信息，1999年年9月月1日正式颁布并实施日正式颁布并实施药品临床试验药品临床试验管理规范管理规范。 （3） 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（Good La

3、boratory Practice GLP） 是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、仪通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规程即程即SOP，对实验方案、实验动物、资料档案都，对实验方案、实验动物、资料档案都有明确的规定。有明确的规定。（4） 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 (Good Supply Practice, GSP)

4、 是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行的的GSP是是2000年年4月由国家药监局发布，月由国家药监局发布，2000年年7月月1日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律范畴的范畴的GSP。（5） 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 (Good Agriculturing Practice, GAP) 是中药种植（养殖）的标准化，应

5、遵循是中药种植（养殖）的标准化，应遵循GAP原则，原则，GAP是是1998年由欧盟最先提出的，是对药材种植年由欧盟最先提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性，料的集中、质量的均一和稳定性，GAP只是一个只是一个大原则，具体每味药材需有各自的大原则，具体每味药材需有各自的SOP（操作规（操作规程），满足符合程），满足符合GAP标准的药材的种植是中药生标准的药材的种植是中药生产的第一车间。产的第一车间。（6） 中药提取生产质量管理规范中药提取生产质量管理规范 (Good Extraction Practi

6、ce, GEP) GEP过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单元操作，制定严格的元操作，制定严格的GEP规则，对中药最终质量的影响以规则，对中药最终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常重要。在及稳定、提高中药的疗效非常重要。在GEP规则中，既要规则中，既要体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，GEP是中药生产的第二车间的标准。是中药生产的第二车间的标准。（7）GIP仿制药管理规范

7、仿制药管理规范二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 我国制定药品质量标准的指导思想：我国制定药品质量标准的指导思想： 中药标准立足于特色，西药标准立足于中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。赶超。 我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 1. 中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 中华人民共和国卫生部药品标准，简称部中华人民共和国卫生

8、部药品标准，简称部 颁标准颁标准 自自2001年年12月月1日起施行的日起施行的中华人民共和国药品中华人民共和国药品管理法管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药药品必须符合国家药品标准品标准”。明确取消了地方药品标准。从。明确取消了地方药品标准。从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家药品监督管理局对日，国家药品监督管理局对药品管理法药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合对符合中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理

9、法有关规定的，有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。 药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂不得出厂。一、药典知识一、药典知识一、中国药典基本知识一、中国药典基本知识 （一）（一）中

10、国药典的历史沿革中国药典的历史沿革 建国以来，先后出版了七版药典，建国以来，先后出版了七版药典，19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005及及20102010年版药典，现行使用的是中国药典年版药典，现行使用的是中国药典（20102010年版）。其英文名称是年版）。其英文名称是 Chinese Chinese PharmacopieaPharmacopiea，缩写为，缩写为ChPChP（20102010）。）。 药典是国家关于药品标准的法典，是国家管药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产

11、与质量的依据，和其他法令一样具有理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。约束力。 中国药典（中国药典（20201010年版）分为一、二、年版）分为一、二、三部。三部。2010年版中国药典分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。2010年版中国药典收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属重金属或有害元素有害元素、杂杂质质、残留溶剂残留溶剂等的控制，并规

12、定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。2010年版中国药典重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重重金属金属和有害元素有害元素限度标准;此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、

13、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。二、中药标准整体水平全面提升二、中药标准整体水平全面提升（一）中药收载品种数量大幅度提高新版药典收载中药材、中药饮片、中成药和中药提取物标准大幅提升，一举改变和扭转长期以来收载品种少、基础差，尤其是中药饮片缺乏标准的局面。在中药资源保护及其相关标准技术创新得到跨越式发展。（二）中药品种分别增加和完善了（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标安全性质控指标一是在中药附录中加强安全性检查总体要求。如在附录制剂通则中，口服酊剂增订甲醇甲醇限量检查，橡胶膏剂首次提出不得检出致病致病菌菌

14、检查要求等;在附录检测方法中，新增二氧二氧化硫化硫残留量测定法、黄曲霉毒素黄曲霉毒素测定法、渗透压摩尔浓度测定法、异常毒性异常毒性检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法、溶血与凝聚检查法等。二是在中药正文标准中增加或完善安全性检查项目。如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致;在正文标准中全面禁用苯苯作为溶剂;对工艺中使用有机溶剂的均检查有机溶剂有机溶剂残留;对川乌、草乌、马钱子等剧毒性剧毒性饮片，采用高效液相色谱法（HPLC）等更先进、更精确的方法加以限量检查。三是在重金属重金属和有害元素有害元素控制方面，新版药典采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定中药

15、中砷、汞、铅、镉、铜的含量;对一部所有中药注射剂及枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种均增加了重金属和有害元素限度标准。（三）解决了中药饮片标准的问题（三）解决了中药饮片标准的问题2010年版中国药典的一个主要特点就是，大幅增加了中药饮片标准的收载数量，初步解决了长期困扰中药饮片产业发展的国家标准较少、地方炮制规范不统一等问题。对于提高中药饮片质量，保证中医临床用药的安全有效，推动中药饮片产业健康发展，将起到积极的作用。（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定 一是中药标准中不再使用颜色或沉淀的化学反应和光谱鉴别方法。二是标准中大幅增加横切面

16、横切面或粉末粉末显微鉴别。2005年版药典共收载显微鉴别620项;2010年版仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。三是标准中大量使用专属性较强的薄层色谱（TLC）鉴别技术。2005年版药典共收载薄层色谱鉴别1507项;2010年版药典仅新增薄层色谱鉴别就达2494项，除矿物药外均有专属性强的薄层鉴别方法。三、现代分析技术广泛应用三、现代分析技术广泛应用 一是扩大了对成熟新技术方法的收载。如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱液相色谱/ /质谱联用质谱联用、DNADNA分分子鉴

17、定子鉴定、薄层薄层- -生物自显影技术生物自显影技术等方法，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题。新增药品微生物检验替代方法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在微生物方面与国外药典的差距。二是进一步扩大了对新技术的应用二是进一步扩大了对新技术的应用除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。药典一部根据中医药理论和中药成分复杂的特点，建立能反映中药整体特性的方法，将反映中药内在质量整体变化情况的色谱指纹图谱技术应用到药品标准中，以保证质量的稳定均一。中国药典英文版中国药典英文版 临床用药需知

18、临床用药需知 各年的增补本各年的增补本 药典注释药典注释 操作标准：中华人民共和国医药行业标准操作标准：中华人民共和国医药行业标准药品检验操作规程药品检验操作规程 （二）中国药典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容 药典的内容一般分为凡例、正文、附录和药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。索引四部分。 凡例凡例（General Notices） 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单问题，以及采用的计量单 位、符号与专门术语位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说等，用条文加以规定，以避免在全书中

19、重复说明。明。 2. 2. 正文正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或制是药典的主要内容，为所收载药品或制 剂的质量标准。剂的质量标准。 3. 3. 附录附录（Appendix） 附录部分记载了制剂通则、生物制品通附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。谱法等内容。 4. 4. 索引索引（Index） 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称中文索引（汉语拼音索引）和英文名称 索引。索引。 三、中国药典采用的计

20、量单位、符号与专业三、中国药典采用的计量单位、符号与专业术语术语（一）计量单位和符号（一）计量单位和符号 长长 度：米度：米 m;m;分米分米 dm dm；厘米；厘米 cm cm ；毫米；毫米 mmmm； 微米微米 umum；纳；纳 米米 nm nm； 体体 积：升积：升 L L；毫升；毫升 mL mL；微升；微升 uL uL； 质质 量：千克量：千克 kgkg；克；克 g g；毫克；毫克 mg mg；微克；微克 ug ug；纳；纳 克克 ngng； 压压 力：兆帕力：兆帕 MPaMPa；千帕；千帕kPakPa；帕；帕PaPa；动力黏度：帕秒动力黏度：帕秒 Pa Pas s；运动黏度：平方毫米

21、每秒运动黏度：平方毫米每秒mm2/s波波 数：负一次方厘米数：负一次方厘米cm-1密密 度：千克每立方米度：千克每立方米 kg/m3 ； 克每立方厘米克每立方厘米 g/cm3；放射性活度：吉贝可放射性活度：吉贝可 GBg ；兆贝可；兆贝可 MBg；千贝克；千贝克 kBg；贝克；贝克 Bg（二）专业术语（二）专业术语1 1、溶解度：溶解度是药品的一种物理性质，是指药品在溶、溶解度：溶解度是药品的一种物理性质，是指药品在溶剂中的溶解能力。药典中的溶解度是指在各品种项下选用剂中的溶解能力。药典中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能。的溶剂中的溶解性能。药品的近似溶解度以下列各词表示：药品的

22、近似溶解度以下列各词表示：极易溶解：系指溶质能在（极易溶解：系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂不到）溶剂不到1ml1ml中溶解。中溶解。易溶：系指溶质能在（易溶：系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂1ml1ml不到不到10ml10ml中溶解。中溶解。溶解溶解: :系指溶质能在（系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂10ml10ml不到不到30ml30ml中溶解。中溶解。略溶：系指溶质能在（略溶：系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂30ml30ml不到不到100ml100ml中溶中溶解。解。微溶：系指溶质能在（微溶：系指溶质能在（1g1g或或1m

23、l1ml）溶剂）溶剂100ml100ml不到不到1000ml1000ml中中溶解。溶解。极微溶解：系指溶质能在（极微溶解：系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂1000ml1000ml不到不到10000ml10000ml中溶解。中溶解。几乎不荣或不溶：系指溶质能在（几乎不荣或不溶：系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂10000ml10000ml中不完全溶解。中不完全溶解。实验方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量实验方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试液，置于取液体供试液，置于252522一定容量的溶剂中，每隔一定容量的溶剂中，每隔5min5m

24、in强力振摇强力振摇30s30s；观察；观察30min30min内的溶解情况，如看不见内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。2 2、温度、温度水浴温度出另有规定外，均指水浴温度出另有规定外，均指98-10098-100热水热水 系指系指70-8070-80微温或温水微温或温水 40-5040-50室温室温 10-3010-30冷水冷水 2-102-10冰浴冰浴 00放冷放冷 指放冷至室温指放冷至室温 3 3、百分比用、百分比用“”符号表示，系指重量的比例；但符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，溶液的百分比，除另有规定外， 系指

25、溶液系指溶液100ml100ml中中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在2020时容时容量的比例。量的比例。 此外，根据需要可采用下列符号：此外，根据需要可采用下列符号： (g/g) (g/g) 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质若干克；中含有溶质若干克； (ml/ml) (ml/ml) 表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升； (ml/g) (ml/g) 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升； (g/ml) (g/ml) 表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶质若干克。中含

26、有溶质若干克。 4 4、液体的滴，系在、液体的滴，系在2020时，以时，以1.0ml1.0ml水为水为2020滴进滴进行换算。行换算。 5 5、溶液后记录的、溶液后记录的“(110)(110)” ”等符号，系指固体溶等符号，系指固体溶质质1.0g1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml1.0ml加溶剂加溶剂 使成使成10ml10ml的溶液；的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，种以上液体的混合物， 品名间用半字线品名间用半字线“”隔隔开，其后括号内所示的开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体符号，系指各液体混合时的容量

27、混合时的容量 比例。比例。 四、标准品、对照品及选用原则四、标准品、对照品及选用原则标准品标准品: :系指用于生物检定，抗生素或化系指用于生物检定，抗生素或化 学药学药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或（或gg）计，以国际标准品进行标定。）计，以国际标准品进行标定。对照品：系指在用于检测时，除另有规定外，对照品：系指在用于检测时，除另有规定外，均按干品（或无水物）进行计算后使用的标准均按干品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。物质。 选用原则选用原则 标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国家药品

28、监督管理部门指定的单位制备、标均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应，标准品与对照品的建立或变更其原有定和供应，标准品与对照品的建立或变更其原有的活性或成分和含量，应与原标准品、对照品或的活性或成分和含量，应与原标准品、对照品或国际标准品进行对比，并经过协同标定和一定的国际标准品进行对比，并经过协同标定和一定的工作程序进行技术审定，标准品与对照品均应附工作程序进行技术审定，标准品与对照品均应附有使用说明书、质量要求（包括水分等）、使用有使用说明书、质量要求（包括水分等）、使用效期和装量等。效期和装量等。五、取样量的有关要求五、取样量的有关要求1 1、取样的准确度、精密度、取样的准确

29、度、精密度 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称量称量”或或“量取量取”的量均用数字表示，其精确度可根据数值的有效数的量均用数字表示，其精确度可根据数值的有效数字位数来确定。如称取字位数来确定。如称取“0.1g0.1g” ”，系指称取量可为，系指称取量可为0.060.060.14g0.14g，称取，称取“2g2g” ”系指称取量应准确至所取系指称取量应准确至所取重量可为重量可为g2.5g，称取，称取“2.0g2.0g” ”，系指称取量可，系指称取量可为为1.951.952.05g2.05g，称取，称取“2.00g2.00g” ”系指称取量可为系指称取量可为1.99

30、51.9952.005g2.005g。用量具；取用量为。用量具；取用量为“约约”若干时，若干时，系指取量不得超过规定量的系指取量不得超过规定量的10%10%。 规定精密称定时，系指称取量应准确至所称规定精密称定时，系指称取量应准确至所称取量的取量的1/10001/1000；规定称定时，应准确至称取量；规定称定时，应准确至称取量的的1/1001/100；规定精密量取时，系指量取体积的准；规定精密量取时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度的要求；规定度的要求；规定“量取量取”时，可用量筒或按量时，可用量筒或按量取体积的有效数字为数选。

31、取体积的有效数字为数选。恒重恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在炽灼后的重量差异在0.3mg0.3mg以下的重量。干燥至以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥下继续干燥1 1小时后进行；炽灼至恒重的第二次小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼称重应在继续炽灼3030分钟后进行。分钟后进行。 “按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算” 除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供

32、试品进行试验，并将计算中的或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查取用量按检查 项下测得的干燥失重（或水分，项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。或溶剂）扣除。试验中的试验中的“空白试验空白试验” 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的的“并将滴定的结果用空白试验校正并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按，系指按供供 试品所耗滴定液的量（试品所耗滴定液的量（mlml）与空白试验中所）与空白试验中所耗滴定液量（耗滴定液量（mlml）之差进行计算。）之差进行

33、计算。 试验时的温度试验时的温度 未注明者，系指在室温下进行；温度高低对未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响试验结果有显著影响 者，除另有规定外，应以者，除另有规定外，应以252522为准。为准。 六、试药、试液、指示剂六、试药、试液、指示剂 1 1、试验用的试药、试验用的试药 除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示 剂与指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按剂与

34、指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。照附录的规定制备。 2 2、试验用水、试验用水 除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。 3 3、乙醇、乙醇 未指明浓度时均系指未指明浓度时均系指95%95%（ml/mlml/ml）的乙醇。）的乙醇。 4 4、溶液的澄清度检查、溶液的澄清度检查 除以水为溶剂可不标明外，对用酸、碱或有除以水为溶剂可不标明外，对用酸、碱或有机溶剂将原料药制成一定浓度的溶液作澄清度检机溶剂将原料药制成一定浓度的溶液作澄清度检查时，其标题均应标明何种溶

35、液的澄清度。查时，其标题均应标明何种溶液的澄清度。 5 5、酸碱性试验、酸碱性试验 如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。 七、检验方法和限度七、检验方法和限度 1 1、本版药典收载的药材及制剂，均应按规定的、本版药典收载的药材及制剂，均应按规定的方法进行检验，如采用其他方法，方法进行检验，如采用其他方法， 应将该方法与应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。 2 2、药品的含量（、药品的含量（% %），除另有注明者外均按

36、重量计。），除另有注明者外均按重量计。如规定上限为如规定上限为 100100以上时，系指用本版药典规定以上时，系指用本版药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过系指不超过101.0101.0。制剂中规定的含量限度范围，。制剂中规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和贮贮 存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量应按标示

37、量100100投料。投料。 3 3、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上重（装）量差异，系包括上 限和下限两个数值本身限和下限两个数值本身及中间数值，规定的这些数值不论是百分数还是绝及中间数值，规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。试验结果在对数字，其最后一位数字都是有效位。试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规定进舍至规定有效位。而后根据有效数字的修约规定进舍至规定有效位。 1 1、美国药典、美国药典 The U

38、nited The United States PharmacopoeiaStates Pharmacopoeia，缩写缩写USPUSP，目前为，目前为3232版，版，即即USPUSP（3232） 美国国家处方集美国国家处方集 The The National FormularyNational Formulary，缩写缩写NFNF，目前为，目前为27 27 版，版，即即NFNF（2727） 二、几种常用外国药典简介二、几种常用外国药典简介以上二者合并为一册，缩写为以上二者合并为一册，缩写为 USPUSP（3232） NFNF（2727） 20022002年起每年一版，年起每年一版，USPUS

39、P（2525）NFNF（2020） 为亚洲版专版药典首版。为亚洲版专版药典首版。 3 3日本药局方日本药局方 缩写缩写JPJP，目前为，目前为20052005年，年，15 15 版，即版，即JPJP（1515） 2 2英国药典英国药典 British PharmacopoeiaBritish Pharmacopoeia，缩写缩写BPBP，目前为，目前为2005 2005 年版，年版，即即BPBP（2222） 4 4欧洲药典欧洲药典 European Pharmacopoeia European Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.EupPh.Eup，目，目前为第五版，前为第五版，200

40、52005年增补本。欧洲药典对其成员年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。 5 5国际药典国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布。颁布。二、药品检验工作基本程序二、药品检验工作基本程序 药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序 取样取样鉴别鉴别含量测定含量测定检查检查提取提取纯化纯化 样品制备样品制备记录记录报告报告一、一、药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序（一）取样（一）取样（Sampl

41、eSample） 要考虑取样的科学性、真实要考虑取样的科学性、真实性与代表性性与代表性 1. 1. 基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2. 2. 特殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探子取样如固体原料药用取样探子取样1.抽取样品法：抽取样品法：当药品经包装为箱或袋时，且数量较大，可随机从大批样品中取出部分箱或袋，随机取出一定样品。2.圆锥四分法：圆锥四分法：将样品堆积成正圆锥形，将圆锥上部压平，然后从圆锥上部十字状垂直向下切开，分成四份，取对角的两等份混匀，直至得到最后样品量3.分层取样法分层取样法：吸管从容器中分层取样，然后将样品混匀（二）鉴别（二）鉴别（IdentifcationId

42、entifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。 1 .性状（性状（Description） 性状项下记述药品的外观、性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。常数等。 （1） 外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性； （2） 溶解度；溶解度； （3） 物理常数物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化凝点、比

43、旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。2 2 . .显微鉴别显微鉴别(1)(1)化学鉴别法化学鉴别法 例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 取本品约取本品约0.2g0.2g，加，加4%4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml15ml，振摇，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液滤过，滤液中加三氯化铁试液2 2滴，即生成赭色沉淀。滴，即生

44、成赭色沉淀。 （2 2）光谱鉴别）光谱鉴别 3 .理化鉴别理化鉴别（3 3）色谱鉴别）色谱鉴别 TLCTLC法法应用最多（应用最多（R Rf f、颜色、荧光）、颜色、荧光） GCGC法法 适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物 HPLCHPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行 （三）检查（三）检查 1、按制剂通则有关要求进行检查。按制剂通则有关要求进行检查。 2 2、杂质检查。、杂质检查。（四）含量测定（四）含量测定 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结

45、果。 二、记录及报告二、记录及报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。或盖章，必要时由检验单位盖章。 （一）原始记录（一）原始记录 完整、真实、具体、清晰完整、真实、具体、清晰1. 1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；外观、包装等）； 2. 2. 日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；3. 3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；计算结果、结论等）； 4. 4. 若需涂改

46、，只可划线，重写后要签名；若需涂改，只可划线，重写后要签名； 涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名并签名例例 9.6543 -8.1270 1.5272张杰张杰例例0.1031 2例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰35.5. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。误的，由检验人负责。品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告

47、日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人 （二）（二） 检验报告书检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其 它内容同原始记录。它内容同原始记录。 1. 1. 全面检验均符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如： （三）结论（三）结论 本品为本品为“维生素维生素C C”，符合中国药典（，符合中国药典（2002005 5年版）年版）的规定。的规定。三、计量仪器认证要求三、计量仪器认证要求（1 1）经计量检定合格；）经计量检定合格；（2 2）具有正常工作所需的环境条件；）具有正常工作所需的环境条件；（3 3）具有称职的

48、保存、维护、使用人员；）具有称职的保存、维护、使用人员；（4 4）具有完善的管理制度。）具有完善的管理制度。第四节第四节 分析样品的制备分析样品的制备一、取样一、取样二、样品的制备二、样品的制备 供试品制备的原则：供试品制备的原则： 最大限度地保留被测定成分，除去干扰物最大限度地保留被测定成分，除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限所需浓度。所需浓度。 对于同一成分在不同的剂型中所采用的提对于同一成分在不同的剂型中所采用的提取、分离、净化方法可能完全不同，例如欲对取、分离、净化方法可能完全不同，例如欲对制剂中马钱子成分士的宁生物碱进行分析，当

49、制剂中马钱子成分士的宁生物碱进行分析，当马钱子存在于剂中，样品应先蒸去乙醇，再根马钱子存在于剂中，样品应先蒸去乙醇，再根据生物碱的性质特点，选择提取、分离方法；据生物碱的性质特点，选择提取、分离方法；如存在于蜜丸中，则应考虑大量蜂蜜的存在对如存在于蜜丸中，则应考虑大量蜂蜜的存在对提取分离的影响，所以首先要加硅藻土作为稀提取分离的影响，所以首先要加硅藻土作为稀释剂，与蜜丸研匀，干燥。释剂，与蜜丸研匀，干燥。（一）提取（一）提取1 1、溶剂提取法、溶剂提取法 选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分溶出的方法称溶剂提取法。溶剂的选择应遵循溶出的方法称溶剂提取法。溶剂

50、的选择应遵循“相似相溶相似相溶”原则。原则。 常用提取方法：溶剂提取法又可分为冷常用提取方法：溶剂提取法又可分为冷提取、热提取和物理提取法。提取、热提取和物理提取法。 萃取法萃取法 适用于液体制剂的处理方法，此法简便、快速，适用于液体制剂的处理方法，此法简便、快速，据所用萃取溶剂不同，萃取的效率高低取决于所选用据所用萃取溶剂不同，萃取的效率高低取决于所选用的溶剂，溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效的溶剂，溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效果越好。果越好。 冷浸法冷浸法 本法适用于固体样品的提取，方法简便。将样品粉本法适用于固体样品的提取，方法简便。将样品粉碎后精密称取一定量置具塞容器内

51、加入溶剂，浸泡一定碎后精密称取一定量置具塞容器内加入溶剂，浸泡一定时间。整个浸提过程是指溶媒溶解、分散其有效成分而时间。整个浸提过程是指溶媒溶解、分散其有效成分而变成浸出液的全部过程。冷浸法的优点是适宜遇热不稳变成浸出液的全部过程。冷浸法的优点是适宜遇热不稳定成分的提取，且提取的杂质少，样品纯净。定成分的提取，且提取的杂质少，样品纯净。 回流提取法回流提取法 本法是以有本法是以有机溶剂作溶媒，用回流装置，加机溶剂作溶媒，用回流装置，加热回流提取，提取至一定时间后热回流提取，提取至一定时间后，滤出提取液，经处理后制成供，滤出提取液，经处理后制成供试品溶液。本法主要用于固体制试品溶液。本法主要用于

52、固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用回流提取法提发性的组分不宜用回流提取法提取。取。 连续回流提取法连续回流提取法 连续回连续回流提取法使用索氏提取器连续进流提取法使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，行提取，操作简便，节省溶剂，提取效率高，遇热易破坏的成分提取效率高，遇热易破坏的成分不宜用此法。不宜用此法。 索氏提取器索氏提取器1冷凝管冷凝管 2溶剂蒸气上升管溶剂蒸气上升管 3虹虹吸管吸管 4装有药粉的滤纸袋装有药粉的滤纸袋 5溶剂溶剂 6水浴水浴超声提取法超声提取法 超声波提取法是将样品置适当的容器中，超声波提取法是将样品置适当的容器中，

53、加入提取溶剂，放入超声振荡器中提取。超声提取能使加入提取溶剂，放入超声振荡器中提取。超声提取能使样品粉末更好地分散于溶剂中，提高提取效率和提取速样品粉末更好地分散于溶剂中，提高提取效率和提取速度。本法特点是提取效率高，操作简便。度。本法特点是提取效率高，操作简便。 超临界流体萃取超临界流体萃取(Superitical Fluid(Superitical Fluid ExtractionExtraction，以下简称以下简称SFE)SFE) 是一项发展很快、应用很广的实用性新技术。是一项发展很快、应用很广的实用性新技术。传统的提取物质中有效成份的方法，如水蒸汽蒸馏传统的提取物质中有效成份的方法，

54、如水蒸汽蒸馏法、减压蒸馏法、溶剂萃取法等，其工艺复杂、产法、减压蒸馏法、溶剂萃取法等，其工艺复杂、产品纯度不高，而且易残留有害物质。超临界流体萃品纯度不高，而且易残留有害物质。超临界流体萃取是利用流体在超临界状态时具有密度大、粘度小、取是利用流体在超临界状态时具有密度大、粘度小、扩散系数大等优良的传质特性而成功开发的。它具扩散系数大等优良的传质特性而成功开发的。它具有提取率高、产品纯度好、流程简单、能耗低等优有提取率高、产品纯度好、流程简单、能耗低等优点。点。 什么是超临界什么是超临界： 任何一种物质都存在三种相态任何一种物质都存在三种相态-气相、液相、气相、液相、固相。三相呈平衡态共存的点叫

55、三相点。液、气两固相。三相呈平衡态共存的点叫三相点。液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体(SCF)(SCF)是指在临界温度（是指在临界温度（TcTc）和临界压力）和临界压力(Pv)(Pv)以上的流体。以上的流体。高于临界温度和临界压力而接近临界点的状态称为高于临界温度和临界压力而接近临界点的状态称为超临界状态。超临界状态。超临界萃取的原理超临界萃取的原理 超临界流体萃取

56、分离过程的原理是利用超临界流体的超临界流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，超临流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，超临界流体具有很好的流动性和渗透性，将超临界流体与待界流体具有很好的流动性和渗透性，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以

57、控制条力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以在超临界流体本析出，从而达到分离提纯的目的，所以在超临界流体萃取过程是由萃取和分离组合而成的。萃取过程是由萃取和分离组合而成的。相相 密度密度(g/ml) 扩散系数扩散系数(cm2/s) 粘度粘度(g/cm.s) 气体气体(G) 10-3 10-1 10-4 超临界流超临界流(SCF) 0.30.9 10-310-4

58、 10-410-3 液体液体(L) 1 10-5 10-2 这种流体这种流体(SCF)(SCF)兼有气液两重性的特点，它既有与气体相兼有气液两重性的特点，它既有与气体相当的高渗透能力和低的粘度，又兼有与液体相近的密度和对许当的高渗透能力和低的粘度，又兼有与液体相近的密度和对许多物质优良的溶解能力。多物质优良的溶解能力。超临界流体（）的选取超临界流体（）的选取 溶质在某溶剂中的溶解度与溶剂的密度呈正相关，溶质在某溶剂中的溶解度与溶剂的密度呈正相关，SCFSCF也与此类似。因此，通过改变压力和温度，改变也与此类似。因此，通过改变压力和温度，改变SCFSCF的的密度，便能溶解许多不同类型的物质，达到

59、选择性地提取密度，便能溶解许多不同类型的物质，达到选择性地提取各种类型化合物的目的。可作为各种类型化合物的目的。可作为SCFSCF的物质很多，如二氧的物质很多，如二氧化碳、一氧化亚氮、六氟化硫、乙烷、甲醇、氨和水等。化碳、一氧化亚氮、六氟化硫、乙烷、甲醇、氨和水等。其中二氧化碳因其临界温度低（其中二氧化碳因其临界温度低（c c31.3),31.3),接近室温；接近室温；临界压力小临界压力小( (v v7.15MPa)7.15MPa)，扩散系数为液体的，扩散系数为液体的100100倍，倍，因而具有惊人的溶解能力。且无色、无味、无毒、不易燃、因而具有惊人的溶解能力。且无色、无味、无毒、不易燃、化学

60、惰性、低膨胀性、价廉、易制得高纯气体等特点，现化学惰性、低膨胀性、价廉、易制得高纯气体等特点，现在应用最为广泛。在应用最为广泛。 二氧化碳超临界萃取的溶解作用二氧化碳超临界萃取的溶解作用 在超临界状态下，在超临界状态下，COCO2 2对不同溶质的溶解能力有以下规对不同溶质的溶解能力有以下规律：律： 亲脂性、低沸点成分可在亲脂性、低沸点成分可在104KPa104KPa以下萃取，如挥发油、以下萃取，如挥发油、烃、酯、内酯、醚、环氧化合物等烃、酯、内酯、醚、环氧化合物等。 化合物的分子量愈大，愈难萃取。分子量在化合物的分子量愈大，愈难萃取。分子量在200200400400范围内的组分容易萃取，高分子