分析方法验证与确认管理规程

1、分析方法验证与确认管理规程0 目录1 目的 32 适用范围 33 定义 34 职责 45 规程内容 46 环境、健康和安全EHS 147 相关文件 148 附件 149 变更历史记录 141 目的为保证检测方法的适用性、重现性和可行性，特制订本规程。本规程明确了检验方法验证的基本内容和测试方法，为检验方法验证、确认工作明确了基本原则。2 适用范围2.1 对检验方法进行方法学验证时；2.2 对在研产品的检验方法进行复核确认时；2.3 对首次使用的药典、国标等检验方法进行确认时。3 定义3.1 检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2 检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件

2、下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。3.3 药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法3.4 法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。3.5 准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。3.6 精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。3.7 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。3.8 中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。3.9 重现性：在不同实验室

3、由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。3.10 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。3.11 检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。3.12 定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。3.13 线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。3.14 范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。3.15 耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。4 职责4.1 标准验证岗4.2 理化检验岗4.3 微生物岗5 规程内容5.1 检验方法验

4、证的基本原则用于检验的分析方法符合下列情形之一但不限于以下情况的，应当对检验方法进行验证：5.2 需要验证的分析项目有：5.3 检验方法验证内容有：5.4 检验方法应有详细说明，并提供足够的信息，能使经过正确培训的检验人员可靠的进行检验。5.5 检验方法验证应该依据验证方案执行。方案应该包括所有项目的检测方法和接受标准。验证结果应如实填写，准确完整记录在验证报告中。5.6 理化检验方法验证的分析项目项目内容鉴别限量检查含量测定及溶出量测定定量限度准确性+重复性+中间精密度+重现性+专属性+检测限+定量限+线性+范围+耐用性+注：已有重现性验证，不需要验证中间精密度。重现性只有在该分析方法将被法

5、定标准采用时做。如有一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。以上表中列举了在不同类型的分析方法验证中被认为是最重要的项目，“”表示通常不需要验证的项目，“+”表示通常需要验证的项目，如遇特殊情况，仍应根据具体分析对象和情况而定。5.7 检验方法确认的基本原则法定方法中的鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定需要酌情考虑进行方法确认，其余方法不需要进行确认。从一个实验室到另一个实验室的检验方法转移，可采用对照试验法，即取同一批样品，按此法在两实验室分别进行实验，将结果进行比较。检验方法确认内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）专属性、定量限。视具体

6、方法拟定方案。5.8项下列出的分析项目和相应的确认内容可供参考。检验方法确认应依据确认方案执行。方案应该包括所有项目的检测方法和接受标准。确认结果应如实填写，准确完整记录在确认报告中。5.8 理化检验方法确认的分析项目原料药理化检验方法确认的项目项目内容鉴别有关物质检查含量测定滴定法HPLC准确度精密度视情况而定视情况而定视情况而定专属性视情况而定+视情况而定检测限定量限+制剂理化检验方法确认的项目项目内容鉴别检查（不溶性微粒检查、含量均匀度、溶出度检查）杂质（有关物质、残留溶剂）含量测定准确度视情况而定视情况而定视情况而定精密度+专属性+检测限定量限视情况而定+注：以上表中列举了在不同类型的

7、检验方法确认中被认为是最重要的项目，“”表示通常不需要确认的项目；“+”表示通常需要确认的项目；如遇特殊情况，仍应根据具体分析对象和情况而定。5.9 理化检验方法验证各分析项目的内容描述用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。准确度一般用回收率表示，应在规定的范围内测试。公式中：A表示供试品所含被测成分量，一般是采用重复性结果的均值。B表示加入对照品量C表示实测值a）在规定范围内，取同一浓度的供试品，用6个测定结果进行评价，加入的的量与所取供试品含量之比控制在1：1左右；b）或设计3不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之

8、比控制在1：1左右。应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对平均偏差（RSD%）。确定检测限的常用方法如下：根据响应值的标准差和斜率：检测限度其中S：校正曲线的斜率，S值是被分析物的校正曲线的斜率。：响应值的标准差，值可根据空白的标准差：通过分析11份空白样品的分析，测出分析背景响应值的大小，然后计算这些响应值的标准偏差。确定检测限的常用方法如下：根据响应值的标准差和斜率：定量限度。S：校正曲线的斜率 ：响应值的标准差S值是被分析物的校正曲线的斜率。值可根据空白的标准差：通过分析11份空白样品的分析，测出分析背景响应值的大小，然后计

9、算这些响应值的标准偏差。应依据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。无特殊要求时，通常采用以下标准。试验说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。5.10 微生物检验方法验证的内容计数方法的验证：细菌、霉菌和酵母菌的定量检测a） 平皿法计数时，取试验可能用的最低稀释级供试液1ml 和50100cfu 试验菌，按平皿法测定其菌数。b）薄膜过滤法计数时，取规定量试验可能用的最低稀释级供试液，过滤，冲洗，在最后一次的冲洗液中加入50100cfu 试验菌，过滤，按薄膜过滤法测定其菌数。菌液回收率%=5.11 控制菌检查方法的验证：5.12 检验方法验证与确认工作流程验证负责人负责起草方案或者组织起草方案，并依据公司验证模板起草制定检验方法验证/确认方案，包括目的、范围、内容、特别说明、人员职责、合格标准等内容。方案经过小组成员讨论确认后，提交给验证负责人签字确认后，再提交给验证负责部门及相关部门经理审批，验证/确认方案最终经质量总监或QA负责人批准后方能生效。验证小组负责人负责验证/确认的组织工作，包括实施验证/确认，收集记录、整理数据、出具报告和结论等工作的实施。小组成员在实施验证