四种碳青霉烯类药物的比较

1、四种碳青霉烯类药物的比较比较项目亚胺培南： 西司他丁（1： 1）（泰能）帕尼培南：倍他米隆（1 : 1）（克倍宁）美罗培南（美平）厄他培南（Invanz）药理作用与青霉素结合蛋白（PBPs）结合阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞 壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭 细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，具有对细菌的 选择性杀菌作用，对宿主毒性小，MIC与MBC非常接近， 为时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再 延长。上市时间美国Merck 公司1979研 制，1985年首次 在德国上市日本三共制药 公司1983开发，1993年首先在日本上市日本住友制 药

2、株式会社 开发，1994年首先 在意大利上 市美国Merck公司研制开发，1998年首次在美国上市结构特点与P -内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替,2 ,3位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定， 耐P -内酰胺酶），6位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增 大，耐P -内酰胺酶）1, C-3:是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位， 其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾 毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳 定性提咼）2, C-6位上反式羟乙基侧链，P -内酰胺环和二氢吡咯环并在 一起：耐P -内酰胺酶，3, C-4位上有P -甲基

3、：耐肾脱氢肽酶（DHP-1）的结构，增加 对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培 南、帕尼培南无）4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团-抑制革兰阳性菌的 活性碱性基团一抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平衡）结构区别C4，C2无取代基团，对DHP-1不稳定。C2位有（乙酰 亚胺吡咯一3 基）硫健取 代，增加了对肾 脱氢肽酶的稳 定性。但由于 其单独使用时 会在肾皮质蓄 积,并导致肾小 管坏死C4位有P - 甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1个 不需配用酶 抑制剂C-4有P -甲 基, SH狈寸 链的2 （3 羧基一苯基） 氨基 碳基 吡咯烷，使 该化合物有 较高的蛋白 结合

4、率，半衰 期延长，脱氢肽酶西司他丁作对DHP-1稳C-4有B冲C-4有B -甲（质量比1 :1）中枢毒性反应率为肾脱氢肽定，倍他米隆基，对酶的抑制剂，为有机离子转DHP-1 稳可完全阻止运抑制剂，减定，其在肾内代少帕尼培南在谢提高疗效肾皮质中的蓄并降低降解积产物肾毒性，较高（）不适用于较少（V %），用于中枢感染较少（V %），用 于中枢感染。基，对DHP-1稳定脑膜炎的治疗，且不得与阿昔洛韦联用。机制：抑制脑内GABA与其受体结合，导致肌 颤、肢体抽动、 惊厥、癫痫等中枢毒性反应。 发生率与剂量和速度相关，用量 大（4 g/d），滴 速快，特别是老 年人、有中枢神 经系统疾患基础、肾功能不全

5、或有癫痫史者更易发生。较少，未推荐用于中枢感染神经和肾毒性比较抗菌谱共性G+G+球菌（MSSA）肠杆菌厌氧菌（强于甲、克林、氯霉素）肠球菌铜绿（AMP-C 除外）嗜麦芽FDA已批准用于 儿童化脓性脑膜 炎的治疗。但与 疫苗合用可使疫苗失败，与丙戊酸 钠合用，导致癫痫 发作C-3碱性最弱，神 经和肾毒性最小抗菌谱广，对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的 细菌均具有很强的广谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA、嗜 麦芽耐药，非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特 点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。+（强于克倍宁）+（强于泰能）+耐药+较强+耐药+无效非典型病原体无效MRSA/M

6、RSE对酶不稳定，不敏感ESBLs稳定，为产ESBLs菌株的首选药AMP-c （部分沙雷菌、脆弱拟杆菌）不稳定适应症腹腔内感染；下 呼吸道感染；泌 尿生殖道感染； 生殖系统感染； 脓毒血症（不宜用 肌肉注射剂型）； 骨关节感染；皮 肤软组织感染； 心内膜炎呼吸系统感，腹腔 感染，泌尿、生殖 系统感染，皮肤、 软组织感染，骨、 关节感染，败血 症、感染性心内膜 炎，化脓性脑膜炎 等肺炎及院内获得 性肺炎，败血 症、细菌性脑膜 炎，尿路感染， 腹腔内感染，妇 科感染，皮肤及 软组织感染。腹腔内感染；社 区获得性肺炎； 有并发症的泌尿 道感染；急性生 殖系统感染；皮 肤软组织感染， 在新的感染治疗

7、指南中厄他培南 可以作为单药经 验性治疗的选 择。用法用量对于医院内感染 的轻度病人，亚 胺培南的用量为每6小时250 m g,中度感染为每6小时8小时500m g，严重感染为 1 g，q 8 h。儿童 每次-kg- 1。每 日最高剂量4g给药量为，每日2 次，静滴。重症及难 治性感染增至每次 1g ,每日2次静 滴。每日最高剂量 2g ,每次静滴需 30min以上。儿童10 20mg - kg - 1 , 每日24次静 滴。每次1g ,每6h8h 1次，静滴。儿童为每6h8h 1 次，每次10-20mg - kg - 1该药不仅可静脉 滴注，还可以肌 注给药每次，每日1次，静滴。肾功能损 伤者为每日，输注时间为30min。不能用含葡萄糖 溶液稀释耐药机制1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；2. 外膜孔蛋白减少或丢失3. 主动泵出系统过度表达4. 青霉素结合蛋白改变。其中碳青霉烯酶的产生是细菌对该类药物的主要耐药 机制。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜 孔蛋白的缺失，其次是P -内酰胺酶的水解作用内毒素诱导较弱强强强Ti/21 h左右1 h左右1 h左右4 5小时， Qd临床特点针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐 使用碳青霉烯类药物，除了针对泌尿系感染，而 且对喹诺酮类敏感，一线治疗首选喹诺酮类，而 对菌血症、HAP及腹腔内感染，则首选碳青霉