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文档简介
1、乙肝五项临床意义-李侗曾 简介n 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。 由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差别等,临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。 临床以疲惫、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无病症感染常见。 乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒 HBV所致。nHBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员。n完好的HBV颗粒为直径42nm,又称Dane颗粒,分为包膜厚约7nm与中心直径28nm)两部分。n包膜内含乙型肝炎外表抗原HBsAg) 、糖蛋白和细胞脂肪。nHBsAg在肝细胞内合成,没有感染性,血液中数
2、量远多于Dane颗粒。n中心部分含有双股DNA、DNA聚合酶和中心抗原HBcAg),是病毒复制主体。 HBV由3.2kb核苷酸链所组成,双股DNA分为负链L)和正链S)两股。L链共有4个开放读码区即P区、C区、S区和X区。nP区:DNA聚合酶的读码框架,作用为调控病毒复制。nC区:前C/C基因产物经加工修饰成为e抗原HBeAg)和中心抗原(HBcAg)。nS区:HBsAg编码区,其中的小分子蛋白是引发维护性抗体的主要蛋白。nX区:X蛋白有反式激活因子的功能。Dane颗粒完好的病毒形状颗粒完好的病毒形状HBV基因组构造基因组构造乙型肝炎特异性诊断方法:n血凝法曾经很少运用n酶联免疫吸附实验ELI
3、SA)n放射免疫实验RIA)n分子生物学检测方法n 斑点杂交、DNA印迹杂交、蛋白质印迹杂交、原位杂交ISH)、聚合酶链反响PCR)。急性乙肝五项标志图表急性乙肝五项标志图表n 1 2 3 4 5n HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc n1 埋伏期埋伏期 + + +n2 急性期急性期 + + + n3 空窗期空窗期 + + n4 恢复早期恢复早期 + + + n5 恢复期恢复期 + + n6 恢复后期恢复后期 + n7 HBV携带携带 + + + HBV的抗原抗体系统nHBsAg、抗-HBs:n 成人暴露于HBV后最早1-2周,最迟11-12周血中首先出现HBsA
4、g,急性自限性HBV感染血中HBsAg继续时间大多1-6周,最长20周,慢性可继续多年。n 抗-HBs是维护性抗体,出如今HBsAg转阴后一段时间,疾病恢复期出现,6-12月逐渐升到顶峰,然后逐渐下降,至10年左右转为阴性。半数病人的抗-HBs在HBsAg转阴后数月才出现。HBsAg分型nHBsAg分为10个亚型,主要为adr、adw、ayr、ayw4个亚型。n各地域亚型分布不同,我国以adr、adw为主。n传染源与续发病例之间有共同亚型,因此有流行学意义。 HBsAg、抗-HBs检测的临床意义n从未感染HBV的人, HBsAg、抗-HBs应该均为阴性。nHBsAg阳性,其他均正常,没有病症,
5、能够为感染后的无病症携带者。n抗-HBs阳性表示机体曾经有免疫力,能够:感染HBV后未发病而产生;急性乙型肝炎恢复期;乙肝疫苗注射后的自动免疫,特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。 HBeAg与抗-HBeAgnHBeAg是一种可溶性蛋白,普通仅见于HBsAg阳性的血清。nHBeAg出现稍晚于HBsAg而消逝较早,与DNAP和HBV-DNA亲密相关,是HBV复制和有传染性的重要标志。n前C区基因突变的时候最常见1896位核苷酸变异, HBeAg可以阴性,而HBV仍在活动复制,甚至病情加重。HBeAg、抗-HBe的临床意义n由于与HBV DNA 的亲密关系,是临床上表达病毒复制的较为适用的血清学目的
6、。常与DNA 程度一致。n在慢性乙肝HBeAg病例大多病变活动,ALT不稳定。 n抗-HBeAg传染性相对较低,但不是没有。但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制。n有报道抗-HBe阳性的患者HBV-DNA阳性率45.4%。n有报道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg检出率下降,而抗-HBe检出率上升。HBcAg和抗-HBcnHBcAg主要存在受感染的肝细胞核中。 HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性,因此抗-HBc比 抗-HBs产生早、耐久、有较高的血清程度。n抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周,当时抗-HBs还没有出现,HBsAg曾经消逝,只能检测出抗-HBc
7、和抗Hbe,此阶段成为窗口期。抗-HBc IgM和IgGn免疫系统对HBcAg初次应对产生IgM抗体,继发应对产生IgG抗体。nIgM抗-HBc是HBV感染后较早出现的抗体,90于一周内,继续2134周;高滴度或进展性增高被以为是诊断急性乙肝的金规范,或可鉴别急、慢性HBV感染。nIgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞,需有分化的浆细胞,为特异性反响,因此表示目前或过去已暴露于HBV。 HBcAg和抗-HBc的临床意义n HBcAg阳性表示HBV复制,反映了病毒复制程度和毒力强弱。n1.对于判别疾病开展和传染性有重要意义,n2.检测比较复杂,习惯上只检测抗-HBc.n 抗HBc不是维护性抗
8、体抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高,反而降低。抗HBc阳性能够:1.新近感染HBV。2.体内有增殖。3.急性自限性肝炎的恢复期HBsAg曾经转阴。n慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94.4%。前S1(Pre S1)的临床意义nHBV的S基因包括S1和S2两个部分,分别编码S1和S2两个多肽。n有报道 在急慢性乙肝患者, Pre S1与HBeAg和HBV-DNA相一致,尤其急性乙肝,几乎同时出现和消逝。HBV分子生物学标志n1.HBV-DNA聚合酶HBV DNAP):位于HBV中心部位,具有逆转录酶活性,是直接反映HBV复制才干的目的。n2.HBV DNA:位于HBV中心部位,是HBV感染
9、最直接、特异和灵敏的目的。慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中,称为整合型HBV DNA。乙肝五项的临床意义序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc 临床意义1-过去和现在未感染过HBV。2-+(1)既往感染未能测出抗-HBs;(2)恢复期HBsAg已消, 抗-HBs尚未出现;(3)无症状HBsAg携带着3-+(1)既往感染过HBV;(2)急性HBV感染恢复期; (3)少数标本仍有传染性。HBV感染已过;抗HBs出现前的窗口期。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义4-+-感染HBV后未发病而产生;急性乙型肝炎恢复期;乙肝疫苗注射后的主动免疫,特异性
10、高效价免疫球蛋白的被动免疫。 5-+-+急性HBV感后康复。6+(1)急性HBV感染;(2)慢性HBsAg携带者;(3)传染性弱。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义7-+-+既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢复期。8+-+(1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性HBsAg携带者; (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。9+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制,传染强。 即俗称的“大三阳”。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义10 +-(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期;(2)慢性HBV携带者,传染性弱。11 +-+-(1)慢性
11、HBsAg携带者易转阴;(2)急性HBV感染趋向恢复。12 +_急性HBV感染早期或慢性携带者,传染性强。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义13 +-+1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性携带者。14 +-亚临床型HBV感染早期;(2)不同亚型HBV二次感染。15 +-+亚临床型HBV感染早期;(2)不同亚型HBV二次感染。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义16 +_+-亚临床型或非典型性感染。17 +-+亚临床型或非典型性感染。18 +亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物,新的不同亚型感染。序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义19 -+-(1)非典型性急性感染;(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期,HBsAg滴度低而呈阴性,或呈假阳性。20-+-+非典型性急性感染。21 -+急性HBV感染中期。序号HBsAg抗-HBsHB
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