某某X药厂纯化水系统风险评估报告材料

1、XXX制药有限公司质量风险评估报告风险项目：纯化水系统风险评估编号：起草人:年月日审核人:年月日批准人:年月日1概述2. 目的3. 相关法规指南和参考文献4. 质量风险管理小组人员及其职责分工5. 风险识别6. 风险分析及评价标准7. 风险评估结果及控制8. 风险管理评审结论9. 风险评估报告审批1.概述我公司纯化水系统采用二级反渗透法制备。反渗透是依靠反渗透膜在比自然渗透压力更大的压力下，使水通过反渗透膜变成纯化水，从而达到除去水中盐分的目 的。使其制备的水质符合2010版中国药典纯化水的质量标准。1.1系统基本情况项目技术参数工作压力10-17bar原水压力进预处理2-4bar进 R.O

2、设备 1.4-3.4bar一级系统工作压力10-17bar二级系统工作压力10-17bar1.2制水工作流程图2. 目的2.1为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系, 提高产品质量提供风险分析参考。2.2为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。2.3为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。3. 相关法规指南和参考文献3.1药品生产质量管理规范(2010年修订)3.2 2010版GMF实施指南3.3质量风险管理规程(MS 09-033)4. 质量风险管理小组人员及其职责分工职务职责签名日期组长工程部经理负责对参与风险管理人员的资格认可；

3、对风险评估报告做出评审结论并报风险管 理委员会主任批准。副 组 长生产总监参与风险分析和评价；负责生产、设施、设备风险报告审核。组员质量受权人参与风险分析和评价； 批准风险评估报告。质量部经理参与风险分析和评价；负责检验、质量管理风险报告审核。物供部经理参与风险分析和评价；负责涉及物料系统风险报告审核。工程运行主管参与风险分析和评价；负责设施、设备风险报告起草生产部经理参与风险分析和评价；负责涉及生产系统风险报告审核。QA主管参与风险分析和评价；负责质量管理风险报告审核。质量工程师参与风险分析和评价； 负责风险报告归档。5.风险识别纯化水系统风险识别描述表序号风险识别风险描述1原水水质水质不达

4、饮用水标准2原水供水量供水量不足，供水压力不足3原水储罐容量不足4原水泵扬程及流量不足5原水换热器热交换能力不足6石英砂过滤器堵塞或损坏7活性炭过滤器活性炭过滤器损坏8软化器再生故障或泄露9RO送水泵扬程及流量不足，压力不稳10RO前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏11RO前换热器热交换能力不足12RO反渗透膜损坏、长期使用或长时间放置后染菌13纯化水储罐容积容量不足14纯化水储罐液位计储罐内液位过低或过高溢出15纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高16纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合要求17喷啉装置喷头不转18纯化水泵流量或扬程不足19纯化水管道材质非不锈钢，导致管道生锈20纯化水循

5、环水泵电机损坏21管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理22纯化水阀门材质结构规格材质、结构、规格不合理23管路密封性密封不严24管路清洁清洁不到位25管路消毒消毒不到位26管路换热器换热能力不足27紫外灯火菌装置灯管损坏、寿命到期28精密过滤器滤芯损坏或堵塞29电导率仪电导率测量数值发生偏差30流量计浮子脱落31仪器仪表未校验或失准32人员未经培训或培训不到位33文件管理文件或操作文件未制订或不全6.风险分析及评价标准6.1风险分析根据公司质量风险管理规程(MS 09-033)，对风险等级进行分类。按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康 及数据完整性的影响。严重程

6、度(S):分为四个等级，如下：严重程度(S)描述关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此 风险可导致产品不能使用；直接影响 GM晾则，危害产品生产活动咼(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 GM晾则，可能引起检查或审计中产生 偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与 质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或 对企业形象产生较坏影响低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质 量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小

7、影响按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数 据，可获得可能性的数值。可能性程度(P):分为四个等级，如下：可能性(P)描述极高极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误咼(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性(D):在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:可检测性(D)描述极低不存在能够检测到错误的机制低通过周期性手动控制可检测到错误中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明

8、显（例：错误导致不能继续 进入下一阶段工艺）6.2风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优 先系数（RPN=S 16 或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快米用控制措施，通过提高 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水 平。对米用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性 的证据，并监督执行。严重程度分值为 4导致的高风险 水平，必须将其降低至RPNC 816 RPN 8中等风险水平此风险要求米用控制措施。所米用的措施可以是规程或 技术措施，但也应经过验证

9、或确认。RPNC 7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。7.风险评估结果及控制:7.1风险评估结果项风险源风险发生的失败模式风险可能导致的严重可能检测RPN消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施 后风险等级评估是否引 入新的 风险目后果性S性P性D值严重性S可能 性P检测性DRPN值1原水水 质水质不达饮用水标准过滤器内石英砂 使用期限缩短， 进入活性炭过滤 器的水质下降33218定期检测原水质量3126否2原水供水量供水量不足，供水压力 不足用水量不足2214/2214否3原水储 罐容量不足车间用水量不足2214/2214否4原水泵扬程及流量不足原水供水压力不 足2214

10、/2214否5原水换热器热交换能力不足影响制水水温2214/2214否6石英砂过滤器堵塞或损坏石英砂进入活性 炭过滤器中，降 低活性炭过滤器 效果，也可能损 坏阀门32212定期检修或更换相关设备2214否7活性炭过滤器活性炭过滤器损坏活性炭进入软化 器中，使软化器 不能正常工作32212定期检修或更换相关设备2214否8软化器再生故障或泄露影响一级水质， 未经软化的水进 入一级反渗透42216定期检修或更换相关设备3216否膜，使一级水不 合格，也可能损 坏一级膜或一级 泵。9RO送 水泵扬程及流量不足，压力 不稳影响一级水质， 也可能损坏一级 膜42216定期检修或更换相关设备3216否1

11、0RO前 保安过 滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏过滤精度不够， 滤芯破损泄漏4218定期检查更换3216否11RO前换热器热交换能力不足热交换能力不足4218检查换热器的热交换能力3216否12RO反渗透膜损坏、长期使用或长时 间放置后染菌影响纯水质量42216定期检查、更换、消毒3216否13纯化水 储罐容 积容量不足影响使用3216/3216否14纯化水 储罐液 位计储罐内液位过低或过高 溢出影响储存2124/2124否15纯化水 储罐内 温度储罐温度过低或过高影响纯水储存和 消毒效果3319日常运行及巴氏消毒中检 查储罐内温度3113否16纯化水 储罐呼 吸器堵塞、破损，材质不符 合要求

12、影响纯水储存质量3126/3126否17喷啉装置喷头不转储水罐清洗不彻底3319检修或更换3216否18纯化水泵流量或扬程不足影响用水点水压33212检查水泵参数3126否19纯化水 管道材 质非不锈钢，导致管道生 锈影响纯水质量33212检查管道材质3126否20纯化水 循环水 泵电机损坏影响纯水循环33212定期维修或更换3126否21管路水 平倾斜 安装水平倾斜安装不合理影响水流3216/3216否22纯化水 阀门材 质结构 规格材质、结构、规格不合 理影响纯水质量3319检查，确认阀门材质、规 格、结构3216否23管路密封性密封不严漏水，影响水质3319定期检查、修复3216否24管

13、路清洁清洁不到位影响纯化水质量3319定期检查，清洁3216否25管路消毒消毒不到位纯化水含菌量超 标3319检查巴氏消毒运行是否正 常，并进行确认3216否26管路换热器换热能力不足循环或火菌温度 不足3319检查换热能力3216否27紫外灯 火菌装 置灯管损坏、寿命到期无法火菌使纯化 水菌落超标3319观察电流等相关数据，定期更换3216否28精密过滤器滤芯损坏或堵塞使纯化水杂质增 加3319更换3216否29电导率仪电导率测量数值发生偏 差纯化水质量下降3319更换或校验3216否成品水电导率仪损坏或 因其它原因未工作不合格水进入储 水罐，影响产品 质量3319安装报警装置3216否30

14、流里计浮子脱落无法检测流量3319检修或更换3216否31仪器仪表未校验或失准影响控制参数准 确性3319定期检查、校验确认在有效期内3216否32人员未经培训或培训不到位操作失误，影响 洁净区洁净度32212加强人员培训并考核、评 估2124否33文件管理文件或操作文件未 制订或不全操作随意或失 误，影响洁净区 洁净度，32212检查文件系统，修订完善 文件2124否经过风险评价、分析共找出33个风险点，其中25个风险点为高风险或中等风险，因此需要对此25个风险点采取相应降低或消除风险的措施；其余8个风险点为低风险，可直接接受。7.2风险应对措施序号风险降低或消除措施责任部门责任人1定期检测

15、原水质量质量部邵元生2定期检修或更换石英砂过滤器工程部俱远会3定期检修或更换活性炭过滤器工程部俱远会4定期检修或更换软化器工程部俱远会5定期检修或更换RO送水泵工程部俱远会6定期检修或更换RO前保安过滤器工程部俱远会7定期检查RO前换热器工程部俱远会8定期检查、更换R0膜，并定期消毒工程部俱远会9巴氏消毒过程检测纯化水储罐温度工程部俱远会10定期检查或更换纯化水储罐喷淋头工程部俱远会11检查纯化水送水泵参数工程部俱远会12检查纯化水管道材质确保符合要求工程部俱远会13定期维修或更换纯化水循环泵工程部俱远会14检查，确认阀门材质、规格、结构以及完好性工程部俱远会15定期检查、修复纯化水管路，确保无漏水工程部俱远会16定期对纯化水管路进行清洁工程部俱远会17对巴氏消毒运行是否正常进行确认工程部俱远会18检查管路换热器的换热能力