自体骨髓移植及自体外周血干细胞移植治疗恶性血液病29例

1、    自体骨髓移植及自体外周血干细胞移植治疗恶性血液病29例        我院自1988年12月1998年10月，采用自体骨髓移植（ABMT）结合定期维持化疗及自体外周血干细胞移植治疗恶性血液病29例，报告如下。病例和方法1病例ABMT结合定期维持化疗14例，自体外周血干细胞移植15例。男18例，女11例。中位年龄30.5(1530.5)岁。急性非淋巴细胞白血病（ANLL）18例，急性淋巴细胞白血病（ALL）4例，CR118例，CR24例；恶性淋巴瘤6例（HD4例，A1例

2、，A3例；NHL2例，均为IVA）；多发性骨髓瘤（A轻链型）1例。2骨髓及自体外周血干细胞的采集、保存及回输自体骨髓采集、保存及回输方法见文献1。外周血干细胞的动员、采集、保存及回输方法如下。2.1干细胞动员：急性白血病及淋巴瘤患者采用MAG方案（米托蒽醌10mgm2d1，连用2天，阿糖胞苷2g/m2,12小时1次，共4次。当白细胞降至1.0×109/L以下时开始用GCSF300g/d，直至完成采集）。多发性骨髓瘤患者采用CG方案环磷酰胺（CTX）4g/m9分2次静脉滴注，白细胞降至1.0×109/L以下时开始每天皮下注射GCSF300g，至完成采集。2.2干细胞采集、冻存

3、及回输：动员之后每日查血常规，至白细胞开始回升时，观察CD34细胞的变化，待白细胞及CD34细胞均升高时，立即通过CS3000Plus血细胞分离机进行采集。待CD34细胞4×106/kg时终止采集。采集标本均进行以下检查：单个核细胞计数，CD34细胞检查（流式细胞术），CFUGM培养。然后通过Cryomed程控冷冻仪冻至90后置液氮中保存，备用。等预处理方案结束后，在移植日（0天)开始解冻回输。3预处理方案3.1自体骨髓移植组：13例急性白血病（11例ANLL，2例ALL）采用TACMe（硫鸟嘌呤，阿糖胞苷，CTX，甲环亚硝脲）化疗及全身照射（TBI）方案，详见文献2。1例恶性淋巴瘤

4、（IVA）患者的化疗方案：甲环亚硝脲（MeC)300mg1次口服，5天使用,足叶乙甙（Vp16)300mg/d与CTX（C）35mgkg1d1，阿糖胞苷（A）300mg/d均为每日1次静滴，在41天使用。ABMT后2个月给予纵隔、颈部分割照射（50Gy）。3.2自体外周血干细胞移植组：急性白血病及恶性淋巴瘤均采用SEAM/C方案（司莫司汀200mg/m2,第1天口服；Vp16200mgm2d1，阿糖胞苷200mgm2d1,均在25天使用;CTX35mgkg1d1在25天使用，或马法兰140mg/m2第6天使用），多发性骨髓瘤用马法兰140mg/m2。4移植后处理4.1自体骨髓移植组：移植后根据

5、血象及骨髓象12例急性白血病患者每隔23个月用HA与DA方案交替强化1次，以作体内净化。HA方案为高三尖杉酯碱23mg,阿糖胞苷100150mg,每天分2次静滴，均连用57天为1个疗程。DA方案为柔红霉素40mg，每日静注1次，连用3天，阿糖胞苷100150mg，每日2次静滴，连用57天。坚持3年后停药观察2。Ph阳性ALL及恶性淋巴瘤2例患者，因预处理方案较强，开始时未予维持化疗。急性白血病患者定期进行中枢神经系统白血病防治。4.2自体外周血干细胞移植：13例在移植日（0天)开始皮下注射GCSF300g/d，1例用GMCSF300g/d，至白细胞2×109/L为止，1例未用造血生长

6、因子；为了减少复发，移植后仍给予定期维持化疗，急性白血病患者均进行中枢神经系统白血病的防治。结果1移植细胞量及造血重建情况见表1。ABMT组：血小板50×109/L，平均需11（519)天，未输血小板，1个月左右髂骨骨髓检查均正常。APBSCT组：血小板20×109/L需15天（840)天，平均输血小板3（110)次，每次输血小板量约3×1011左右。表1两组患者的移植细胞量及造血重建情况组别例数移植细胞量造血重建时间（天）MNC（×108/kg)CFU?GM（×105/kg)CD34细胞（×106/kg)WBC1.0×10

7、9/LBPC50×109/LWBC0.5×109/LBPC20×109/LABMT141.15(0.62.5)1.25(0.722.28)13(818)11(519)APBSCT153.44(0.814.4)2.19(0.2012.30)7.55(0.625.1)9(834)15(840)2两组患者的存活情况ABMT组：14例患者随访至1998年12月，中数无病存活52(0.66104)个月，8例患者已持续完全缓解（CCR）47104个月，中位数为86个月；APBSCT：15例中13例至今存活，最长2年余，至1998年12月，9例已恢复工作，3例已复课，1例仍在休

8、息中。 3并发症ABMT组：有4例曾并发感染，均用抗生素等治愈。APBSCT组：7例合并感染，其中2例细菌性败血症，1例真菌败血症，余4例并发肺部感染等均被治愈；另外，4例有轻度肝功能损害，2例有短期出血性膀胱炎，8例有不同程度恶心，呕吐或轻度腹泻。4死亡病例ABMT组已死亡6例，2例死于颅内出血，2例在移植后化疗中并发感染死亡，1例移植后14个月复发死亡，另1例死于急性胃肠炎、中毒性休克；APBSCT组1例死于移植后并发肺部感染和多脏器功能衰竭。讨论ABMT因移植物中含残留的白血病细胞，无移植物抗白血病（GVL）作用等原因，移植后易复发。为减少移植后复发率，除加大预处理剂量及自体骨髓进行体外

9、净化外，移植后还可进行化疗及免疫治疗3,4。1988年，我们设计了ABMT后每隔23个月再维持化疗1个疗程，坚持3年停药观察的新方案。结果，14例恶性血液病患者的中数生存期52(0.66104)个月，其中8例患者已持续缓解（CCR）47104个月，中位数为86个月。严文伟等5对30例急性白血病患者进行自体骨髓移植后不再化疗，中位随访26个月，5年无病生存率和复发率分别为36.3和49.2。实践证明，移植后给予维持治疗，确实可取得较好疗效。最近，据Tiley等6报告，他们对有耐药的ALL患者CR1后进行ABMT，然后再给予定期维持化疗，结果复发减少。Powles等7报告，对50例成人ALLCR1

10、后，38例进行ABMT，12例进行APBSCT，移植后继续用6巯基嘌呤和甲氨蝶呤维持2年。结果，5年生存率为53.2，复发率为30.6，认为对成人ALL患者ABMT或APBSCT后继续维持化疗可以减少复发，本组结果与之相似。近年来APBSCT发展极为迅速，有取代ABMT之趋势。本组15例APBSCT患者中，除1例死于肺部感染和多脏器功能衰竭外，余14例均存活，1例已存活2年多，其中有1例NHL（A）移植后复发经复治后仍存活。为了减少复发率，本组患者移植后仍给予定期维持化疗。作者单位：苏州医学院附属第一医院215006参考文献1夏学鸣，林宝爵，吴德沛，等.自体骨髓移植结合强化疗方案对急性白血病的

11、疗效.江苏医药，1994，20：18183.2夏学鸣，林宝爵，吴德沛，等.自体骨髓移植结合强烈化疗治疗急性白血病的疗效观察.临床血液学杂志，1997，10：52?54.笠进正晴.自家骨髓移植.日本内科学会杂志,1995,84:14851488.3Soiffer RJ, Murray C, Cochran K, et al. Clinical and immunologic effects of prolonged infusion of low dose recomunologic interleukin2 after autologous and T? cell depleted allog

12、eneic bone marrow transplatation. Blood, 1992, 79:517526. 4严文伟，邱录贵，韩明哲，等.自体骨髓移植治疗急性白血病3例分析.中华血液学杂志， 1993，14： 581583. 5Tiley C, Powles R, Treleaven J, et al. Feasiblity and efficacy of maintenance chemotherapy following autologous bone marrow transplantation for first remission acute lymphoblastic leukaemia. Bone Marrow Transplant, 1993, 12:449455.6Powles R, Mehta J, Singhal