临床科研设计随机对照试验

1、临床科研设计随机对照试验? 随机对照试验的基本概念? 随机对照试验的基本原则? 随机对照试验三要素的设计? 随机对照试验的统计分析? 随机对照试验的其它类型? 临床试验注册方法? 随机对照试验的报告规范? 临床试验方案规范1. 随机对照试验的概念? 随机对照试验( randomized controlled trial， RCT)是在人群中进行的、 前瞻性的、 用于评估医学干预措施 效果的实验性对照研究。? 它把研究对象随机分配到不同的比较组， 每组施加不同 的干预措施， 然后通过适当时间的随访观察， 估计比较 组间重要临床结局发生频率的差别， 以定量估计不同措 施的作用或效果的差别。? 除对

2、照和随机分组外， 随机对照试验通常还会采用分组 隐匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持 原随机分组分析等降低偏倚的措施。? 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、 最 可靠的科学方法。2. 随机对照临床试验的基本原理?临床研究不同于动物实验， 它研究的对象是人，人既具 有生物性又具有社会性， 受试对象的主观因素会导致试 验结果产生偏倚。试验中有更多的外来因素难以控制， 特别是研究对象的同质性、依从性等。?临床试验也有别于临床治疗， 临床治疗是根据每一位患 者的具体情况对症施治， 无需统一的方案，目的是将患 者治好；临床试验是为了探索某种新的处理方法是否安 全、有效，所以必须有

3、一个共同遵循的试验方案，对所 有参与试验的受试对象均按同一方案进行治疗或处理。3. 随机对照试验的基本原则?伦理性与科学性?科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲法等原则。伦理性?临床试验应优先考虑到人的利益以及相关伦理道德的 问题，必须符合赫尔辛基宣言和国际医学科学组织 委员会颁布的人体生物医学研究国际道德指南的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度收 益和尽可能避免损害。 必须得到有关药品监督管理部门 或所在医疗单位伦理委员会的批准，同时得到受试对象或其家属、监护人的知情同意。伦理委员会? 伦理委员会（ EthicsCommittee ）是由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的

4、独立组织， 其职责为核查 临床试验方案及附件是否合乎道德， 并为之提供公众保 证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员 会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的 干扰或影响。伦理审查的基本原则? （ 1）尊重和保障受试者自主决定同意或者不同意受试 的权利， 严格履行知情同意程序， 不得使用欺骗、 利诱、 胁迫等不正当手段使受试者同意受试， 允许受试者在任 何阶段退出受试；? （ 2）对受试者的安全、健康和权益的考虑必须高于对 科学和社会利益的考虑， 力求使受试者最大程度受益和 尽可能避免伤害；? （ 3）减轻或者免除受试者在受试过程中因受益而承担 的经济负担；? （ 4）尊重和保

5、护受试者的隐私，如实将涉及受试者隐 私的资料储存和使用情况及保密措施告知受试者， 不得 将涉及受试者隐私的资料和情况向无关的第三者或者 传播媒体透露；? （ 5）确保受试者因受试受到损伤时得到及时免费治疗 并得到相应的赔偿；? （ 6）对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的受 试者（脆弱人群） ，包括儿童、孕妇、智力低下者、精 神病人、 囚犯以及经济条件差和文化程度很低者， 应当 予以特别保护。伦理委员会对项目进行审查主要关注哪些内容？? （ 1）研究者的资格、经验是否符合试验要求；? （ 2）研究方案是否符合科学性和伦理原则的要求；? （ 3）受试者可能遭受的风险程度与研究预期的受益相 比

6、是否合适；? （ 4）在办理知情同意过程中，向受试者（或其家属、 监护人、 法定代理人） 提供的有关信息资料是否完整易 懂，获得知情同意的方法是否适当；? （ 5）对受试者的资料是否采取了保密措施；? （ 6 ）受试者入选和排除的标准是否合适和公平；? （ 7）是否向受试者明确告知他们应该享有的权益，包 括在研究过程中可以随时退出而无须提出理由且不受 歧视的权利；? （ 8）受试者是否因参加研究而获得合理补偿，如因参 加研究而受到损害甚至死亡时， 给予的治疗以及赔偿措 施是否合适；? （ 9）研究人员中是否有专人负责处理知情同意和受试 者安全的问题；?(10)对受试者在研究中可能承受的风险是否

7、采取了保护措施；?( 11)研究人员与受试者之间有无利益冲突。科学性?科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：-随机-对照-均衡-重复-盲法对照原则?对照即在研究过程中， 确立可供相互比较的组别，其目的在于控制各种混杂因素、 鉴别处理因素与非处理因素 的差异，消除和减小实验误差， 提高研究结果的真实性 和可靠性。对照的种类有很多， 可根据研究目的和内容 加以选择。1. 空白对照即对照组不施加任何处理因素。多用于动物实验，不宜用于临床疗效研究。2. 实验对照指对照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素相同的实 验条件。凡实验因素夹杂重要的非处理因素，对实验效应产生影响时宜采用此法。3. 安慰剂对照

8、 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大小、颜色、重量、 气味和口味等都与研究药尽可能相同或相似，但不含有任何 药理活性物质的制剂。4. 标准对照 即采用目前标准的、公认的、通用的方法作对照。在评价某 新药的疗效时，为不延误患者的治疗，对于急性病、危重病 和有特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被公认的、疗效 比较好且比较稳定的同类药物作标准对照。5. 历史对照 又称文献对照、潜在对照或回顾对照。是以过去疗法为对照 组，以现在的新疗法为试验组。6. 自身对照 自身对照是在同一受试对象的不同时间、不同部位或对称部 位、不同器官采取不同处理措施的对照，对其效果进行观察 和对比分析。自身对照的特点是既节

9、省病例数，又易控制实 验条件，因此很适合有些不便于另设对照组的中医临床研 究。一般用于慢性疾病，如高血压、神经系统性疾病。7. 相互对照 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互为对照或几个试 验组相互比较的方法。例如，中药组、西药组、中西医结合 组治疗某病的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案均有 效、需要比较哪种更好时应用。8. 复合处理对照是在对试验组与对照组均给予一种基础处理因素之外，试验 组再加上新处理因素，以观察新处理因素的效应，属于实验 对照的范围。随机原则?是指采用随机的方式，使每个受试对象均有同等的机会 被抽取或分配到实验组和对照组。随机抽样；随机分组；实验顺序随机随机分组的作

10、用? 1、避免主观因素的参与? 2、控制系统的误差? 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用? 4、随机化是统计推断的基础随机分组的原则?医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组 接受治疗。?医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出 下一个患者将分配到哪一组。?每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。随机工随便?病人的选择性：对医院、治疗医生、药物?医生的选择性：对病人分组?其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等?后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效常用的随机分组方法?简单随机法（完全随机法）?区组随机法?分层随机法? 动态最小

11、随机法简单随机法又称完全随机，是不考虑其他因素情况的最基本的一种 随机方法。通过随机数字表、计算机软件生成等方法产生随机数， 然后根据随机数的奇偶、秩次大小等，决定分组组别。 排序法步骤：编号、取随机数、排序、分组区组随机法?区组：将受试对象进行划分， 由若干特征相似的对象组 成，如同一段时间入院的患者，体重相近的患者。?区组随机：每个区组内的受试对象进行随机分组。?区组的长度：一个区组中的对象数目， 一般是组数的倍 数。?区组大小可变：过小-容易预测；过大-中期分析时 造成区组断裂。区组随机法的优缺点：优点：保证组间的病例数相等，而且条件相似，缩小了组间差别，实验效率提高了。缺点：每个区组内的人数不宜过多；如果随机方法实施不当，则前几个病例分配后，最 后一个病人的分配方法可被泄漏。分层随机法?分层：将总体按某种特征划分为若干个组别、类型或区域等次级。?分层目的：使某些对结果