通心络保护内皮研究

1、主要内容主要内容血管内皮概述血管内皮概述血管内皮损伤的主要机制血管内皮损伤的主要机制血管内皮损伤的临床结局血管内皮损伤的临床结局通心络保护血管内皮的研究通心络保护血管内皮的研究血管内皮概述血管内皮概述Baldwin AL,et al.Crit Rev Biomed Eng,2001,29:247-278.正常肌性动脉血管壁由内层、正常肌性动脉血管壁由内层、中层和外膜组成中层和外膜组成内皮为血液与血管之间的天内皮为血液与血管之间的天然屏障然屏障70kg70kg成人内皮细胞总面积超成人内皮细胞总面积超过过1000M1000M2 2，约，约1.5kg1.5kg，相当于，相当于肝脏的重量肝脏的重量全身

2、最大的内分泌器官全身最大的内分泌器官内皮：人体完整的器官内皮：人体完整的器官Courtesy of Carl J. Pepine, MD.平滑肌平滑肌动脉腔动脉腔内皮内皮血管内皮细胞的功能血管内皮细胞的功能Arnal JF, et al. Cell Mol Life Sci, 1999,55:1078-1087.Sidelmann JJ, et al. Semin Thromb Hemost,2000, 26:605-618.天然屏障天然屏障分泌器官分泌器官产生和分泌产生和分泌生物活性物质生物活性物质调节血管张力、血管生长调控调节血管张力、血管生长调控抗凝与抗血栓作用抗凝与抗血栓作用血液血液组

3、织组织自分泌自分泌 旁分泌旁分泌内内 皮皮 细细 胞胞通讯功能通讯功能感受器感受器效应器效应器选择性选择性通透膜通透膜提供抗白细胞粘附、抗血栓形成的表面提供抗白细胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代谢、摄取等功能脂蛋白代谢、摄取等功能感受：血流压力、炎性信号及循环中激素水平感受：血流压力、炎性信号及循环中激素水平 效应：调节血管舒缩状态，从而维持平衡效应：调节血管舒缩状态，从而维持平衡选择性允许血液中物质进入血管壁选择性允许血液中物质进入血管壁 循环中某些物质的转化与灭活功能循环中某些物质的转化与灭活功能对心肌舒缩功能的影响对心肌舒缩功能的影响导致内皮损伤的危险因素导致内皮损伤的危险因素氧化氧化应

4、激应激高胆固醇血症高胆固醇血症高血压高血压糖尿病糖尿病吸烟吸烟肥胖肥胖内皮功能紊乱内皮功能紊乱氧化应激氧化应激: : 内皮功能紊乱的共同通路内皮功能紊乱的共同通路 血管血管ECEC 高血脂高血脂 高血糖高血糖 高血压高血压 肥胖肥胖炎症反应炎症反应氧化应激氧化应激（高危因素损伤内皮（高危因素损伤内皮的共同通路）的共同通路） 吸烟吸烟结构与功能损伤结构与功能损伤免疫损伤免疫损伤加重加重加重加重Dzau VJ. Satellite symposium. 2004 ACC.内皮损伤的临床结局内皮损伤的临床结局亚临床病变亚临床病变中风中风 外周血管病外周血管病 心绞痛心绞痛 心梗心梗猝死猝死心衰心衰传

5、遗传遗环环 境境内皮功内皮功能紊乱能紊乱颈动脉颈动脉狭窄狭窄冠脉钙化冠脉钙化临床疾病临床疾病炎症炎症左心室左心室肥厚肥厚血管内皮损伤血管内皮损伤内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素 从而最终导致各种慢性血管性疾病从而最终导致各种慢性血管性疾病内皮功能障碍的发病机理内皮功能障碍的发病机理传统的危险因素传统的危险因素非传统的危险因素非传统的危险因素局部因素局部因素氧化应激氧化应激遗传易感性遗传易感性未知因素未知因素内皮功能障碍：内皮功能障碍：“对风险因素的风险对风险因素的风险”血管病变血管病变和重构和重构炎症炎症血管收缩血管收缩血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂/

6、 /侵蚀侵蚀4035302520151050E内皮功能预测心血管事件：内皮功能预测心血管事件：5 5年随访心绞痛患者年随访心绞痛患者P=0 .0037%37%0%11%20%15%P= 0.009ENormal FMD (n= 27)Impaired FMD (n= 46)NS* of patients*Attributed to low MI incidence (n=12) FMD = flow-mediated dilationNeunteufl T, et al. Circulation. 1999;100(suppl 1):1-48. Abstract.AngioplastyCABG

7、MI血管内皮损伤血管内皮损伤是多种心脑血管病危险因素是多种心脑血管病危险因素导致动脉粥样硬化及其缺血性疾病的始动导致动脉粥样硬化及其缺血性疾病的始动环节和共同靶点。环节和共同靶点。因此，修复损伤的血管内皮细胞，因此，修复损伤的血管内皮细胞，保护血保护血管内皮功能管内皮功能，是心脑血管病研究的重要热，是心脑血管病研究的重要热点及紧迫性的问题。点及紧迫性的问题。美化肌肤：青春靓丽美化肌肤：青春靓丽保护内皮：健康长寿保护内皮：健康长寿保护内皮保护内皮，稳定斑块，稳定斑块更有效防治心脑血管病的基础用药更有效防治心脑血管病的基础用药 2000年国家科技进步二等奖年国家科技进步二等奖 2006年国家科技进

8、步二等奖年国家科技进步二等奖2007年国家技术发明二等奖年国家技术发明二等奖通心络胶囊通心络胶囊主治：冠心病、心肌缺血、脑梗塞及其后遗症主治：冠心病、心肌缺血、脑梗塞及其后遗症络气虚滞络气虚滞脉络瘀阻脉络瘀阻脉络绌急脉络绌急疏疏畅络气畅络气人参人参、降香降香剔剔除络瘀除络瘀 水蛭水蛭、土鳖虫、土鳖虫 搜搜风解痉风解痉蜈蚣蜈蚣、全蝎、蝉蜕全蝎、蝉蜕通通心心络络络病理论代表方药通心络胶囊络病理论代表方药通心络胶囊“搜剔疏通搜剔疏通”治疗规律研制治疗规律研制 脉络瘀塞脉络瘀塞 “通心络治疗冠心病的研究通心络治疗冠心病的研究”获获20002000年国家科技进步二等奖年国家科技进步二等奖通络与活血化瘀法

9、的药理作用不同通络与活血化瘀法的药理作用不同和血和血辛味通络辛味通络活血活血祛痰通络祛痰通络络虚通补络虚通补活血化瘀活血化瘀针对血液和血流状针对血液和血流状态的病理变化态的病理变化通络通络针对血液、血流状针对血液、血流状态和血管自身的病态和血管自身的病理变化理变化降脂、抗凝降脂、抗凝改善改善血管内皮血管内皮功能功能改善血管舒缩状态改善血管舒缩状态稳定、缩小斑块稳定、缩小斑块高血脂高血脂高血压高血压糖尿病糖尿病肥胖肥胖血液血液易损易损斑块斑块内皮内皮损伤损伤动脉痉挛动脉痉挛动脉粥样硬化，动脉粥样硬化，斑块形成管腔狭窄斑块形成管腔狭窄终点事件终点事件心脑血管事件心脑血管事件脂质沉积脂质沉积炎细胞浸

10、润炎细胞浸润缺血再灌注缺血再灌注微血管损伤微血管损伤多环节、多途径、多靶点多环节、多途径、多靶点治疗预防心脑血管病治疗预防心脑血管病通心络保护内皮作用研究通心络保护内皮作用研究缺氧缺氧氧化应激氧化应激高血压高血压高血脂高血脂炎症损伤炎症损伤高血糖高血糖心理应激心理应激过度疲劳过度疲劳通通心心络络保保护护内内皮皮一一级级预预防防通心络保护内皮细胞紧密连接通心络保护内皮细胞紧密连接与假手术组比较，模型梗死区和梗死边缘区心肌组织中血管内皮钙黏素均显著下降，与假手术组比较，模型梗死区和梗死边缘区心肌组织中血管内皮钙黏素均显著下降，与模型组比较，通心络组梗死区及梗死边缘区血管内皮钙黏素均显著增加，提示通

11、与模型组比较，通心络组梗死区及梗死边缘区血管内皮钙黏素均显著增加，提示通心络能够抑制心络能够抑制ECEC连接蛋白的降解，保护连接蛋白的降解，保护ECEC结构完整性，抑制炎症细胞浸润。结构完整性，抑制炎症细胞浸润。 杨跃进杨跃进. .络病学基础与临床研究络病学基础与临床研究(2),184-190(2),184-190ABCD通心络通心络调脂调脂保护内皮细胞保护内皮细胞通心络组通心络组ECEC粗面内质网粗面内质网呈池状。线粒体呈杆状，呈池状。线粒体呈杆状，嵴较多、与线粒体长轴嵴较多、与线粒体长轴垂直、部分融合消失垂直、部分融合消失空白对照组主动脉空白对照组主动脉ECEC大小、形态、结构正大小、形态

12、、结构正常常模型组模型组ECEC相邻细胞膜部相邻细胞膜部分融合。粗面内质网严分融合。粗面内质网严重脱颗粒，线粒体减少，重脱颗粒，线粒体减少，甚至消失，甚至消失，ECEC下重度水下重度水肿肿阿托他汀组阿托他汀组ECEC增大，粗增大，粗面内质网轻度扩张，线面内质网轻度扩张，线粒体嵴减少、部分融合粒体嵴减少、部分融合消失，吞饮小泡数量减消失，吞饮小泡数量减少少吴以岭吴以岭, ,等等. .中华心血管病杂志中华心血管病杂志,2007,35(3):1-4 ,2007,35(3):1-4 与高脂饮食兔模型组比较，通心络可显著降低血中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，与高脂饮食兔模型组比较，通心络可显著降低血

13、中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；与西药阿托伐他汀比较无显著性差异，对高脂所致内皮细胞结构损升高高密度脂蛋白；与西药阿托伐他汀比较无显著性差异，对高脂所致内皮细胞结构损伤具有明显保护作用。伤具有明显保护作用。血管组织血管组织NONO、ET-1ET-1水平水平血管组织血管组织ET-1ET-1、VEGFVEGF基因表达水平基因表达水平显著降低自发性高血压大鼠血管组织显著降低自发性高血压大鼠血管组织ET-1ET-1含量及基因表达，升高含量及基因表达，升高NO; NO; 显著显著抑制血管组织抑制血管组织VEGFVEGF基因表达基因表达; ; 显著抑显著抑制高血压大鼠阻力血管壁增厚，

14、改善制高血压大鼠阻力血管壁增厚，改善高血压对血管的重塑。高血压对血管的重塑。通心络阻止通心络阻止高血压高血压致内皮细胞损伤致内皮细胞损伤 大鼠肠系膜大鼠肠系膜3 3级血管的血管腔级血管的血管腔/ /壁比值壁比值葛华等葛华等. .中国心血管杂志中国心血管杂志.2006,11(2):89-91.2006,11(2):89-91.通络方剂高、低剂量治疗组神经纤维的髓鞘仍不正常，髓鞘的板层密度通络方剂高、低剂量治疗组神经纤维的髓鞘仍不正常，髓鞘的板层密度不均匀，仍有板层局部疏松，但较模型组明显减轻，血管内红细胞淤积不均匀，仍有板层局部疏松，但较模型组明显减轻，血管内红细胞淤积现象也减轻，通络方剂高剂量

15、治疗组的坐骨神经形态学改变要较通络方现象也减轻，通络方剂高剂量治疗组的坐骨神经形态学改变要较通络方剂低剂量治疗组好。剂低剂量治疗组好。 通心络阻止通心络阻止糖尿病糖尿病周围神经病变周围神经病变糖尿病大鼠坐骨神经糖尿病大鼠坐骨神经TXL(TXL(小小) )治疗坐骨神经治疗坐骨神经正常大鼠坐骨神经正常大鼠坐骨神经正常大鼠滋养血管正常大鼠滋养血管 糖尿病大鼠滋养血管糖尿病大鼠滋养血管 TXL(TXL(大大) )治疗坐骨神经治疗坐骨神经TXL(TXL(小小) )治疗滋养血管治疗滋养血管TXL(TXL(大大) )治疗滋养血管治疗滋养血管 刘志民刘志民, ,等等. .中西医结合学报中西医结合学报,2006

16、,4(6):601-605,2006,4(6):601-605通心络抑制通心络抑制糖尿病糖尿病致视网膜细胞病变致视网膜细胞病变光镜下可见：光镜下可见：正常组微血管走行规则，管径粗细均一，无明显异常变化；糖尿病组正常组微血管走行规则，管径粗细均一，无明显异常变化；糖尿病组大鼠视网膜微血管细胞明显减少，毛细血管迂曲，管径粗细不一，毛细血管呈囊性大鼠视网膜微血管细胞明显减少，毛细血管迂曲，管径粗细不一，毛细血管呈囊性扩张；通心络组则视网膜病变则明显减轻。扩张；通心络组则视网膜病变则明显减轻。电镜下可见：电镜下可见：通心络可抑制毛细血管周细胞、内皮细胞的减少，抑制基底膜的增厚，通心络可抑制毛细血管周细

17、胞、内皮细胞的减少，抑制基底膜的增厚，减少新生血管的形成；减轻线粒体肿胀，嵴变短、消失，膜破裂等病理改变，保护减少新生血管的形成；减轻线粒体肿胀，嵴变短、消失，膜破裂等病理改变，保护细胞器的形态的完整。细胞器的形态的完整。 刘志民刘志民, ,等等. .第二军医大学学报第二军医大学学报,2007,28(7):808,2007,28(7):808正常对照组正常对照组 糖尿病组糖尿病组 通心络组通心络组正常对照组正常对照组 糖尿病组糖尿病组 通心络组通心络组光光镜镜电电镜镜通心络通心络ECEC保护作用总结保护作用总结通心络微血管微血管ECEC中小血管中小血管ECEC防止高危因素损伤防止高危因素损伤降脂、抗凝、抗氧化、抗炎降脂、抗凝、抗氧化、抗炎保护微血管结构与功能完整保护微血管结构与功能完整保护急性心梗、脑梗缺血组织保护急性心梗、脑梗缺血组织干预糖尿病微血管并发症干预糖尿病微血管并发症保护内皮，一级预防保护内皮，一级预防有效治疗，二级预防有效治疗，二级预防三项国家大奖支撑现代特色中药三项国家大奖支撑现代特色中药科技创新科技创新 作实内涵作实内涵 通心络的脑血管处方建议通心络的脑血管处方建议n 高血压、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人群的高血压、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人