抗生素分类及合理应用

1、抗生素分类及合理应用抗生素分类及合理应用河北医科大学第二医院呼吸一科河北医科大学第二医院呼吸一科河北省呼吸疾病研究所河北省呼吸疾病研究所蔡志刚蔡志刚n1.阻断细胞壁的合成 n如内酰胺类、糖肽类、 3. 损伤细胞膜影响通透性 n杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸 如多粘菌素、多烯类（两性霉素和制 霉菌素等）、吡咯类（酮康唑、氟康唑等） n5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成nDNA的合成 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环n喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异烟肼、 素、大环内酯类、氯霉素 、 n阿糖腺苷、新生霉素 二氨基嘧啶类（甲氧苄啶） 林可霉素、夫西地酸、 n硝基咪唑类（甲硝唑） 乙胺丁醇 恶唑烷酮类

2、等n 抗生素的分类抗生素的分类n -内酰胺类（一）n青霉素类青霉素类n作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）n耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林）n广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林）n抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林，阿洛西林）n作用于革兰阴性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林）抗生素的分类抗生素的分类n -内酰胺类（二）n 头孢菌素类n一代头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫咪n二代头孢呋辛、 头孢替安、 头孢孟多n三代头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、 头孢他啶、 头孢哌酮n四代头孢吡肟、头孢匹罗、 头孢克定-内酰胺类（三）n头霉素类 头孢美唑、头孢

3、西丁、头孢拉宗n碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南n单环-内酰胺类 氨曲南n-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦抗生素的分类抗生素的分类抗生素的分类抗生素的分类n 氨基糖甙类链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、 阿米卡星、奈替米星、异帕米星n 喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星抗生素的分类抗生素的分类n大环内酯类 红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素n 多肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多粘菌素类、杆菌肽抗生素的分类抗生素的分类n四环素类n多西环素、米诺环素n替加环素（甘氨酰环类）n氯霉素

4、类n氯霉素、甲砜霉素抗生素的分类抗生素的分类n磺胺类n磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、柳氮磺吡啶（SASP）n利福霉素n利福平、利福喷丁、利福定n其他n磷霉素、夫西地酸、莫匹罗星抗生素的抗菌谱-内酰胺类n青霉素类n青霉素G 主要针对革兰阳性菌n苯唑青霉素 主要对产酶金葡菌n氨苄青霉素 对革兰阳性和阴性菌均有效n氧哌嗪青霉素 对绿脓杆菌和厌氧菌有效n替卡西林 主要对革兰阴性菌有效 对假单胞菌有良好的抗菌活性-内酰胺类n头孢菌素类n一代头孢菌素n主要用于产青霉素酶金葡菌、其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染n二代头孢菌素n对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素n对革兰阴性菌作

5、用明显比一代头孢菌素强，而逊于三代头孢菌素n头孢菌素类n三代头孢菌素n对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性n对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶高度稳定n四代头孢菌素n对酶稳定，不易被破坏n对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP（penicillin-binding protein）的亲和力更高n对染色体及质粒介导的-内酰胺酶的耐受性好n杀菌作用更迅速-内酰胺类n头霉素类n有A，B和C三型，以头霉素C的抗菌作用 最强n头霉素C的抗菌谱广，对革兰阴性菌的活性较强，对-内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强-内酰胺类-内酰胺类n碳青霉烯类n对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强抗菌活性n对-内酰胺酶稳定-内酰胺类

6、n单环-内酰胺类抗生素n氨曲南n 抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性-内酰胺类n-内酰胺酶抑制剂n克拉维酸n广谱抗生素，稳定性较差n对金葡菌产生的-内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、奇异变形杆菌等所产生的染色体介导的-内酰胺酶有快速抑酶作用n舒巴坦n半合成-内酰胺酶抑制剂n对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的-内酰胺酶有不可逆的抑制作用-内酰胺类n-内酰胺酶抑制剂n三唑巴坦n广谱抗生素，稳定性较差n抗菌谱与舒巴坦相似，但其抑菌作用明显强于舒巴坦氨基糖甙类n对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性n部分品种对绿脓杆菌有效n对革兰阴性球菌作用较差n对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用n具有抗菌后效应

7、抗菌后效应 抗生素后效应抗生素后效应：（post-antibiotic effect，PAE）指抗生素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应，是抗生素对其作用靶细菌特有的效应，它揭示的是抗生素与细菌的相互作用过程。如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类等。喹诺酮类抗生素n对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效n第一代主要用于泌尿道感染 如：萘丁酸n第二代适用于肠道的革兰阴性菌感染 如：吡哌酸、诺氟沙星n第三代 对肺炎球菌等革兰阳性菌活性加强 如：环丙沙星、氧氟沙星 、司巴沙星 、妥舒沙星 、加替沙星n第四代对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性如：莫西

8、沙星、克林沙星大环内酯类抗生素n主要对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌等具有强大抗菌活性n对革兰阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等敏感，对支原体、衣原体、军团菌和弯曲菌高度敏感多肽类n多粘菌素B、En对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用n对阳性菌无作用n万古霉素、去甲万古霉素n窄谱杀菌剂n对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的首选药物n替考拉宁（壁霉素）n抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素甲硝唑n对革兰阳性和阴性厌氧菌有极强的杀菌活性n抗厌氧菌作用仅次于亚胺培南n厌氧菌对该品不易产生耐药性四环素类n对革兰阳性菌和阴

9、性菌有效n包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌n对立克次体、支原体、衣原体等敏感氯霉素n广谱抑菌剂n对革兰阴性菌作用较阳性菌强n肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感n革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感n而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药。林可霉素和克林霉素n抗菌谱与大环内酯类相似n对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性n对人型支原体和沙眼衣原体敏感“时间依赖型时间依赖型”抗生素抗生素范围：-内酰胺类、万古霉素、克林霉素定义：当4MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度

10、，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加。主要评价参数为TMIC。特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌 “浓度依赖型浓度依赖型”抗生素抗生素范围：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、 甲硝唑定义：当血药浓度超过MIC甚至达到810MIC时，可以达到最大的杀菌效应。主要与AUC0-24h/MIC ，CmaxMIC有关。特点：有首次接触效应 (first exposure effect) 有较长的抗生素后效应（PAE）“时间浓度依赖性”抗生素n大环内酯类n碳青酶烯类n糖肽类n唑类抗生素合理应用抗生素的原则抗生素临床应用的基本原则nRig

11、ht DrugnRight DosenRight Duration抗生素临床应用的基本原则nRight Drug 覆盖大多数病原体 地区的耐药情况 患者危险分级抗生素临床应用的基本原则n经验选择抗生素时需考虑以下问题：n年龄n感染部位n院外感染/院内感染n合并症（COPD，糖尿病，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）n慢性肾功能不全时的抗生素选择n并发症n妊娠期用药抗生素临床应用的基本原则nRight Dose PK/PDn药代动力学（PK）是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科，是机体对药物的处理过程。n药效学(PD)是药物剂量对药效的影响，以及药物对临床疾病的效果，研究药物对机体的作用。抗生素临床应用的基本原则抗生素临床应用的基本原则nRight Duration 依从性好 短疗程抗生素临床应用的基本原则n下列情况下抗生素的应用要严加控制或尽量避免n预防用药n皮肤和粘膜等局部应用抗生素，宜多采用主要供局部