国内直肠癌术后吻合口瘘危险因素的Meta分析(一)

1、国内直肠癌术后吻合口瘘危险因素的Meta分析(一)    作者：周灿，陈武科，何建军，任予，王珂，牛利刚，周瑜辉【摘要】 目的 探讨国内直肠癌术后吻合口瘘的危险因素。方法 运用 Meta分析方法对我国1999年1月至2009年1月公开发表的有关国内直肠癌术后吻合口瘘危险因素的19篇文献资料进行综合分析。结果 年龄60岁的直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于60岁者，合并OR值为0.50(95% CI：0.330.76，P0.01)；男性直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于女性，合并OR值为2.17(95% CI：1.383.42，P0.01)；肿瘤下缘距肛缘距离7c

2、m的直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于距离>7cm者，合并OR值为1.79(95% CI：1.372.35，P0.01)；术前接受新辅助放疗的直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于未进行新辅助放疗者，合并OR值为3.66(95% CI：2.196.09，P0.01)；吻合器吻合的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于手工吻合者，但不具有统计学意义(P>0.05)，合并OR值为0.70(95% CI：0.471.05)；术前患有糖尿病的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于无糖尿病者，合并OR值为3.16(95% CI：2.274.39，P0.01)；Dukes分期A、B期的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于C、D期患者

3、，合并OR值为0.61(95% CI：0.450.83，P0.01)；恶性度低的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于恶性度高者，合并OR值为2.15(95% CI：1.473.15，P0.01)；预防性造瘘的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于未进行造瘘者，但不具有统计学意义(P>0.05)，合并OR值为0.39(95% CI：0.141.05)；急诊手术的直肠癌患者吻合口瘘发生率高于择期手术者，合并OR值为0.27(95% CI：0.130.56，P0.01)。结论 年龄60岁、男性、糖尿病、术前新辅助放疗、肿瘤下缘距肛缘距离7cm、Dukes分期C、D期、肿瘤恶性程度高及急诊手术是直肠癌术后吻合口瘘

4、发生的危险因素。 【关键词】 直肠癌；吻合口瘘；危险因素；Meta分析ChinaABSTRACT: Objective To explore the risk factors for clinical anastomotic leakage after resection of rectal cancer in China. Methods By meta-analysis we made a comprehensive analysis of the risk factors for clinical anastomotic leakage after resection of rectal

5、 cancer based on 19 articles published in China between January 1999 and January 2009. Results The anastomotic leakage rate was higher in the patients aged 60 years old and above than in those younger, with the combined odds ratio (OR) value being 0.50 (95% CI: 0.33-0.76) (P0.01). The incidence rate

6、 was higher in the male patients than in the female ones, with the combined OR value being 2.17 (95% CI: 1.38-3.42) (P0.01). The incidence rate in the patients with the distance of tumor from the lower margin to anal verge being 7cm and shorter was higher than that with longer distance, with the com

7、bined OR value being 1.79 (95% CI: 1.37-2.35) (P0.01). The incidence rate in the patients who had received radiotherapy preoperatively was higher than that in those who had not, with the combined OR value of 3.66 (95% CI: 2.19-6.09) (P0.01). The incidence rate in the patients who had received staple

8、r anastomosis was higher than that in the patients who had received manual anastomosis, with the combined OR value being 0.70 (95% CI: 0.47-1.05), but there was no significant difference between them (P>0.05). The incidence rate was higher in the patients with diabetes mellitus than in the health

9、y ones, with the combined OR value being 3.16 (95% CI: 2.27-4.39) (P0.01). The incidence rate was lower in the patients with Dukes A and B stages than in those with Dukes C and D stages, with the combined OR value being 0.61 (95% CI: 0.45-0.83) (P0.01). The incidence rate inKEY WORDS: rectal cancer;

10、 anastomotic leakage; risk factor; meta-analysis直肠癌术后吻合口瘘是直肠癌术后最常见的并发症之一，也是最危险的并发症1-3。分析吻合口瘘的危险因素，对直肠癌手术的安全性具有重要意义。但国内有关直肠癌吻合口瘘危险因素的Meta分析报道较少，因此我们对近10年间已公开发表的文献进行Meta分析，试图探讨国人群直肠癌术后吻合口瘘的危险因素，为直肠癌术后吻合口瘘的预防决策提供科学依据。1 资料与方法1.1 检索策略通过计算机文献检索中国期刊全文数据库(中国期刊网，CNKI)，检索国内自1999年1月至2009年2月间公开发表的有关直肠癌吻合口瘘危险因素的

11、文献。关键词检索如下：直肠癌、吻合口瘘或吻合口漏。1.2 文献纳入标准 国内公开发表的关于我国直肠癌术后吻合口瘘的危险因素的分析性研究的一次文献；分析资料完整，至少要一个对照组的独立性研究，目的一致；各文献研究方法相似；汇总的结果可以用相应的统计指标表达。1.3 排除标准参考Lichtenstein的标准和自定义标准对文献进行质量评价，对综述文献、无对照组文献、质量差、相同作者相似内容的重复报告、报告信息太少、有空单元的文献以及数据描述不详的文献进行剔除4，最后纳入本Meta分析的文献共19篇。1.4 检索结果共检索中文相关文献1316篇，可纳入本研究的文献19篇(表1)，其中5篇以60岁为界

12、限进行年龄因素对照分析，11篇行性别因素对照分析，8篇行肿瘤下缘距肛缘距离对照分析，6篇行术前新辅助放疗对照分析，8篇行吻合方法对照分析，8篇行糖尿病对照分析，9篇行Dukes分期对照分析，5篇行肿瘤恶性程度对照分析，3篇行预防性造瘘对照分析，3篇行手术时机对照分析。表1 国内直肠癌患者术后吻合口瘘危险因素的分析性研究文献（略）1.5 统计学处理国内文献有关直肠癌吻合口瘘危险因素的报道主要涉及患者的年龄、性别、肿瘤下缘距肛缘距离、术前新辅助放疗、吻合方法、糖尿病、近端造口、肿瘤分期及病理学类型；另外也有低蛋白血症、术前贫血及肠道准备不足等报道，但是由于相关文献较少，或是没有统一标准，因此将其剔

13、除。将各文献数据整理成表，并录入计算机，采用Meta分析软件Review Manager 4.2进行数据的固定效应模型计算，比较的二分变量结果的比值比(odds ratio, OR)，合并值以95%可信区间(confidence interval, CI)表示，绘制森林图和漏斗图，以P0.05为差异有统计学意义。若结果存在异质性，剔除明显偏离中心轴位置的文献，再次行同质性检验；若无异质性，则进行固定效应模型分析，否则通过随机效应模型进行计算。评价异质性的估计值从固定模型获得，用以下协变量进行Meta分析：患者年龄、性别、肿瘤下缘距肛缘距离、术前新辅助放疗、吻合方法、糖尿病、近端造口、肿瘤分期及

14、病理学类型。研究间的异质性采用2评价，P0.05认为有显著的异质性。2 结 果本研究共8162例直肠癌患者，其中发生吻合口瘘的患者有517例，吻合口瘘的发生率为6.33%(517/8162)。2.1 年龄因素对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响由图1可见5组数据中最小OR值为0.20(95% CI：0.070.55)；最大的OR值为1.06(95% CI：0.333.40)；合并OR值为0.50(95% CI：0.330.76)。表明年龄60岁的直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于60岁者，差异有统计学意义(P0.01)，不存在显著异质性(2=7.42，df=4，P=0.12)。2.2 性别因素对直肠癌患

15、者术后吻合口瘘的影响由图2可见4组数据的OR值分布多数在1的右侧，最小OR值为0.67(95% CI：0.351.30)；最大的OR值为5.10(95% CI：1.1223.29)；合并OR值为1.62(95% CI：1.262.08)。表明男性直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于女性，差异有统计学意义(P0.01)，不存在显著异质性(2=15.05，df=10，P=0.13)。2.3 肿瘤下缘距肛缘距离对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响由图3可见8组数据最小OR值为1.01(95% CI：0.442.32)；最大的OR值为3.65(95% CI：0.9713.75)；合并OR值为1.79(95% CI

16、：1.372.35)。表明肿瘤下缘距肛缘距离7cm的直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于距离>7cm者，差异显著(P0.01)，不存在显著异质性(2=8.34，df=7，P=0.30)。2.4 术前新辅助放疗对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响由图4可见6组数据最小OR值为0.93(95% CI：0.0615.65)；最大的OR值为5.50(95% CI：0.8832.24)；合并OR值为3.66(95% CI：2.196.09)。表明术前接受新辅助放疗直肠癌患者吻合口瘘的发生率高于未进行新辅助放疗者，有统计学意义(P0.01)，不存在显著异质性(2=2.86，df=5，P=0.72)。2.5 吻合

17、方法对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响由图5可见8组数据最小OR值为0.06(95% CI：0.0615.65)；最大的OR值为1.24(95% CI：0.602.57)；合并OR值为0.70(95% CI：0.471.05)。表明吻合器吻合的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于手工吻合者，但不具有统计学意义(P>0.05)，不存在显著异质性(2=11.83，df=7，P=0.11)。2.6 糖尿病对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响由图6可见8组数据最小OR值为1.08(95% CI：0.0615.65)；最大的OR值为7.28(95% CI：2.0825.45)；合并OR值为3.16(95% CI：2

18、.274.39)。表明术前患有糖尿病的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于无糖尿病者，差异有统计学意义(P0.01)，不存在显著异质性(2=10.24，df=7，P=0.18)。2.7 病理分期对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响将无淋巴结转移及远处脏器转移的Dukes分期A、B期的直肠癌患者和有淋巴结转移和/或远处脏器转移的Dukes分期C、D期的直肠癌患者进行统计分析(图7)，可见9组数据最小OR值为0.19(95% CI：0.040.83)；最大的OR值为1.96(95% CI：0.626.17)；合并OR值为0.61(95% CI：0.450.83)。表明Dukes分期A、B期的直肠癌患者吻合口瘘发生率低于C、D期患者，差异有统计学意义(P0.01)，不存在显著异质性(2=13.46，df=8，P=0.10)。2.8 肿瘤恶性程度对直肠癌患者术后吻合口瘘的影响将高、中分化腺癌和乳头状管状腺癌3种直肠癌类型归为恶性度低者，低分化腺癌、混合型癌、黏液腺癌及印戒细胞癌归为恶性度高者5，进行统计分析，可见4组数据最小OR值为1.16(95% CI：0.363.74)；最大的OR值为4.47(95% CI：1.9610.21)；合并OR值为2.15(95% CI：1.473.15)。表明恶性度低的直肠癌患者吻合口瘘发生率低