论益气通脉口服液治疗冠心病心绞痛的多中心随机双盲临床探究-临

1、论益气通脉口服液治疗冠心病心绞痛的多中心随机双盲临床探究-临        作者摘要：张硕, 宋衍芹, 岳旺, 毛兴荣, 鞠传霞, 董梦久, 郑琼莉, 戴小华, 李忠业, 王莎萍 【 冠心病; 心绞痛; 多中心探究; 随机对照试验; 双盲法益气通脉口服液是针对中医对冠心病心绞痛的基本病机熟悉，即“以气虚血亏为本，瘀血阻滞为标”，在总结历代经方、验方的基础上研制的中药新药。其组方凝练了国内着名心血管病中医专家李明富教授三十余年的临床心得1。该方具有益气化瘀、温通止痛的功效，适用于治疗冠心病心绞痛之气虚血瘀证型。前期探

2、究显示其能明显降低犬心肌梗死的程度和范围，增加冠脉血流量，降低灌流阻力，明显增加心输出量和心搏出量，降低外周阻力，增加左室做功，对于心肌缺血动物模型具有对抗心率减慢的功能24。本探究采用多中心、随机、双盲、平行对照的方法评价益气通脉口服液治疗冠心病心绞痛的临床疗效及平安性。参和探究的临床基地为湖北中医学院附属医院、武汉市中西医结合医院、安徽中医学院第一医院、广西中医学院第一医院和陕西省中医探究院附属医院。现将探究情况报告如下。1 资料和方法1.1 探究设计 采用多中心、随机、盲法、平行对照的试验设计5，评价益气通脉口服液治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证型的临床疗效和平安性。参照中药治疗胸痹临床探究指

3、导原则6，阳性对照药物选用舒心口服液，为同样治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证型的中药保护品种。按照探究方案筛选、录取符合要求的自愿者随机编号进进4周的临床观察。所有受试者分别在用药前后和用药期间接受有关指标的评价。1.2 病例选择0304发布）的胸痹心痛气虚血瘀证型表现，即胸闷胸痛，心悸气短，神疲乏力，面色紫暗，舌质淡紫，脉弱而涩；西医检查有缺血性改变或运动试验阳性。1.3 试验方法1.4 盲法设置 采用双盲法，两次揭盲。根据随机表分配药品。探究职员、发药职员及统计职员各自独立。1.5 观察项目1.6 观察和记录要求 （1）参加临床观察的职员须为具备临床专业背景和科研知识的中级职称以上专业技术职员，

4、并经过本探究的试验方案培训，把握方案执行的要领和细节。（2）临床观察职员必须同时把握西医诊断和中医辨证标准。（3）对于每个病例的中医症候指征积分判定，须由2名临床观察职员共同确认，详尽记录。（4）各项实验室检测确定专人、专门仪器和专用试剂。1.7 资料总结 试验结束后，所有原始资料和数据交由统计学专家进行统计学分析处理，完成统计分析报告。1.8 统计学方法2 结果2.1 观察病例的一般情况2.2 疗效性指标比较表1 两组治疗前一般情况（略）Table 1 General information before treatment for control and trial groups表2 两组

5、心绞痛疗效及其分布（略）Table 2 Therapeutic effects on angina pectoris for control and trial groups表3 两组治疗前后48 h内心绞痛发作次数和发作持续时间变化（略）Table 3 Frequency and duration of angina attack within 48 h before and after treatment in control and trial groups*P0.01, vs after treatment; P0.05, vs control group.表4 两组心电图疗效及其分布

6、（略）Table 4 ECG effects for control and trial groups表5 两组血脂指标变化（略）Table 5 Effects on blood lipid indexes for control and trial groups*P0.05, *P0.01, vs after treatment; P0.05, vs control group.表6 两组血液流变学指标变化（略）Table 6 Effects on hemodynamic indexes for control and trial groups*P0.05, *P0.01, vs after

7、 treatment; P0.05, P0.01, vs control group.表7 两组中医症候指征积分变化（略）Table 7 Indicated scores of TCM symptoms and signs in control and trial groups表8 两组中医症候总积分变化（略）Table 8 Total integration scores of TCM symptoms and signs for control and trial groups*P0.01, vs control group.2.3 平安性指标 阳性对照组和试验组治疗前后生命体征都在正常范

8、围内，血、尿、大便常规化验及肝（丙氨酸氨基转移酶）、肾（血尿素氮、肌酐）功能等实验指标治疗前后的差异无统计学意义（P0.05）；两组间的差异也无统计学意义（P0.05）。试验组有1例服药后第5天出现轻度胃脘不舒，未停药，2 d后症状消失。3 讨论冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴。在中医看来，其病因病机非止一端，但以气虚血瘀、本虚标实为基本病机，中老年罹患者尤多。中老年人，正气渐衰，心气不足，推动无力，可导致血行不畅，日久则致心血瘀阻。心血瘀阻既是病理产物，又可作为病因进一步阻碍气血的正常运行，加重心脉不通。基于此熟悉，李明富教授结合治疗冠心病的临床经验，公道汲取现代药理学探究成果，针对冠心病以气

9、虚血亏为本，瘀血阻滞为标的主要病机特征，组成了以益气、活血，兼顾温通止痛为治则的处方，逐渐形成了治疗冠心病的比较固定的处方。该固定方正是益气通脉口服液的组方基础。该药集中体现了“益气化瘀，温通止痛”的治则，适用于治疗胸痹心痛之气虚血瘀型。前期探究显示该药对于气虚血瘀证冠心病心绞痛具有一定的治疗功能。急性和长期毒理实验未发现明显的毒副功能。本探究采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的方法，进一步评价益气通脉口服液的临床疗效和平安性。经5个中心219例受试者的临床试验，结果表明摘要：益气通脉口服液不仅能有效降低心绞痛发作次数和持续时间，改善冠状动脉管径狭窄和心脏血供，降低血脂和血液黏度，且能较

10、好地改善冠心病心绞痛气虚血瘀证型的症状体征，并在治疗前后，各项平安指标无异常，无明显不良反应。和阳性对照药舒心口服液相比，益气通脉口服液降低心绞痛发作次数和持续时间的效果更优；显效率更高；控制血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等血脂指标更好；对于全血黏度、高切还原黏度、低切还原黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原等关键血液流变学指标，具有更明显的降低功能；对于胸闷、心悸、倦怠乏力和自汗等冠心病心绞痛基础中医症候，有更明显的改善功能。以上探究结果不仅表明该药治疗冠心病心绞痛的有效性和平安性，也显示了中药治疗冠心病心绞痛在改善疾病伴发症状、进步患者生存质量方面的上风。这些上风也正是很多抗冠心病心绞痛西

11、药的“盲点”。随着疾病治疗思路日益走向人性化，我们再也不能仅仅注重病因学的治疗，忽视患者的生存质量，而须兼顾健康生活质量和疾病治疗质量。在这方面，中药是大有作为的911。然而，需要警惕的是，在评价中药临床疗效的过程中，假如仅仅停留于对于症状改善的个案报道和临床观察上，将不利于进步中药疗效的可信度；假如完全使用西医指标衡量疗效，又会放弃对中医精华辨证论治中对“证”的熟悉和疗效评价；此两种探究思路均不能对中药疗效形玉成面、客观、科学的熟悉10。因此，在试验设计中，我们坚持在采用客观的西医检测指标进行评价的同时，利用中医症候指征积分对中医症候变化进行半定量化的观察11，通过严格的临床探究方法学设计和

12、实施12, 13，呈现出了中药不仅能减轻冠状动脉狭窄，也能改善冠心病心绞痛患者生存质量的综合价值。益气通脉口服液对冠心病心绞痛的明显疗效，验证了前期药效学探究的结论。从中药和方剂学理论的角度看，这和中药配伍的综合功能是密不可分的。组方中的药味按功能主治分为三组，黄芪、黄精补益正气，莪术、丹参活血化瘀，延胡索、乌药温通止痛。按君臣佐使的组方原则，以黄芪、莪术为君，以黄精、丹参为臣药，以延胡索、乌药为佐药。全方补益正气之时兼用理气行气之品，活血化瘀之中兼寓养血生新之功，在针对主要病因病机的同时，并兼温通止痛、化瘀止痛、行气止痛以缓解主要症状，攻补兼施，标本同治，补而无壅滞之弊，通而无伤正之虞，组合有序，为有制之师。方中单味药的相关探究显示，黄芪对心肌细胞缺糖缺氧性损伤有直接的保护功能，可抑制钙调蛋白的活性功能，还具有强心、增强机体免疫功能和促进机体代谢的功能；莪术能明显增加动脉血量；丹参能加强心肌收缩而