药品生产与过程控制ppt课件

1、质量部现场QA培训资料1;.消费与过程控制简介消费和过程控制建立在工艺设计的根底上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量规范，消费过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作。剂型不同，所涉及的消费和过程控制的要求不同。但总的消费和过程控制的原那么是一致的，通常经过充分的设计和评价。2过程控制的概念消费出符合质量规范的产品取决于各项质量保证要素。保证顺利消费取决于各个环节要满足GMP要求及质量规范，也就是说在符合各项规范要求下进展消费，从而进展反复性消费成为能够。新版GMP提出了质量风险管理的根本要求，质量风险管理贯穿药质量量和消费管理的各个方面。3过程控制的概念背景引见传统的质量控制是

2、经过中间产品或者最终产品的检测来到达控制质量的目的，随着近几年技术的开展，在线实时监测成为能够，人为要素呵斥的影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的加工过程控制及对加工过程中资料的适当样品进展检验或检查，以保证药品的一致性和完好性。 4过程控制的概念技术要求根据工艺需求每一步制定适宜的控制规范，这些规范应该有一个可操作的范围，这些范围应该在研发阶段中进展研讨确认其可行性，并在以后GMP消费时加以记录和控制。 根据研发确定的过程控制参数进展详细量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面记录方式进展详细记录和控制。 5过程控制思索的主要要素 首先设备要满足可以消费出符合质量规范产品

3、 人员卫生及消费卫生 防尘，防漏，防止污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏向 坚持消费的延续性，尽量减少消费中断时间 6整个消费过程的分解过程图1以口服固体糖衣片为例配料配料终混终混 沸螣沸螣 床枯燥器床枯燥器包衣包衣压片压片包装包装 整粒整粒混合混合 过筛过筛 过筛过筛Air空气空气Scale7整个消费过程的分解过程图2以口服固体糖衣片为例整个消费过程的分类分解固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合，制粒，枯燥，压片，包衣，胶囊灌装等。配料单元湿法制粒单元混合单元压片单元包衣单元内包装单元外包装单元8过程控制的对象机器机器物料物料人员人员

4、环境环境方法方法其他其他产质量量整整 个个 生生 产产 流程即各个过流程即各个过 程或单元程或单元9消费与过程控制的指点方法过程参数的控制操作过程规范的制定、执行、监控趋势分析及运用变卦控制偏向管理质量风险管理10指点方法过程参数控制梳理、确定消费过程中需取样检测的工程梳理、熟习原辅料、半废品、废品等的质量规范应结合趋势分析及风险管理对检测结果进展风险评价11指点方法过程现场监控按种类确定消费过程监控点或重点监控点科学安排时间，特别是多产品同时消费时结合趋势分析与风险管理知识合理评价监控要素严肃执行，确保执行效果，及时记录、反响12指点方法趋势分析1对一切工艺和分析对一切工艺和分析参数的参数的

5、100%汇编汇编 产质量量方面的总结产质量量方面的总结13指点方法趋势分析2运用概念趋势分析趋势分析14指点方法趋势分析3趋势分析图表平均值平均值纠偏限纠偏限纠偏限纠偏限 警戒限警戒限警戒限警戒限+ 2- 2+ 3- 3数值范围数值范围规范规范规范规范不用采取行动不用采取行动调查并确定出根本缘由调查并确定出根本缘由带有问题嫌疑的产品带有问题嫌疑的产品 不合格产品不合格产品15指点方法趋势分析4趋势分析的限制16指点方法变卦控制1变卦的缘由变卦变卦改良改良内部引起的内部引起的法律规定法律规定目的目的本钱本钱有效性可利用性有效性可利用性陈旧过时陈旧过时CAPA(纠正与预纠正与预防措施防措施)17指

6、点方法变卦管理2变卦的最终同意。变卦答应。变卦的最终同意。变卦答应。执行方案的活动事项执行方案的活动事项确定执行提议的变卦所应采取的措施。确定执行提议的变卦所应采取的措施。评价活动事项能否实践执行，执行后的结果及其风险能否可接受。评价活动事项能否实践执行，执行后的结果及其风险能否可接受。同意开场进展变卦同意开场进展变卦定期回想一切变卦定期回想一切变卦 正式系统正式系统/ 书面规程书面规程 (SOP)描画预审系统、变卦提案、为何变卦描画预审系统、变卦提案、为何变卦组建跨职能团队对变卦的潜在效果进展审核。问问题：能够发生哪些潜在的组建跨职能团队对变卦的潜在效果进展审核。问问题：能够发生哪些潜在的能

7、够影响患者平安或监管注册的问题？能够影响患者平安或监管注册的问题？ 同意变卦恳求同意变卦恳求 确认每个潜在问题的严重性、能够性和可测性，并确认总体风险。确认每个潜在问题的严重性、能够性和可测性，并确认总体风险。18指点方法变卦控制3在检查变卦处置时应关注的方面在检查变卦处置时应关注的方面影响评价影响评价 (验证、稳定性验证、稳定性)评价变卦能够产生的风险评价变卦能够产生的风险降低风险所采取的措施，降低风险所采取的措施，担任审批担任审批 (QA)变卦执行日期以及变卦同意日期变卦执行日期以及变卦同意日期变卦对不断以来的工艺性能呵斥何影响年度产品回想分析、变卦对不断以来的工艺性能呵斥何影响年度产品回

8、想分析、OOS、偏向、调查、偏向、调查、CAPA向药监部门递交的补充恳求向药监部门递交的补充恳求19指点方法偏向处置怎样调查关键偏向怎样调查关键偏向关键偏向该当被调查并且调查的过程和结论应以文件的方式记录下来关键偏向该当被调查并且调查的过程和结论应以文件的方式记录下来关键偏向该当被调查和处理关键偏向该当被调查和处理关键偏向该当被调查并且结论应被记录关键偏向该当被调查并且结论应被记录; ;关键偏向或或非一致性事件和相关的调查关键偏向或或非一致性事件和相关的调查; ;关键偏向该当被调查并且该当扩展调查批次的范围对那些能够曾经与特定的失败或偏向关键偏向该当被调查并且该当扩展调查批次的范围对那些能够曾

9、经与特定的失败或偏向有关批次的进展调查有关批次的进展调查20消费与过程控制配料【要点分析】 配料称量所运用的天平应满足精度及准确度要求，并且要定期校验； 配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求； 配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料称号、物料编号，批号和有效期等； 物料称量及投料必需由他人复核，操作者和复核者均应在记录上签名； 配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都应贴好标签，写明物料称号，批号，分量，日期和操作者姓名等； 配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。 21消费与过程控制粉碎【要点分析】 假设需求，粉碎后的粒度大小是可以经过筛分实验来测定的。而所要求的粒径的

10、范围可以根据实践的需求来预先制定。 粉碎开场前和终了后应检查筛网的完好性，并有记录，保证筛网的破损能直接发现，防止破损的筛网落到产品中。 另外，粉碎物料经常伴随温度上升，在粉碎热敏性物料时应引起留意，如可采取相应措施降低温度。 22消费与过程控制制粒【要点分析】 物料的粒度大小，大小分布，形状，外表积，在粘合液中的溶解度，制粒过程中外表被粘合剂润湿的程度都能够影响制粒的工艺和颗粒的质量，进而影响产品的质量。适宜的颗粒的粒径大小，粒径分布，颗粒的致密度，可压性，流动性，水分含量是制粒胜利的关键参数。 制粒过程中如发生如过程时间延伸，卸料或产品转移困难，产率低，颗粒流动性差，枯燥不均匀等问题需求进

11、展调查。 23消费与过程控制枯燥【要点分析】 颗粒的含水量能够影响片压片过程，进而影响产质量量。通常在枯燥终了时测定含水量。含水量的测定方法和接受限制需求有明确的定义。 另外，交叉污染也是颗粒枯燥过程中应该留意的事项。在运用厢式枯燥器时，假设运用循环风枯燥，由于管道和过滤器是公用的，有能够产生交叉污染。对于流化床枯燥器，袋滤器有能够带来交叉污染；为了防止此类问题的发生，不同产品应运用不同的袋滤器。另外假设设计合理的清洁程序，并进展清洁验证，也可以证明能否有交叉污染的景象存在。 24消费与过程控制混合【要点分析】 对于混合工艺来说最关键的一点是如何可以到达其混合均一度，无论是对与制粒前混合或者制

12、粒后混合，不均一的混合能够会导致某些产品的剂量不能到达要求。特别是对于搅拌槽式混合机来说。 混合的取样应该具有代表性，且针对最能够发生死角的位置，运用适宜的工具进展取样分析，以调查其混合效果，普通来说，应该联络最终的含量均一度目的，混合均一度应该控制在85115%或更严厉的工艺目的，相对规范偏向不应高于7.8，而对普通固体制剂，至少应在上中下三个程度位置进展多点取样，每个点的取样量应该相对适中。 颗粒分布测试可以用来调查和控制粉料对于压片或其他下游工艺的影响，以防止下游工艺中的分层或和延续批消费带来的不稳定性。 25消费与过程控制压片1【要点分析】 A. 设备和现场方面的GMP要求： 压片区域

13、应该有合理的清场措施或者规程防止混片，以及与其他工艺，或各压片设备之间构成交叉污染； 消费开场前和终了后对金属监测仪进展测试，以确保压片过程中的金属碎屑被剔除； 对压片以及附属设备设备产品接触部件，如填料部分，冲头，下料等设备需求有原厂外表抛光和材质证明，以防止污染或者交叉污染的发生； 运用的冲头光滑油需求符合食用油或类似的规范和原厂文件证明。 26消费与过程控制压片2【要点分析】 B. 正常操作中的GMP要求： 在有包衣工艺，或者特殊包装方式的情况下，在压片过程中需求有硬度的要求； 规程描画批次开场之前对外观进展检查，以发现粘冲或者其他典型的设备问题； 使有必要的监控措施如冲头压力单值发现非

14、正常填料，经过踢废安装进展剔除,而且在每次设备组装后进展功能确认测试。 27消费与过程控制胶囊制备1【要点分析】 胶囊剂储存条件 胶囊剂易受温度和湿度的影响，高湿度60相对湿度，室温易使包装不良的胶囊剂变软，发粘，膨胀并有利于微生物的滋长。假设超越室温，相对湿度大于45%时，会产生更快更明显的影响，直至发生溶化。因水分会使胶囊壳本身原有的构造变化，假设长期贮藏于高湿度中，崩解时间明显延伸，溶出速度也有较大的变化。 28消费与过程控制胶囊制备2【要点分析】 工艺过程质量控制关键点 囊重差别是胶囊剂消费过程中质量的关键控制点，可以进展离线检测，也可选择在线监控设备。囊重差别实验需求有同意的实验方法，并且