纯化水系统的验证方案

1、纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00验证方案审批表题目纯化水系统验证方案文件编码SOP-YZ-017-00实施部门生产技术部方案起草人方案审核部门审核意见审核人签字日 期生产技术部部长质监部部长工程部部长生产技术副总经理工程副部总经理方案批准批准意见批准人签字日 期总工程师目 录1.引言1.1概述1.2主要技术参数2验证目的3.验证小组成员组成及其职责4.验证计划5.验证内容5.1预确认5.2安装确认5.3运行确认5.4性能确认6.再验证7.验证结果评定与结论8.附录1.引言1.1概述该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水砂滤器炭滤器软化器精密过滤器

2、一级反渗透二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。1.2主要技术参数本系统纯化水产量: 0.5T/h一级纯化水电导率：20µs/ cm二级纯化水电导率: 2µs

3、/ cm2验证目的2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。3.验证小组成员组成及其职责部门负责人职责生产技术部组织协调、参与实施，培训考核人员。工程部（组

4、长）验证过程中仪器仪表的校正，设备的维护保养。制水工序验证方案的起草、实施，整理数据，完成验证报告。质监部对实施过程进行监控。化验室负责检验，根据检验结果出具检验报告书。4.验证计划项 目实施日期预确认安装确认运行确认性能确认5.验证内容5.1预确认目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。表一：预确认的要求与验证方法确认项目确认标准验证方法确认结果检查人设备的先进性国内比较先进，并且价格适宜考察生产能力0.5 T/h在考察、运行确认、性能确认时进行预处理设备预处理设备根据我公司实际情况配备在考察、运行确认、性能确认时进行砂滤器能自动反冲、

5、排放炭滤器能自动反冲、排放软化器能自动反冲、再生、排放RO系统在进口处加装5µm的精密过滤器在考察、安装确认时进行纯化水箱纯化水箱材质为304不锈钢，内壁作电抛光和钝化处理纯化水箱上安装0.22µm的空气过滤器配送系统304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理在考察、安装确认时进行管道采用氩弧焊或卡环分段连接阀门采用不锈钢球阀并用卡环连接管道有一定的倾斜度，便于排放余水管道采取循环布置，回水流入纯化水箱，可采用串联连接管路系统可消毒灭菌循环泵浸水部分材质为304不锈钢，作电抛光和钝化处理在考察、安装确认时进行卡环作连接件预确认结论：对所购买的该设备是否符合GMP和本公司的设计

6、要求作出综合评价，决定该设备是否已具备安装确认条件。评价人：生产技术部： 日期： 工程部： 日期：5.2安装确认目的：通过各种检查，确认设备的安装符合企业的工艺要求及GMP要求。验证方法.1资料档案的确认：设备开箱后由工程部进行验收，并建立设备档案，在建立设备档案的同时注意检查文件的编号及页数是否正确。资料检查验证结果见表二。表二：资料检查验证表资 料 名 称编号页数存 放 地 点检查人检查日期.2主要部件材质的确认：按GMP要求对设备材质逐一检查，填写设备主要材质确认表，见表三。表三：设备主要材质确认表序号设备名称设计要求实际情况结论规格型号材质数量规格型号材质数量1砂滤器300×

7、1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm 0.4mm250 mm 无烟煤2mm400 mm 控制头5600硬塑12炭滤器300×1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm果壳活性炭2mm1200 mm控制头5600硬塑13软化器300×1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm强酸性苯乙烯阳离子交换树脂001×7树脂850 mm控制头5600硬塑14盐箱60LPE1饱和食盐水箱满5软化水箱1M3304不锈钢1液位控制器浮球16精密过滤器304不锈钢1滤芯5m聚丙烯喷纺棉17水流保护开关3S18一级高压泵CR-32不锈钢1一级RO膜ESPA1聚酰胺复合膜3电磁阀2W-2

8、00-2019清洗泵CHL2-40110中间水箱1M3304不锈钢111计量泵60LPE1NaOH溶液0.5%2%满箱12二级高压泵CR1二级RO膜ESPA3聚酰胺复合膜213纯化水箱1M3304不锈钢1空气过滤器0.22m聚四氟乙烯液位控制器浮球14 臭氧发生器KY-I不锈钢1臭氧管道、管件、阀门PE15紫外线杀菌器LB-1不锈钢116终端过滤器0.22m聚矾17操作面板304不锈钢检查人： 检查日期： 年 月 日5.2.2.3仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，见表四。表四：仪器、仪表校正情况检查表仪器、仪

9、表名称编号合格证有效期检查人检查日期5.2.2.4系统的安装确认：对系统的安装情况进行检查，将检查结果填入系统安装情况检查表，见表五。表五：系统安装情况检查表检查项目检查标准检查结果检查人检查日期设备安装地点设计的位置，四周有足够大的操作及检修空间基础稳固连接部位紧密，无移动水、电等连接符合相关规范，材质符合设计要求仪器仪表精度符合要求并经过检定安全保护措施齐全砂滤，炭滤牌号及装量符合设计要求软化器树脂的牌号及装量符合设计要求电器主电源与控制柜的连接正确，控制柜与控制仪表的连接正确纯化水箱装有0.22um的空气过滤器贮水量1M3管道有一定的斜度，便于污水排放取样点单体设备前后设有取样阀5.2.

10、2.5配电系统：检查制水间电源电压、频率、是否接地等，电气规范按国家电气安装标准检查，将检查结果填入配电系统检查表，见表六。表六：配电系统检查表检查项目设计要求检查结果检查人检查日期电压380V频率50HZ电机电机旋转方向正确5.2.2.6原水（饮用水）：检查并确认管道的直径、材质、水压等，测量最大流量时，将阀门开到最大，在早、午、晚各测一次，记录三次的平均值，将检查结果填入饮用水检查记录表，见表七。表七：饮用水检查记录表项 目设计要求实际安装检查人检查日期进水水压0.2-0.3Mpa进水流量1-2T/h进水水温5-25连接管道直径DN32管道材质PVC5.2.2.7下水：检查并确认下水及地漏

11、连接符合当今规范要求，将检查结果填入下水检查记录表，见表八。表八：下水检查记录表项 目设计要求实际安装地漏畅通地沟尺寸200×150连接管道直径50管道材质PVC通过设备的安装确认，制定设备的清洁规程及标准操作规程。安装确认结论：对设备的实际安装、设备材质等与图纸的符合情况，管道的布置、斜度等是否符合要求，用水点的位置是否有利于排净积水，仪表的校验及有效期，资料档案管理情况等作出说明，并对安装确认结果作出综合评估，决定纯化水系统是否已具备运行确认条件。评价人： 生产技术部： 日期：工程部： 日期：5.3运行确认目的：在通水加压的情况下，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。5.3

12、.2验证方法.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。.2砂滤器的运行确认：在反洗过程中，检查砂滤器、控制器的运行质量。反洗后检查水的澄明度。将检查结果填入砂滤器运行确认检查表，见表九。表九：砂滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期砂滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水无杂质目测.3表十：炭滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期炭滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、

13、无失控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水澄明目测余氯检不出滴定法5.3.2.4软化器的运行确认：在再生过程中，检查软化器、控制器的运行质量。再生结束后检查水的硬度，将检查结果填入软化器运行确认检查表，见表十一。表十一：软化器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期软化器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测再生再生功能正常目测硬度不得显紫色应显蓝色比色法.5软化水箱的确认：打开软化水箱进水阀，向软化水箱制水，向软化水箱中加入NaOH,使成1%的浓度，关闭软化水箱进水阀，用丝光绸布擦拭软化水箱内外表面至无残留物，再用饮用水冲洗至

14、无滑感。再打开软化水箱进水阀，用软化水冲洗软化水箱至硬度与软化器出来的水的硬度一致。在清洗软化水箱的过程中检查软化水设备的运行质量，清洗结束后检查软化水箱的水的硬度、余氯，将检查结果填入软化水箱运行确认检查表，见表十二。表十二：软化水箱运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期管路连接无泄漏目测阀门完好目测软化水箱制满水自动停止制水目测硬度不得应紫色应显蓝色比色法余氯检不出滴定法.6反渗透系统的确认.6.1打开精密过滤器、一级高压泵的排气阀，操作盘上的按钮旋向手动位置，打开电源，启动一级高压泵，调节一级高压泵的调压阀（缓慢调节），先给0.2-0.3MPa运行5分钟，然后调到

15、正常压力，使浓水的流量为4.4加仑，至一级水的电导率小于20s/cm时向中间水箱制水，向中间水箱中加入NaOH,使成1%的浓度，关闭总电源，用丝光绸布擦拭中间水箱内外表面至无残留物，将污水排放，再打开总电源，用一级纯水冲洗中间水箱至电导率与一级纯水的电导率一致。中间水箱冲洗结束。打开一级高压泵、计量泵到自动状态。.6.2 启动二级高压泵，调节调压阀至压力为0.2-0.3MPa，运行2-3分钟，调到正常压力为1 MPa左右，浓水流量为0.44加仑，运行正常后全部打至自动挡，观察二级电导率，当大于2s/cm时调节计量泵使二级电导率小于2s/cm时，向纯化水箱制水。.6.3向纯化水箱中加入NaOH,

16、使成1%的浓度，用丝光绸布擦拭纯化水箱内外表面至无残留物，再用饮用水冲洗至无滑感。再用纯化水冲洗至电导率、PH值与二级纯水电导率、PH值一致。纯化水箱冲洗结束。.6.4在清洗的过程中不断检查反渗透系统的运行质量和纯化水箱的电导率、PH值，将检查结果填入反渗透系统的运行确认检查表，见表十三。表十三：反渗透系统的运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期制纯化水的量0.5T/h计时管路连接无泄漏目测阀门完好目测精密过滤器出水口水质应澄清透明目测纯化水箱制满水自动停止制水目测电导率与二级纯水一致电导仪PH值与二级纯水一致指示液.6.5输送系统的确认PH与二级纯水电导率、PH一致，

17、纯化水箱、管道清洗结束。3循环60分钟，排放，然后用饮用水冲洗15分钟，再用纯化水冲洗至各使用点、回水取样点的电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致，纯化水箱、管道钝化结束。表十四：纯化水箱、管道清洗检查记录表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期管路连接无渗漏目测阀门完好目测碱洗01有碱液PH试纸02有碱液PH试纸03有碱液PH试纸04有碱液PH试纸05有碱液PH试纸06有碱液PH试纸07有碱液PH试纸08有碱液PH试纸09有碱液PH试纸10有碱液PH试纸11有碱液PH试纸12有碱液PH试纸13有碱液PH试纸14有碱液PH试纸15有碱液PH试纸16有碱液PH试纸17有碱液PH试纸1

18、8有碱液PH试纸19有碱液PH试纸20有碱液PH试纸21有碱液PH试纸冲洗01电导率、PH与二级 纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计02电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计03电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计04电导率、PH与二级膜出水电导率、PH一致电导仪、酸度计05电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计06电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计07电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计08电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计09电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计10电导率、PH与

19、二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计11电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计12电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计13电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计14电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计15电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计16电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计17电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计18电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计19电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计20电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计2

20、1电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计钝化01电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计02电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计03电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计04电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计05电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计06电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计07电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计08电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计09电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计10电导率、PH与二级纯水电导率、PH

21、一致电导仪、酸度计11电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计12电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计13电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计14电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计15电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计16电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计17电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计18电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计19电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计20电导率、PH与二级纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计21电导率、PH与二级

22、纯水电导率、PH一致电导仪、酸度计.6.6紫外线杀菌器消毒效果的确认：打开循环泵向输送管路送水时，取样检查杀菌前后的纯化水的微生物，取样点设在纯化水箱出水口和总送水取样口，将检测结果填入紫外线杀菌器运行确认检查表，见表十五。表十五：紫外线杀菌器运行确认检查表取样点检测结果（CFU/ml）检测人检测日期12平均值纯化水箱出水口总送水取样口.6.7终端过滤器过滤效果的确认：从总送水取样口取样检查总送水口的澄明度，每天取三次，共取三天。将检查结果填入终端过滤器运行确认检查表。见表十六。表十六：终端过滤器运行确认检查表取样天数取样次数澄明度检查人检查日期第一天第一次澄明第二次澄明第三次澄明第二天第一次

23、澄明第二次澄明第三次澄明第三天第一次澄明第二次澄明第三次澄明.6.8纯化水箱和管路输送系统消毒效果的确认.6.8.1本系统的消毒方式采用臭氧消毒。.6.8.2开启设备，将纯化水箱制满水，密封纯化水箱。.6.8.3开启臭氧发生器，同时开启循环泵，在纯化水箱中循环消毒60分钟后，关闭臭氧发生器，同时关闭臭氧阀门，打开出水阀门，关闭各使用点阀门，向管路中循环消毒15分钟，在循环的过程中打开各使用点阀门，使各使用点放水1000ml时，关闭各使用点阀门。检测纯化水箱、总送水取样点、总回水取样点、各使用点纯化水的微生物数与消毒前进行比较，将检测结果填入纯化水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表，见表十七。表

24、十七：纯化水罐和管路输送系统消毒运行确认检查表可接受标准（FCU/ml）50FCU/ml取样点消毒前（FCU/ml）消毒前（FCU/ml）检测人检测日期12平均值12平均值010203040506070809101112131415161718192021.6.9纯化水系统运行确认：各单体设备运行确认完成后，按纯化水系统清洁标准操作规程、纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程清洁后，按纯化水系统标准操作规程进行操作。系统连续运行7天，检查系统的运行质量，将检查结果填入纯化水系统运行质量检查表，见表十八。表十八：纯化水系统运行质量检查表第 天设备运行时间2小时40分产水量操作人项 目周期工艺参数操作

25、记录饮用水澄明度开机前不浑浊饮用水压力（MPa）每2小时0.2-0.3饮用水流量（T/h）每2小时软化器出口压力（MPa）每天一次软化水箱硬度每2小时滴加铬黑T指示剂，不得显紫色，应显蓝色澄清度每天一次不得有异物余氯每天一次不得检出精密过滤器压力（MPa）每天一次一级电导率（µs/cm）每2小时20一级膜前压力（MPa）每2小时1.0-1.1一级膜后压力（MPa）每2小时1.0-1.1一级浓水流量（GPM）每2小时4.4一级纯水流量（GPM）每2小时二级电导率(µs/cm)每2小时2二级膜前压力（MPa）每2小时1.0-1.1二级膜后压力（MPa）每2小时1.0-1.1二级

26、浓水流量（GPM）每2小时0.44二级纯水流量（GPM）每2小时终端过滤器压力（MPa）每2小时纯化水箱电导率(µs/cm)每2小时2PH值每2小时5.0-7.0总送水取样点电导率（µs/cm）每2小时2PH值每2小时5.0-7.0总回水取样点电导率（µs/cm）每2小时2PH值每2小时5.0-7.0备注运行确认结论：说明在通水加压情况下各单元功能的测试情况，对整个系统的运行作出综合评估，并作出系统是否已具备性能确认条件的结论。评价人：生产技术部： 日期：质监部： 日期：工程部： 日期： 5.4性能确认目的：在安装确认和运行确认合格的前提下，纯化水系统在正常运行情

27、况下，按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。验证方法.1系统在连续运行7天后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运行，验证周期内纯化水的消耗量应与正常生产时相当，如无生产用水时要在取样点排空，其排水量要与正常生产用水量一至。.2分析方法：按纯化水检验标准操作规程进行化学检验，按微生物限度检查法标准操作规程进行微生物检查。.3可接受标准：应符合纯化水质量标准的规定,细菌限度100CFU/ml。.4取样方法.4.1按工艺用水取样标准操作规程进行取样。.4.2取样点及其编号：按工艺用水的水质监控管理制度执行。共有21个取样点。取样点的编号如下纯化水取样点编 号纯化水箱01总送

28、水取样点02总回水取样点03040506070809101112131415161718192021.4.3取样频率：按纯化水系统清洁标准操作规程、纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连续监测3个周期，每个周期为7天。各取样点取样频次如下：.4.3.1纯化水箱天天取样.4.3.2总送水口天天取样.4.3.3总回水口天天取样.4.3.4各使用点轮流取样，每个周期至少1次。.4.3.5检查结果填入纯化水水质监控检查表，见表十九。 异常情况处理：在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行.1

29、在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。性能确认结论:根据验证结果得出验证结论。评价人： 质监部： 日期：生产技术部： 日期：工程部： 日期： 5.5纯化水清洁、消毒周期的确认验证目的：确认按纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程进行清洁、消毒后能够保证各使用点的纯化水水质合格，纯化水在贮存、输送过程中不会被污染。验证方法：.1按纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程进行清洗、清毒后对最终生产出来的纯化水进行微生物测试，如合格，继续取样测试，直至不合格。如此连续监测3个周期，各取样点取样频次同.4.3中的。.2可接受标准：细菌限度50CFU/ml.3将检测结果填入纯化水清洁、消毒周期确认表见表二十。表二十：纯化水清洁、消毒周期确认表第 周期检查日期取样点及结果010203040506070809101112131415161718192021123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839405.