丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞分泌纤维连接蛋白和 - 型胶原的影响

1、 丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞分泌纤维连接蛋白和 I型胶原的影响 张浩 , 等 49 素 可 抑 制 高 糖 诱 导 的 腹 膜 间 皮 细 胞 ET 1 表 达 , 3 讨 论 上 调 诱 导 型 抗 氧 化 酶 HO 1 表 达 , 呈 浓 度 依 赖 性 , 提 示 丹 参 素 可 减 少 氧 化 应 激 对 HPM Cs 的 损 害 , 推 测 丹 参 素 抑 制 FN 和 Col I 分 泌 的 作 用 可 能 与 其 抗氧化作用 有关。以往的研 究 16 腹 膜透析过程 中, 高 糖作为 主要 渗透 剂有 较 多缺 陷, 表现 在高 渗 透、 高代 谢 以及 糖 基化 终 末 产物

2、 的影响 等方 面 诱导 细 胞 外基 质 合 成与 降 解 失衡 。高浓度葡 萄 糖可 刺 激 腹 膜 间 皮细 胞 产 生 FN, 通 过 蛋 白 激 酶 C ( PKC 的 活 化 介 导 , 并 通 过 TGF 1 使 主 要 的 基 质 降 解 酶 ( MM P s 、 纤溶酶 原 激 活 物 ( PA I 1 等 产 生 减 少 , 抑 制 FN 的 降 解 、 代 谢。 体 外 培 养 的 H P M Cs 在 高 糖 刺 激 下 TGF mRNA 表 达 增 加 , 在 TGF 的 刺 激 下 I 型 、III 型 胶 原 mRNA 及 结 缔 组 织 生 长 因 子 ( CT

3、GF 的 表 达 增加 , 导致细胞外 基质产生增 多, 降解 减少, 细胞 外基 质过度 堆 积 导 致 腹膜 纤 维 化 7 表 明: 丹 参素具 有抗氧化作 用, 并通过不 同作用 机制 及通路 实现 其抑制细胞 外基质分泌 作用。 本研究 结果 显示: 丹参素作 用 12 h 即 可 抗 氧化 作 用, 该 作 用 持续 至 7 2 h, 各 组 间 比 较 差 异 不 明 显 , 但 其 减 少 细 胞 外 基 质 FN 和 Col I 表 达 作 用 呈 时 间 依 赖 性 , 提 示 丹参除抗氧 化作用外, 还 可能通 过联 合其他 不同 途径和作 用机 制实 现 其 减少 细

4、胞 外基 质 分 泌的 作用。 参考文献: 1 H a H , L ee H B. R eact ive oxygen species am p lify g lucose 。丹 参 素 为 中药 丹参的水溶性 提取物钠 盐, 具 有改 善缺血 再 灌注 损伤、 清除氧 自由基及调 节免 疫应 答等药 理 作用 8 。郑 元义 等 9 研 究表 明: 丹 参素 可通过 降 10 s ign al ling in renal cells cu ltured underh igh glu cose and in d iab et ic k idney J . N eph rology, 2 0 0

5、 5, 1 0 ( Suppl : S 1. 2 Lee S K , K i m B S, K i m S B, et al. H igh glucose indu ces M CP 1 express ion part ly via tyros ine k inase A P 1 pathw ay in periton eal m esothel ial cells J . 2 0 0 1, 3 6 0 ( 1 : 5 5 6 4. 1 对人腹 K idn ey I n tern at iona l , S7 低透 明质酸, 抑制 肝 星状 细 胞增 殖、 促 进其 凋 亡 等 作 用 抗

6、肝 脏 纤 维 化 。 H su 等 在二甲基亚硝 胺致 大鼠肝纤维化 模型中给 予丹参 治疗 , 发现 丹 参不 仅可以抑制胶 原产生, 而 且可 以促 进病理 沉 积胶 原的降解。 本 研究 通 过 以 丹 参 素不 同 浓 度 和 不 同 时 间 干 预 高 糖 刺 激 培 养 的 HPM Cs, 分 别 应 用 RT PCR, EL ISA 检 测 方 法 证 实 高 糖 可 诱 导 HPM Cs 细 胞 外 基 质 表 达 , 与 文 献 报 道 一 致 11 12 张浩, 刘伏友 , 刘映红, 等. 转化 生长因 子 脏 病 杂 志 , 2 0 0 4, 2 0 ( 4 : 2 8

7、 2 2 8 5. 膜间皮细胞 结 缔组 织生 长 因子 的影 响 J . 中 华肾 , ZHA NG H ao, LI U Fuyou, L I U Y inghong, et al . The ef fect of trans for m ing grow th factor 1 on connect ive t issue grow th 丹 参 素 可 显 著 减 低 高 糖 诱 导 的 FN 和 Col I 的 分 泌, 具有浓度 及时 间 依赖 性, 提 示丹 参 素在 抗 腹 膜纤 维化方面具有 积极作用。 ET 1 是 一 种 小 分 子 活 性 肽 , 在 介 导 氧 化 应

8、 激、 胰岛素抵抗、 高 脂血症、 血管 内皮细 胞功 能障 碍等 的发生过程中 起重要 作用 13 factor of human p eritonea l m esothelial cells J . N ephrology of C h inese Journal, 2 0 0 4, 2 0 ( 4 : 2 8 2 2 8 5. 4 边帆, 葛勤敏, 栗明, 等. 高糖对人腹膜 间皮细胞氧化 应 激 的 影 响 J . 上 海 交 通 大 学 学 报 : 医 学 版 , 2 0 0 7, 2 7 ( 6 : 6 8 5 6 8 8. B ian Fan, G e Q inm in, L

9、i M ing, et al. Th e effect off high 。 HO 1 是 诱 导 g lucose on hum an peritoneal mesothelial cells oxidat ive stress J . Jou rnal of Sh anghai Jiaotong U n iversity. M ed ical Sci 产生 的抗氧 化酶, 可 分解 血 红素 为 胆绿 素、 铁及 一 氧 化 碳 。 HO 1 及 其 酶 解 产 物 共 同 发 挥 抗 氧 化、 抗炎、 抑 制细 胞 凋 亡 、 改善微循环等保护作 用。 姜智等 14 ence, 2 0

10、0 7, 2 7 ( 6 : 6 8 5 6 8 8. 5 W ilcox C S. R eact ive oxygen species: ro les in b lood pressure and k idney function J . Cu rr H yperten s R ep, 2 0 0 2, 4 ( 2 : 1 6 0 1 6 6. 6 杨勤, 赵朝伟. 丹参的药理作用研 究现状 J . 中国药 业 , 2 0 0 3, 1 2 ( 1 0 : 7 8 7 9. YANG Q in, ZHAO Chaow ei. R esearch status of phar m acolog

11、 ic actions of D an sen J . Ch in ese M ed icine, ( 1 0 : 7 8 7 9. 7 H ol m dah l L, K otseos K , Bergs trom M , et al . O verp roduction of transfor m ing grow th factor betal ( TGF 1 is associated 2 0 0 3, 1 2 研究发现: 丹 参可抑制缺 氧肺 动脉 15 内 皮 细 胞 分 泌 ET 1, 减 少 氧 自 由 基 对 内 皮 细 胞 损害 。既往研究 括 VEGF, TNF 提示:

12、丹 参素可清除 超氧 阴离 B 等, 促进细 胞 子 , 减 少 H 2 O2 的 产 生 , 抑 制 细 胞 因 子 的 分 泌 , 包 , IL 6, IL 8, NF 外基 质降解、 抗炎 、 抑制间皮细 胞转分 化等, 减少 细胞 外基质分 泌。 本研 究 通 过 丹 参 素不 同 浓 度 和 不 同 时 间 干 预 高 糖 刺 激 HPM Cs, 结 果 显 示 丹 参 w ith adh es ion for m ation and periton eal f ibrino lytic i m pair m ent 50 J . Surgery, 2 0 0 1, 1 2 9 (

13、5 : 6 2 6 6 3 2. 8 袁恒 杰. 丹 参素药理作用 研究新 进展 J . 中国医 院 药 学 杂 志 , 2 0 0 6, 2 6 ( 5 : 6 0 4 6 0 6. YUA N H eng jie. N ew p rogress in phar m acological research of D an sh ensu J . Ch inese Journal of H osp ital Phar m acy, 中南大学学报 ( 医学版 , 2011, 36 ( 1 http : / / xbyx. xysm. n et factors treatm ent m od al

14、ities and d iabet ic m icroangiop athy in p at ien ts w ith Type 2 d iabetes m ellitus J . J D iabetes Com p lications, 2 0 0 1, 1 5 ( 3 : 1 5 0 1 5 7. 14 姜智, 刘焕星, 亓久生, 等. 丹参对氧自 由基损伤的离 体肺动脉 内 皮 细 胞 释 放 内 皮 素和 前 列 环 素 的 影 响 J . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 1 9 9 9, 1 5 ( 2 : 1 2 1. JI ANG Zh i, LI U H uanx ing,

15、 YUAN J iusheng et al. Th e ef fect of D an shen on endoth elin and prostacyclin released from pu l m onary artery endoth elial cell in vitro in ju ried by oxygen rad i 2 0 0 6, 2 6 ( 5 : 6 0 4 6 0 6. 9 郑元义 , 戴立里, 王文兵 , 等. 丹参素治疗肝纤维 化及 其 作 用 机 制 研 究 J . 中 华 肝 脏 病 杂 志 , 2 0 0 3, 1 1 ( 5 : 2 8 8 2 9 0.

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17、 al. A n tif ibrot ic effects of Salvia m iltiorrh iza on J . di m ethyln itrosam in e intox icated rats 1 5 郑 晓 宾 , 韩 德 五 , 马 学 惠 , 等 . TN F 理 杂 志 , 1 9 9 9, 1 5 ( 1 : 5 1 5 3. ZH ENG X iaob in, fun ct ion of TNF 在肠源性 内毒素 血症中的作用及丹 参防治机制 研究 J . 中国 病理生 B iom ed Sci, 2 0 0 5, 1 2 ( 1 : 1 8 5 1 9 5. HA

18、N D ew u, M A X uehu i, et al. The 11 刘映红 , 刘伏友, 张浩, 等. 高 糖对人腹膜间皮细 胞的 增殖和 损伤及分泌细胞因 子的影响 J . 中 南大学学 报 : 医 学 版 , 2 0 0 6, 3 1 ( 4 : 5 7 5 5 7 9. LI U Y inghong, LI U Fuyou, ZHANG H ao, et al. The effect in in test inal endotoxem ia and contro l m echan ism of D anshen J . Ch in ese Journa l of Pathophysiol ogy, 1 9 9 9, 1 5 ( 1 : 5 1 5 3. 16 陶艳艳, 刘成海. 丹参及 其化 学成 分抗肝 纤维 化作用 机 制 研 究 进 展 J . 中 西 医 结 合 学 报 , 2 0 0 4, 2 ( 2 : 1 4 5 1 4 8. TAO Y anyan, LI U C hengha i . The m echan is m of ant i f