N端脑钠肽前体与急性脑梗死相关性的探讨研究

1、N端脑钠肽前体与急性脑梗死相关性的探讨研究摘要目的：动态观察急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）患者血浆N端脑钠肽前体（N terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）的变化并评估不同梗死面积组神经功能缺损程度及预后。方法：选择神经内科收治的急性脑梗死患者90例，根据头颅MRI结果进行分组，分别于入院24 h、治疗7d、14d时抽血化验血浆NT-proBNP并进行比较，不同梗死面积组采用美国国立卫生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale

2、，NIHSS)评价患者入院24h神经功能缺损情况并追踪预后；另选取来自本院体检中心健康体检者40例为对照组。结果：急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.05)，入院24 h时血浆NT-proBNP水平最高，后逐渐下降，2周时最低；大面积脑梗死组血浆NT-proBNP水平明显高于中面积和小面积脑梗死组(P<0.05)；不同梗死部位血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；大面积脑梗死患者入院24h NIHSS评分明显高于中面积和小面积脑梗死组，大面积脑梗死预后最差，中面积组次之，小面积组预后最好。结论：急性脑梗死患者血浆NT-pr

3、oBNP水平发病急性期明显升高，与梗死面积有关，与梗死部位无关；病灶越大，神经功能缺损越严重，预后越差。关键词 N端脑钠肽前体；急性脑梗死Study on the relationship between N terminal pro brain natriuretic peptide and acute cerebral infarctionAbstractObjective:Dynamic observate plasma N terminal pro brain natriuretic peptide (N terminal pro brain natriuretic peptide ,

4、NT-proBNP) changes of patients in acute cerebral infarction (acute cerebral infarction, ACI ) and evaluate nerve function defect degree of different infarct area group and prognosis.Methods: 90 patients with acute cerebral infarction admitted to Department of neurology were grouped according to the

5、result of the head MRI, respectively,compare the blood tests of plasma NT-proBNP at 24 hour after admission, the treatment of 7 day, and the one of 14 day; According to the different area of infarction group, the National Institutes of Health Stroke Scale (the National Institutes of Health Stroke Sc

6、ale, NIHSS) evaluates patients with 24 hour nerve function defect and prognosis. the other selected from the health examination center of 40 patients in the control group.Results: The level of plasma NT-proBNP in patients with acute cerebral infarction was significantly higher than the control group

7、 (P<0.05), plasma NT-proBNP level at 24 hour after admission is the highest, then gradually decreased and minimum at 2 weeks; plasma the level of NT-proBNP of large area in cerebral infarction group was significantly higher than that in midium area and small area cerebral infarction group (P<0

8、.05); plasma levels of NT-proBNP in different infarction compared are no significant difference (P>0 0.05); NIHSS score at large area cerebral infarction patients admitted for 24 hour was significantly higher than that in the midium area and the small area of cerebral infarction group, large area

9、 has the worst prognosis of cerebral infarction, better in midium area group, prognosis in small area group is best. Conclusion: Plasma NT-proBNP levels in patients with onset of acute period in acute cerebral infarction increases significantly, and relates to the infarction area, but has nothing to

10、 do with the location of infarction; the larger lesions, the more serious neural function defect, and poorer prognosis.Key words N terminal pro brain natriuretic peptide; acute cerebral infarction 脑梗死具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，目前已成为人类的第三大杀手，引起人们的广泛关注。N端脑钠肽前体是由脑钠肽激素原分裂后的N端片段，具有半衰期长、浓度高、易检测等优点。随着研究的进展，N端脑钠肽前

11、体在急性脑梗死的诊断、治疗、预后等方面应用前景广泛。本文通过检测90例急性脑梗死患者血浆N端脑钠肽前体水平，以探讨它们在急性脑梗死的部位、面积、严重程度及预后的临床意义，现报道如下。1.资料与方法1、 一般资料 急性脑梗死组：2015年3月至2016年7月蚌埠医学院第二附属医院神经内科住院的发病24小时内的急性脑梗死患者90例。病例组都符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 的诊断标准准1，并经头颅CT 和(或)MR证实。所有患者均为首发脑梗死患者。排除心脏炎症性疾病、近3月内急性心肌梗死、严重心律失常或心功能衰竭；明显的肝、肾功能障碍；合并血液病、恶性肿瘤；合并内分泌疾病者。梗死组男48例

12、，女42例，年龄40-80岁，平均为（65.04±11.14）岁。对照组：同期年龄、性别匹配的健康体检者,无心脑血管疾病及其它影响血浆NT-proBNP水平的相关病史的健康人40例。其中，男21例，女19例，年龄46-79岁，平均为（64.18±7.35）岁。所有入选者年龄均在40-80 岁间；急性脑梗死患者完成各期临床生化、影像检查及随访数据；健康对照者完成各项临床生化检查及心电图数据。2组研究对象的年龄、性别等基本资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。二、方法（1）梗死部位：病例组病人均行头颅MRI检查，记录病灶部位、大小，根据头颅MRI检测结果及结合临床

13、分析，梗死部位分为颈内动脉供血区和椎-基底动脉供血区。（2）梗死面积：梗死大小参照黄如训等2分型方法，以梗死灶最大径作为测量标准，病例组患者根据头颅MRI检查结果，分为大面积梗死组（病灶>1个脑叶，直径>5cm），中面积梗死组（病灶<1个脑叶，直径为3-5cm）,小面积及腔隙性梗死组（病灶直径<3cm）。（3）严重程度及预后：不同梗死面积脑梗死患者入院后24h采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）进行神经功能缺损评分。3个月后通过会见患者及其家属或电话随访评价长期预后：存活/死

14、亡（直接死亡原因为脑梗死）。（4）血浆NT-proBNP检测：所有患者均于入院后24h、第7d、第14d清晨采取肘静脉血2ml。采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8000系列免疫定量分析仪，用N-端脑钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）测定血浆NT-proBNP。三、统计学处理：应用SPSS22.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±）表示，组间比较采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 梗死组急性期、亚急性期血浆NT-proBNP水平的变化：急性脑梗死组患者发病24h、第7d、第14d的血浆NT-proBNP 水平均显著高于对照组，

15、差异有统计学意义 (P<0.01)，且在24h内血浆NT-proBNP水平最高，而随着病情的好转，其逐渐下降，从表中可得知2w时最低（见表1）。表1两组血浆NT-proBNP浓度（pg/mL）的水平变化（x±s） 组别 n NT-proBNP A（24h） B（第7d） C（第14d） 梗死组 90 180.43±65.13 144.59±52.79 111.27±43.39对照组 40 61.70±10.16 61.70±10.16 61.70±10.16 P值 <0.01 <0.01 <0.01

16、2.2不同梗死面积患者血浆NT-proBNP水平比较：根据不同梗死面积分组比较显示，大面积梗死组血浆NT-proBNP水平与中面积梗死组比较，中面积脑梗死血浆NT-proBNP水平与小面积梗死组比较，差异有统计学差异(P< 0.01)（见表2）。表2 不同面积脑梗死发病24h、第7d、第14d血浆NT-proBNP 浓度（pg/mL）的比较（x±s） 组别 n（%） NT-proBNP A（24h） B（第7d） C（第14d）大面积梗死组 24（27.67%） 263.88±43.65a 211.68±32.44a 169.29±31.21a中面

17、积梗死组 24（27.67%） 195.83±23.53b 158.92±23.46b 115.92±14.79b小面积梗死组 42（46.66%） 123.95±18.58 98.07±13.37 75.45±10.97 a与中面积脑梗死比较P<0.01; b与小面积脑梗死的比较P<0.01 2.3不同梗死部位患者血浆NT-proBNP水平比较：颈内动脉供血区脑梗死与椎-基底动脉供血区脑梗死血浆NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（见表3）。表3 不同梗死部位患者血浆 NT-proBNP(

18、pg/mL) 浓度的动态比较( x±s )组 别 颈内动脉供血区（n=50） 椎-基底动脉供血区（n=40） P 24h 180.43±65.13 180.67±66.80 >0.05第7d 144.59±52.79 139.23±52.38 >0.05第14d 111.27±43.39 106.88±43.41 >0.052.4不同面积脑梗死患者入院24h NIHSS评分与预后比较：根据不同梗死面积患者入院24h NIHSS评分相关性比较显示，差异有统计学意义，即梗死面积越大，患者神经功能缺损程度越重，死

19、亡率越高，差异有统计学意义（F=254.114，P<0.001），表明入院NIHSS评分影响患者预后（见表4）。表4不同梗死面积的脑梗死患者入院NIHSS评分与预后比较（x±s） 组 别 n（%） NIHSS评分 存活 死亡大面积脑梗死 24 17.67±2.58 19 5中面积脑梗死 24 10.29±2.20 22 1小面积脑梗死 42 5.90±1.56 42 03. 讨论 脑钠肽为利钠肽家族中的一员，具有利尿、利钠、扩张血管等作用。N端利钠肽前体是BNP激素原分裂后的N端片段，具有半衰期长、浓度高、易检测等优点3，在临床工作中应用广泛。BN

20、P广泛存在于心脏、脊髓、脑等组织中，主要由心脏收缩和心室扩张引起分泌，对于心功能不全的诊断已得到广泛认可4。近年来的研究表明，脑钠肽与脑梗也具有明显的相关性5-6。本研究结果发现，急性脑梗死发生后NT-proBNP水平升高，24h内最高，随后下降，2w时最低，均高于对照组，且有统计学意义。推测可能与以下因素有关：BNP参与了脑卒中急性期的病理生理演变，可能与神经内分泌的激活贯穿于缺血性脑血管病发生和发展的始终及颅内发生水肿，颅内压随之升高，机械性压迫下丘脑后，诱发BNP的分泌增多等因素所致。这与国内外的研究结果一致3-7。 本研究依照头颅MRI结果将脑梗死分为大面积、中等面积、小面积脑梗死，研

21、究结果表明，大面积脑梗死患者血浆NT-proBNP水平高于中等面积脑梗死，中面积脑梗死高于小面积脑梗死患者，表明脑梗死面积与NT-proBNP水平有相关性，梗死面积越大，血浆NT-proBNP水平越高，这与陈兴泳等8,9的研究结果一致。当患者发生急性脑梗死，尤其是大面积脑梗死，中枢性BNP释放增加，此过程是由脑梗死引起颅内压增高所致，在BNP入血之后，外周性BNP分泌增加，此过程是由心肌细胞诱发分泌，进一步水、电解质排泄由RAS系统触发，血管扩张，毛细血管的通透性增加，血压随之下降，脑水肿得以进一步改善10。推测缺血梗死区也可能是BNP的来源之一11。 本研究依据梗死部位，将梗死组分为颈内动脉

22、供血区（前循环）脑梗死和椎-基底动脉供血区（后循环）脑梗死，研究结果显示，病例组在24h、1w和2w时间点，前后循环脑梗死中，血浆NT-proBNP水平均无显著性差异，表明血浆NT-proBNP水平与梗死部位无关，这与支大为12的研究结果一致。然而，马松华等13的研究表明，丘脑及基底节区梗死血浆BNP水平显著高于其他部位梗死，且差异有统计学意义，提示脑梗死部位临近下丘脑-垂体系统，此系统正是B型脑钠肽的分泌部位，梗死区和临近脑组织水肿使下丘脑-垂体受到机械性压迫，从而使BNP分泌增多。这与本文研究结果相悖，有待进一步研究。 NIHSS评分是国际上公认的神经功能缺损评估量表，本研究对入院时不同梗

23、死面积患者进行NIHSS评分，并进一步追踪预后情况。结果显示，大面积脑梗死患者NIHSS评分高于中面积脑梗死患者，大面积脑梗死死亡人数远高于中等面积脑梗死患者，中面积脑梗死患者NIHSS评分高于小面积脑梗死患者，表明脑梗死面积越大，入院时NIHSS评分越高，神经功能缺损程度越高，预后越差，这与国内外8,14-15的研究一致。综上所述，在急性缺血性脑卒中发病过程，血浆NT-proBNP具有特异性的变化，可以作为动态监测的血清学指标。根据血浆NT-proBNP水平可以反映梗死面积的大小，目前尚无明确的证据证明NT-proBNP与梗死严重程度成正相关关系，结合入院时NIHSS评分有助于进一步预测脑梗

24、死患者预后。参考文献1中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010J中华神经科杂志，20l0，43(2)：146-152 2黄如训，郭玉璞2 0 00年广州全国脑血管病专题研讨会脑卒中的分型分期治疗J中国神经精神疾病杂志，2 001，2 7(1)：73-75.3陈兴泳，张旭，雷惠新等.急性脑梗死血端-脑钠肽前体水平变化及临床意义J.国神经精神病学志J.2011，37（7）：423-424.4MC Girt MJ，Blessing R，Nimjee SM，et al.Correlation of serumbrain natriureti

25、c peptide with hyponatremia and delayed ischemic neurological deficit after subara-chnoid hemorrhageJ.Neurosurgery，2004，54（6）：1369-1374.5Kensaku S，Kazumi K，Yoko O，et al.Plasma brain natriuretic peptide as an independent predictor of in hospital mortality after acute ischemic strokeJ.Intern Med，2009，

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