黄芪多糖配合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床效果观察

1、黄芪多糖配合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床效果观察 摘要 目的 探讨黄芪多糖配合同步放化疗对中晚期食管癌的疗效及对Th1/Th2 平衡的调节作用。 方法 选取在本院就诊的中晚期食管癌患者82例，随机分为治疗和对照组各41例。两组均给予三维适形放疗+同步化疗。对照组予常规对症支持处理。治疗组在对照组基础上予注射用黄芪多糖静脉滴注，1次/d。两组均12周。比较两组生活质量、临床疗效。检测Th1和Th2细胞水平及血清中干扰素-丫（ IFN- 丫）和白介素 -4 （ IL-4 ）水平。 结果 治疗后，治疗组食管癌专用量表（QLQ-OES18各指标评分明显低于对照组（P0.01） o治疗组对实体瘤的疗

2、效优于对照组（ Z=-2.337 ， P=0.019 ）。治疗组治疗后 Th1、 Th1/Th2 显著高于对照组， Th2 显著低于对照组（P0.01 ） o治疗组治疗后患者血清中IFN- 丫明显高于对照组， IL-4 明显低于对照组（ P0.01 ）。 结论 黄芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化疗患者的生活质量，提高其近期临床疗效，调节患者Th1/Th2 平衡及其细胞因子的释放可能是其作用途径之一。 关键词 黄芪多糖；食管癌； Th1/Th2 平衡；细胞因子 中图分类号 R735.1 文献标识码 A 文章编号 1673-9701 （ 20_） 35-0025-04Abstract Object

3、ive To investigate the curative effect of astragalus polysaccharides combined with concurrent chemoradiotherapy on middle and advanced stage of esophageal cancer and the regulation of Th1/Th2 balance. Methods A total of 82 patients with middle and advanced stage of esophageal cancer who were admitte

4、d to our hospital were selected and were randomly divided into treatment group and control group ， with 41 patients in each group. Both groups were given three-dimensional conformal radiotherapy+concurrent chemotherapy. The control group was given conventional symptomatic support. The treatment grou

5、p was given intravenous drop of astragalus polysaccharide for injection on the basis of the control group ， once a day. Both groups were treated for 12 weeks. The quality of life and clinical efficacy of the two groups were compared. The levelsof Th1 and Th2 cells and serum levels of interferon-丫（IF

6、N- 丫） and interleukin-4 （IL-4 ） were measured.Results After treatment ， the scores of each index of esophageal cancer specific scale( QLQ-OES1)8 in thetreatment group were significantly lower than those in the control group ( P0.01 ) . The curative effect in the treatment group on solid tumors was b

7、etter than that in the control group ( Z=-2.337 ， P=0.019 ) . After treatment ， Th1 and Th1/Th2 in the treatment group were significantly higher than those in the control group ， and Th2 was significantly lower than that in the control group ( P0.01 ) . The level of IFN- 工 in the serum in the treatm

8、ent group after treatment was significantly higher than that in the control group and the level of IL-4 in the treatment group was significantly lower than that in the control group( P0.05 ），具有可比性。见表1。1.2 诊断标准食管癌诊断标准：根据中国常见恶性肿瘤诊治规范标准 5 拟定，结合纤维食管镜和病理学检查确诊。病理分期根据国际抗癌联盟（UICC）标准拟定6。KPS评分根据中 西医结合肿瘤学 7 标准

9、拟定。1.3 纳入标准及排除标准纳入标准：满足中晚期食管癌诊断。年龄3070岁，男女不限。Karnofsky 评分60分，生存期预计个 月。均为初治患者。患者或患者家属自愿接受本治疗方 案，且签署知情书。排除标准：食管癌致严重梗阻，服药困难者；伴有其 他类型肿瘤者；伴心、肺、肝、肾及代谢性疾病者；精神 异常者；难以接受全疗程放化疗者。1.4 治疗方法基础治疗：给予三维适形放疗 +同步化疗。放疗：放射总剂量4072 Gy, 2.0 Gy/次，三野照射 56次/周。同步化 疗：腹腔内注射注射用氟尿嘧啶（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20_0330），500 mg/m2， 1 次/ 周；顺铂

10、注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20_0675）静脉滴注，20 mg/m2, 1次/d , 15 d/周；以上两药均 4周重复1次，共行 3 个周期干预。对照组：予对症支持处理，但不得采取中药及其相关制剂。治疗组：在对照组基础上予注射用黄芪多糖（天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20_0086） 250 mg ，用0.9%氯化钠注射液500 mL稀释后静脉滴注，1次/d。两组 疗程均为 12 周。1.5 观察指标两组生活质量 采用食管癌专用量表（QLQ-OES1）8 8拟定，对患者的吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流进行评价，得分越高提示症状越严重。两组 Th1和Th2细胞水平 运用流式细

11、胞仪分别于治疗前后测定，Th1细胞为CD4叶扰素-y+ （ IFN- Y+）、白介素-4- （IL-4- ） , Th2 细胞为 CD4卡 IFN- y-、IL-4+ o两组血清中干扰素 -丫（IFN- 丫）和白介 素-4 （ IL-4 ）水平。标本收集：抽取患者清晨空腹外周血，室温离心（ 3000 r/min ） 10 min ，分离血清置于- 20保存待测，在治疗前后应用酶联免疫吸附法测定。1.6 疗效评价标准根据WH供体瘤的疗效标准5 o完全缓解（CR :病灶全部消除，且4 周以上未见无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤最长径之和缩小A 30%且至少维持 4周；稳定（SD）: 肿瘤最长径

12、之和缩小未达 PR或增加未达PR进展（PD）:最大长径增大A 20%或伴新病灶由现。总有效率=（CR+ P及例数/总例数X 100%1.7 统计学方法采取SPSS19.0统计学软件分析本研究数据，计量数据以均数标准差（ x s ）表示，组间采取t 检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料采用秩和检验； P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组QLQ-OES18t表评分比较治疗后，两组患者 QLQ-OES1（fi表指标（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流）评分明显降低（ P0.01 ）。治疗组治疗后QLQ-OES18吞表（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流）评分明显低于对照组

13、（ P0.01 ）。见表2。2.2 两组实体瘤疗效比较治疗组患者总有效率为 70.73%，显著高于对照组（ P0.05 ）。见表 3。2.3 两组 Th1 和 Th2 细胞水平比较治疗后，两组患者Th1、 Th1/Th2 显著增加， Th2 显著减少（ P0.01 ）。治疗组治疗后 Th1、 Th1/Th2 显著高于对照组，Th2显著低于对照组（P0.01） o见表4。2.4 两组血清中IFN- 丫和IL-4水平比较治疗后，两组患者血清中IFN- 丫明显增加，IL-4明显降低（P0.01 ） o治疗组治疗后患者血清中IFN- 丫明显高于对照组， IL-4 明显低于对照组（ P0.01 ）。见表

14、 5。3 讨论大部分食管癌患者发现时已经失去了手术机会，探寻有效的干预措施以提高食管癌患者的生存质量及延长生存期仍是当前面临的医学难题。近年中医药辅助治疗在食管癌综合干预措施中起到重要作用，中医药可减轻放化治疗的不良反应，增加治疗效果，已成为临床治疗食道癌疗效的重要途径 9 。食管癌多属中医学“噎膈”疾病范畴，临证指南医案记载：“食入腔痛格拒。必吐清涎。然后再纳。视色苍。眼筋红黄。昔肥今瘦一气滞痰聚日拥。皖管窄隘，不能食物，噎膈渐至矣。”食管癌病理变化多为本虚标实、虚实夹杂，其中正气亏虚为发病之本，“虚”、“瘀”、“毒”是食管癌辨证治疗的关键病机 10 。尤其对食管癌放化疗患者，放化疗进一步耗

15、伤人体正气，加重了气滞血瘀毒聚病理过程。故临床治疗多以补益正气、解毒化瘀为主要治则。黄芪多糖是中药黄芪的主要活性成分，功用补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌。现代药理学研究证实，黄芪多糖通过对淋巴细胞、巨噬细胞等的调节，增加人体的免疫力，同时具有抗病毒、抗氧化及抗肿瘤等作用，临床常用于中晚期肿瘤的辅助治疗11 。与食管癌放化疗患者的病机基本一致。文献报道注射用黄芪多糖可明显提高食管癌放疗患者的近期疗效和生活质量 12 。本组观察结果显示：治疗后，治疗组QLQ-OES18进表各指标（吞咽困难、进食困难、进食疼痛及反流） 评分明显低于对照组（ P0.01 ）；治疗组对实体瘤的疗效优于 对照组（ Z

16、=-2.337 ， P=0.019 ）。提示黄芪多糖可改善中晚期 食管癌放化疗患者的生活质量，提高临床疗效。人体的辅助性T细胞亚群包括Thl、Th2两个亚群，两者 之间相互调节、制约，使机体体液免疫及细胞免疫处于正常功能状态， Th1/Th2 间的平衡被打破，会使免疫应答反应发生异常，引起各种疾病13 。研究表明 14 ，食管癌患者Thl 型反应模式处于弱势状态，而Th2 型反应模式处于优势状态，Thl/Th2平衡向Th2亚群漂移。此次研究显示：治疗后，治疗 组患者Th1、 Th1/Th2 显著高于对照组， Th2 显著低于对照组（ P0.01 ）。提示黄芪多糖可改善中晚期食管癌放化疗患者的Th1/Th2 失衡。IFN- 丫和IL-4分别由Thl和Th2细胞产生的细胞因子， 人体T细胞的抗肿瘤作用经测定肿瘤患者血清中IFN- 丫和IL-4含量评价，IFN- 丫占优势提示了患者发生淋巴结转移的 概率极少，而IL-4 占优势说明的情况相反15 。文献报道食管癌患者