近红外光谱法快速测定盐酸维拉帕米片的含量

1、近红外光谱法快速测定盐酸维拉帕米片的含量摘要：目的：利用近红外漫反射光谱技术快速测定盐 酸维拉帕米片的含量。 方法：采集盐酸维拉帕米片 NIR 光谱， 采用偏最小二乘法（PLS）进行回归，通过建立NIR光谱与 理论测定值之间的多元校正模型，测定定盐酸维拉帕米片的 含量。结果：定量分析模型浓度范围为 32.8-48.0%（ mg/mg ） ； 内部交叉验证均方差（ RMSECV ）为 0.668，决定系数（ R2） 为0.9860;外部验证均方差（RMSEP ）为0.553，决定系数（R2）为0.9902。结论：该方法准确可靠、快速简便，可以 满足快速检测的需要。关键词：近红外光谱 盐酸维拉帕米

2、片 定量分析 中图分类号： R927 文献标识码： A 文章编号： 1672-5336（2014） 06-0036-02Abstract ： Objective ： To rapidly determine verapamil hydrochloride in verapamil hydrochloride tablets.Methods ： NIR spectra of verapamil hydrochloride tablets were collected.On the basis of partial least squares PLS） regression， the multiv

3、ariant corrected model between the NIR spectra and theoretial values was established to evaluate the content of verapamil hydrochloride tablets.Results ： The concentration range of the quantitative analysis model was between 32.8-48.0%（ mg/mg ）.The mean square error of cross validation （RMSECV ） （ R

4、2） （RMSEP ） ： The method determining verapamil hydrochloride by NIR is accurate ， rapid and simple.Key Words ： NIR （Near Infrared Spectrum Verapamil Hydrochloride Teblets quantitative analysis维拉帕米（ Verapamil ）又名异搏定，是德国 Knoll 公司 1963 年研制成功的一种钙通道阻滞剂，在1962 年被当作冠脉扩张剂。现今仍是治疗高血压的基础药品被国家基本药物 目录收录。还有抑制心肌及房室

5、传导、减慢心率、降低心肌 耗氧量和逆转肿瘤对某些药物的抗药性等药理作用 1 。国内 生产企业盐酸维拉帕米片的含量测定方法常为高效液相色 谱法，该方法前处理繁琐， 时间长， 不适用于现场快速检测， 而近红外光谱分析技术具有无破坏、 分析快、 用量少等特点， 在药物现场检查领域的得到广泛的应用 2-3 。本文利用近红 外漫反射技术结合化学计量法建立盐酸维拉帕米片的定量 分析模型，大大提高了分析效率，节约了分析成本，为盐酸 维拉帕米片的质量控制提供了简便、 快速、可靠的分析方法。1 实验部分1.1 仪器和试剂安捷伦公司 Agilent1100 液相色谱仪（配有 4 元梯度泵、 紫外、自动进样）;Di

6、kama Diamonsil C18 色谱柱（4.6mm x 250mm , 5卩m）;紫外检测器。Matrix F型傅立叶变换近红 外分光光度计（布鲁克公司） 。分析软件为 OPUS 5.0。所用 试剂均为分析纯。1.2 样品制备取三个厂家生产的盐酸维拉帕米片（天津中央药业有限 公司；上海信谊制药有效公司；广东华南制药有限公司；该 三个厂家生产的片剂为薄膜衣片） 100 批次（每批的含量使 用 HPLC 方法测得） ，将上述 100 批样品随机分成两组，一 组为校正集 75 批，另一组为验证集 25 批。样品的质量百分 比浓度在32.8%48.0%之间。1.3 盐酸维拉帕米片的 NIR 法测

7、定用光纤探头直接抵住样品，扫描范围在400012000cm-1 ，测其近红外光谱。采用仪器内置背景做为参比， 扫描次数 32，次默认分辨率为 8cm-1 。每批样品选取 6 片进 行扫描，并通过软件计算平均光谱后用来建模。2 结果与讨论2.1 光谱预处理的方法选择 4使用 OPUS 5 . 0自带的自动优化功能，对校正集的75批样品进行外部验证法，以校正样品集的交互验证均方根误差RMSECV ）选择最佳主成分数， 考察主成分数对 RMSECV值的影响，当 RMSECV 值最小时，所选主成分数为最佳。 每个模型有最小的 RMSECV 值，当主成分数继续增加时， 该值呈现上升趋势，之后减小，由此选

8、出的最佳维数为4。2.2 定量分析模型的建立样品通过使用 HPLC 法测定含量，再采用偏最小二乘回 归法建立质量百分比浓度与吸收强度之间的线性关系，使用 仪器软件进行内部交叉验证均方差（ RMSECV ）和验证集样 品的预测均方差（RMSEP）及其相关系数（R2）值之间的比 较，优化扫描区间，比较处理后，选择最佳的扫描区间和光 谱预处理方法为 “一阶导数 +矢量归一化” ，相关数据见表 12.3 近红外定量分析模型的验证 为评价建立的定量模型的适用性，对收集的数据分别进 行内部交叉验证和外部交叉验证，并对验证集样品用优化后 的模型进行测定，结果见表 2。25 批验证集样品的平均预测 偏差值为

9、0.19，最大值为 1.23（折算为真实值的百分率为 2.26%），验证结果表明本模型的具有良好的准确度。3 结语 由于不同厂家之间辅料纯在较大的差异，最初设定的全 波长范围扫描所制定的模型无法得到较好的线性关系，故 此，确定扫描范围在120008000 cm-1盐酸维拉帕米吸收较 强的区间，通过使用仪器在进行验证优化确定最终的样品扫描区间范围本模型的建立，显著提高了盐酸维拉帕片含量的检测速 度，也为药品的近红外快速检验工作提供了一个方便快捷的 分析模型，该模型的内部验证和外部验证都得到了较好的实 验结果，可满足对盐酸维拉帕米片进行快速定量分析的目 的。参考文献1 Pepine CJ， et al. Verapamil use in patients with cardiovascular disease： an overview of randomized trials. Clin Cardiol 1988 ，21（9）：663.2 邓芳.HPLC法测定盐