药物半数致死量(LD50)的测定

1、药物半数致死量药物半数致死量(LD(LD5050) )的测定的测定第六次实验第六次实验图图1 1 氧分压与氧饱和度的关系氧分压与氧饱和度的关系204060801002.675.338.0010.713.3氧氧饱饱和和度度% %氧分压氧分压( (kPakPa) )三线表三线表动物动物氯化铵氯化铵(ml/kg(ml/kg） 中毒发生时间中毒发生时间(min)(min)中毒症状中毒症状抢救效果抢救效果实验兔实验兔对照兔对照兔表表2 2 氨中毒实验结果氨中毒实验结果表号、表题表号、表题纵标目纵标目横标目横标目药物半数致死量药物半数致死量(LD50)和半数有效量和半数有效量（ED50）的测定的测定1.

2、1. 测定药物测定药物LDLD50 50 和和EDED50 50 的方法的方法2. 2. 理解其药理学和毒理学意义。理解其药理学和毒理学意义。【实验目的实验目的】ED50(median effective dose)： 在一定的实验条件下在一定的实验条件下, ,一定数量的动物用药一定数量的动物用药后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。LD50(median lethal dose)： 药物引起半数实验动物死亡的剂量药物引起半数实验动物死亡的剂量。 【相关知识相关知识】治疗指数治疗指数(therapeutic index TI)： LD50和和ED50的比值

3、，药物安全性指标。的比值，药物安全性指标。安全范围安全范围(margin of safety)： LD5 ED95之间的距离，其值越大越安全。之间的距离，其值越大越安全。可靠安全系数可靠安全系数(certain safety factor)： LD1和和ED99的比值，可靠性更高。的比值，可靠性更高。 用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的LDLD50501.1. 4040只小鼠，只小鼠，随机随机分成分成5 5组，称重编号组，称重编号2.2. 按表剂量分别给药按表剂量分别给药(i.p.(i.p.普鲁卡因普鲁卡因0.1ml/10g)0.1ml/10g)3.3. 观察观察30

4、min30min内的中毒症状和死亡数内的中毒症状和死亡数4.4. 列表，按公式计算列表，按公式计算LDLD5050 【实验步骤实验步骤】 用序贯法测定尼可刹米的用序贯法测定尼可刹米的LDLD50501. 101. 10只小鼠，称重编号只小鼠，称重编号2. 2. 按表从最大剂量开始给药按表从最大剂量开始给药(i.p.(i.p.尼可刹米尼可刹米0.1ml/10g)0.1ml/10g)，观察，观察10min10min3. 3. 若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，则用高一级剂量，依次类推，直至则用高一级剂量，依次类推，直至1010只小白鼠全部只

5、小白鼠全部做完做完4. 4. 列表，计算出结果列表，计算出结果剂量剂量(mg/kg)(mg/kg)1000700490343+-+-+实验结果实验结果SFRX*R202314224101表表 尼可刹米的尼可刹米的LD5050实验用表实验用表611.3810.762.535LD50=lg-1(30.675/11)=102.791 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111.1. 完成表完成表8-18-1和和8-28-2。利用公式分别求出。利用公式分别求出 盐酸普鲁卡因和尼可刹米盐酸普鲁卡因和尼可刹米的的LDLD5050。2. 2. 分析实验结果并写出实验报告。分析实验结果并写出实验报告。【实验

6、后处理实验后处理】【注意事项注意事项】1.1.要对实验动物进行随机化分组。要对实验动物进行随机化分组。2.2.各组给药浓度千万不能搞错，给药各组给药浓度千万不能搞错，给药 剂量要准确。剂量要准确。3.3.注意选择正确的给药部位，进针的注意选择正确的给药部位，进针的 深浅要一致。深浅要一致。LD50 、ED50的意义的意义 反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱 药物之间急性毒性大小和效价强度的比较药物之间急性毒性大小和效价强度的比较 评价药物的安全性评价药物的安全性 其它药学参数的测定其它药学参数的测定 申报新药过程中必须具备的药效学资料申报新药过程中必须具备

7、的药效学资料新药如何进行新药如何进行LD50 50 或或ED5050的实验的实验 根据文献或已有资料，确定效应指标和观察手段根据文献或已有资料，确定效应指标和观察手段 预实验，根据文献确定预实验，根据文献确定D Dminmin和和D Dmaxmax 选择合理的动物分组（选择合理的动物分组（N N） 计算各组剂量比值（计算各组剂量比值（R R），），R= R= N-1N-1DDmaxmax/D/Dminmin 正式实验，用正式实验，用“等比稀释法等比稀释法”配制药物配制药物 选择适当的方法计算药物选择适当的方法计算药物LDLD5050或或EDED5050盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用盐酸普鲁卡

8、因和尼可刹米的毒性作用 局麻药局麻药 中枢抑制作用中枢抑制作用 中枢兴奋药中枢兴奋药 兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢 致毒原因：呼吸衰竭致毒原因：呼吸衰竭时间安排时间安排时间安排时间安排 第第7 7周周 生理科学实验设计理论生理科学实验设计理论 第第8 81212周周 实验设计的准备及初步方案实验设计的准备及初步方案 第第1313周周 上交实验设计书上交实验设计书 第第1414周周 设计性实验的论证和方案确定设计性实验的论证和方案确定 第第1515周周 实验准备实验准备 第第1616周周 设计性实验的实验设计性实验的实验一、基本程序一、基本程序 1.1.立题：科学性、先进性、立题：科学性、先进性、可

9、行性可行性、实用性、实用性 2.2.建立假说：预期结果建立假说：预期结果 3.3.设计：实验研究的计划和方案设计：实验研究的计划和方案 4.4.实验准备、预实验及正式实验实验准备、预实验及正式实验 5.5.结果分析处理及撰写论文结果分析处理及撰写论文二、实验设计的三大要素二、实验设计的三大要素 1.1.实验对象：选择要求实验对象：选择要求 2.2.处理因素：主要因素、标准化、非处理因素处理因素：主要因素、标准化、非处理因素 3.3.观察指标：选择原则（特异性、客观性、重观察指标：选择原则（特异性、客观性、重现性、灵敏性、精确性、可行性）现性、灵敏性、精确性、可行性）三、实验设计的三大原则三、实

10、验设计的三大原则1.对照原则：空白对照、自身对照、组间对照、对照原则：空白对照、自身对照、组间对照、 标准对照、实验对照标准对照、实验对照2.2.随机原则：随机原则：3.3.重复原则：重复原则：四、实验设计纲要四、实验设计纲要 1.1.选题：简单可行选题：简单可行 2.2.分组设计分组设计 3.3.实验对象选择及分组实验对象选择及分组 4.4.确定观察指标确定观察指标 5.5.实施实验设计实施实验设计下次内容下次内容家兔呼吸运动的调节家兔呼吸运动的调节呼吸节律的形成呼吸节律的形成呼吸运动的调节方式呼吸运动的调节方式实验步骤、注意事项实验步骤、注意事项实验结果的处理、打印、分析实验结果的处理、打印、分析实验设计书实验设计书 题目（居中）题目（居中） 设计者（居中）设计者（居中） 专业、班别（居中）专业、班别（居中） 指导老师（居中）指导老师（居