北京大学口腔医院-冯海兰-科学研究

1、2018 年北京市科学技术奖推荐公示内容（公告栏）一、项目名称 咬合疾病致口面痛的外周和中枢机制、对颅颌系统的影响及防治研究 二、候选单位1、北京大学口腔医学院三、候选人1、谢秋菲 ,2 、姜婷,3 、曹烨,4 、李健,5 、杨广聚 ,6 、徐啸翔 ,7 、傅开元 ,8 、甘业华 ,9、易小松 四、项目简介 .本项目属于口腔医学领域。咬合是上下牙列间的接触关系。当咬合发生异常，如出现咬 合干扰、咬合丧失、重度磨耗等咬合疾病，可导致牙髓、牙周组织以及咀嚼肌、颞下颌 关节等口颌面组织出现疼痛不适，甚至发展为慢性口面痛，对患者身心健康产生严重影 响。由咬合疾病致慢性口面痛的发病机制尚未阐明，如何治疗

2、与预防也缺乏明确的临床 指导，是口腔医学难题。 本项目组自 2002 年开始研究咬合疾病致慢性口面痛的发病机制、 对颅颌系统的影响和防治策略，取得成果如下：1）揭示咬合干扰致慢性口面痛的外周及中枢神经机制：建立接近临床的咬合干扰动物模型，证实三叉神经节TRPV1 ASIC3和P2X4受体参与咬合干扰早期咀嚼肌痛敏，三叉神经脊束核伤害感受神经元敏化、胶质细胞持续活化和MAP信号通路激活是咀嚼肌痛敏持续存在的中枢机制。证明咬合干扰可加重慢性心理应激致大鼠焦虑样行为。利用人类 全基因表达谱芯片发现 MEK3-p38 MAP信号通路参与慢性咀嚼肌疼痛。利用功能性磁共振成像发现咬合相关口颌面疼痛伴有丘脑

3、与前扣带回功能改变。（2）研究咬合疾病对颅 颌系统的影响特点：利用标准化定量感觉测试首次研究咬合相关慢性口面痛中国患者的 躯体感觉功能改变。揭示有单侧咬合高点患者的咀嚼肌肌电活动特征及与口面痛的关系。发现咬合丧失可导致自然头位发生改变，以及海马内神经物质代谢改变，恢复咬合支持 有利于头位的平衡及改善海马神经元功能；重度磨耗致咬合垂直距离降低可影响咀嚼肌 耐受疲劳的能力。（3）研究预防和治疗的方法：阐明咬合干扰强度和持续时间以及疼痛记忆对慢性口面痛的影响特点，为临床预防提供指导。揭示外源性ATP介导牙本质再生的作用机制，为重度磨耗致牙齿敏感性疼痛提供新的治疗策略。证实抑制中枢NMD受体及阻断MA

4、PK信号通路可缓解咬合干扰致慢性口面痛，为临床治疗提供新思路。发明牙齿 触觉功能数字测试系统，揭示影响天然牙与种植体触觉阈值的因素及规律，为临床分析 咬合疾病和个性化调（牙合）提供依据。本项目完成 4项国家级和 1 项省部级课题，研究成果发表论文 52篇，他引 338次。其中SCI收录14篇（包括Pain，Journal of Dental Research等疼痛和牙医学领域最高水平 学术期刊），他引 140次，总影响因子 42.46（ 10 篇代表作他引 118次，总影响因子 30.698 ）。培养博士研究生 18人，硕士研究生 5人。主编专著 3 部。获得国家发明专利 1项。多次在国内外学

5、术会议做专题报告。连续 6 年举办国家级咬合理论与技术临床培训班，推广 研究成果。第 2页/共 10页五、代表性论文、著作发表情况及第三方评价5.1代表性论文、著作发表情况（限10篇）检索机构序号论文（著作）名称刊名/出版社影响因子发表时间（年月日）通讯作者第一作者论文全部 作者SCI他引 次数EI他引 次数他引 总次 数年卷期页码是否 国内 完成1Exp erime ntal occlusal in terfere nee in duces Ion g-term masticatory muscle hyp eralgesia in ratsP ai n5.3712009-05-26谢秋菲，

6、傅开元曹烨曹烨，谢 秋菲，李 楷，Light A R,傅开 元17392009,144(3 ):287-293是2Molecular Chan ges In volvi ng MEK3-p38 MAPK Activati on in ChronicMasticatory MyalgiaJour nal of Den talResearch4.7552016-07-14谢秋菲孟贺孟贺，高 原，康艳 凤，赵燕 平，杨广 聚，王洋， 曹烨，甘 业华，谢 秋菲112016,95(10):1169-1175是3Cen tral sen sitizati on and MAPKs are in volve

7、d in occlusalin terfere nce-i nduced facial p ai n in ratsJournal of Pain4.2162013-05-01谢秋菲曹烨曹烨，李 楷，傅开 元，谢秋菲，Chia ng CY，Sessle B J12182013,14(8) :793-807是4Somatose nsory abno rmalities in Chin ese p atie nts with pai nfulJournal ofHeadache and Pain3.582016-04-12谢秋菲杨广聚杨广聚，BaadHansen L，王克伦，232016,17:3

8、1是tempo roma ndibular disorders傅开兀，谢秋菲，SvenssonP5Role of TRPV1 and ASIC3 cha nn els in exp erime ntal occlusal in terfere nce-i nduced hyp eralgesia in rat masseter muscleEuro pean Journal of Pain3.0192016-03-11曹烨，谢 秋菲徐啸翔徐啸翔， 曹烨，丁 婷婷，傅 开元，李 婴，谢秋菲 菲462016,20(4):552-563是6In flammatory pain memory faci

9、litates occlusal in terfere nce-i nduced masticatory muscle hyp eralgesia in ratsEuro pean Journal of Pain3.0192016-02-15谢秋菲，甘业华丁婷婷丁婷婷， 徐啸翔， 曹烨，刘 存瑞，甘 业华，谢 秋菲342016,20(3):353-364是7Effects of Ade nosine Trip hos phate on P roliferati on and Odon toblastic Differen tiati on of Human De ntal P ulp Cell

10、sJournal ofEn dodo ntics2.8072016-08-26谢秋菲王薇，易小 松王薇，易 小松，任 延方，谢秋菲332016,42(10):1483-1489是8Eth nic differe nces in oro-facial somatose nsory p rofiles-qua ntitative sen sory test ing in Chin ese and DanesJournal of OralRehabilitati on1.9342013-08-26谢秋菲杨广聚杨广聚，Luo Y ,BaadHansen L,王克伦，Aren dtNielse nL,谢

11、秋 菲，Svensson992013,40(11):844-853是P9The electromyogra phic activity of masseter and an terior tempo ralis duri ng orofacial symp toms in duced by exp erime ntal occlusal highs potJournal of OralRehabilitatio n1.3562008-01-09姜婷李健李健，姜 婷，冯海兰，WangK张震康，IshikawaT11262008,35(2):79-87是10A study on variabili

12、ty of qua ntitative sen sory testi ng in healthy p artici pants and pai nful temp oroma ndibular disorder p atie ntsSomatose nsory andMotor Research0.6412014-01-07谢秋菲杨广聚杨广聚，Baad Hansen L, 土克伦， 谢秋菲， SvenssonP892014,31(2):62-71是第5页/共10页五、代表性论文、著作发表情况及第三方评价5.2代表性论文、著作被他人引用情况（限 10篇）序号被引代表性论 文、著作序号510引文名

13、称/引文作者KChIP3 N-Terminal 31-50 Fragment Mediates ItsAssociation with TRPV1 and Alleviatesn flammatoryHyp eralgesiain Rats./Tia n,NX, Xu, Y., Ya ng, J.Y., Li, L., Sun, X.H.,Wan g, Y. and Zha ng, Y.MAP Ksig nali ngdow nstream to TLR4 con tributesto paclitaxel-inducedperipheralneuropathy./Li, Y.,Zha ng,

14、H.M., Kosturakis, A.K.,Cassidy, R.M., Zhang, H.J., Kennamer-Chapman R.M., Jawad, A.B., Coloma nd, C.M., Harriso n, D.S. and Dougherty, P.M.phenotyping in cli ni calPatienttrials ofchronic paintreatme nts:ecomme ndati ons. /Edwards, R.R., R.H., Turk, D.C., An gst, M.S., Dio nne, R., Freema n, R., Han

15、sson, P., Harouto unian, S., Aren dt-Nielse n,L., Attal, N., Baro n, R.,Brell, J., Bujanover, S., Burke, L.B., Carr, D., Chappell, A.S., Cowan, P., Etropolski, Fillingim, R.B., Gewandter, J.S., Katz, Kop ecky, E.A., Markma n, J.D., Nomikos, G., Porter, L.,Rappap ort,B.A., Rice,Disrup ted patients co

16、n trols.Li, T.J., Makita, K. and Kurata, J.IMMPACDworki n.M.,N.P.,A., Scavone, J.M., Scholz, J., Sim on, L.S., Smith, S.M., Tobias, J., Tockarshewsky, T., Veasley, C., Versavel, M., Wasa n, A.D., Wen, W. and Yarnitsky, D.offset an algesiawith chronic pain/Kobinata,H., Ikeda,dist in guishes from heal

17、thy E., Zhang, S.,刊名/影响因子（引文）JournalofNeuroscie nce/5.988引文发表时间（年 月 日）2018-01-15Brain Behavior andImmu ni ty/5.8742015-06-09Pain/5.445Pain/5.4452016-09-012017-10-01Racial and ethnicpain sen sitivity: meta-an alysis./Kim, Greenspan, J.D.,differe nces in exp erime ntal systematic review and H.J., Yang

18、, G.S., Dow nto n,K.D., Griffith,K.A., Renn, C.L., Joha ntge n, M. and Dorsey, S.G.Spontan eous and Bite-Evoked Muscle Pain Are Mediated by a CommorNociceptivePathway WithDifferentialContributionby TRPV1. /Wang,S., Lim, J., Jose ph, J., Wang, S., Wei, F., Ro, J.Y. and Chung, M.K.Current adva nces in

19、 orthod on ticpain/Long,Pai n/5.445JournalPain /4.519I nternationalof2017-02-012017-06-292016-06-246第7页/共10页H., Wan g, Y., Jia n, F., Liao, LN, Ya ng, X. and Lai, W.L.Journalof OralScie nce/3.9383Sen sitizatio nand In teroce pti onas KeyNeurological Concepts in Osteopathy and Other Manual Medicines.

20、/D Alessandro,G.,Cerritelli, F. and Cortelli, P.Fron tiersinNeuroscie nce/3.5662016-03-1093Cobra n eurotox in p roduces cen tral an algesic and hyp eralgesic acti ons via ade nosine A(1) and A(2A) receptors./Zhao, C., Zhao, J.,Yang, Q. and Ye, Y.MolecularPai n/3.5332017-07-31101TRPV1 cha nn el-media

21、tedbilateralallody nian ducedbyun ilateralmasseter musclen flammatio n in rats. /Sim oni c-Kocija n, S.,Zhao, X.H., Liu, W., Wu, Y.W., Uhac, I. and Wang, K.W.MolecularP ai n/3.5312013-01-01五、代表性论文、著作发表情况及第三方评价10个)5.3其他第三方评价证明目录（结题验收证明、检测报告等，限序号评价证明 形式项目名称第三方单位（人）评价时间评价结论（意见）摘要（限30字）1结题验收 证明疼痛记忆对咬合干扰

22、致慢性咀嚼肌 疼痛的易化机制国家自然科 学基金委员 会2017-03-13按有关规定已审核完 毕，准予结题2结题验收 证明染料木素和雌激素对面部疼痛的影 响机制国家自然科 学基金委员 会2017-03-10按有关规定已审核完 毕，准予结题3结题验收 证明咬合干扰致慢性咀嚼肌疼痛的外周 神经机制国家自然科 学基金委员 会2014-04-25按有关规定已审核完 毕，准予结题4结题验收 证明咬合干扰致心理应激大鼠的咀嚼肌 疼痛及其调控机制国家自然科 学基金委员 会2015-04-24按有关规定已审核完 毕，准予结题5结题验收 证明口面痛感觉功能定量检测技术的探 索首都卫生发 展科研专项 管理委员会2

23、015-12-30按有关规定已审核完 毕，准予结题6其他科技查新报告北京大学医 学信息咨询 中心2018-03-15对本项目发现点的创新 性进行查新鉴定7同行评议Roles of Proton-Se nsi ng Recep tors in the Tran siti on from Acute to Chronic Pain (Journal of Dental Research, 2016, 95(2), 135-142)Sun, W.H. and Chen, C.C.2015-11-23评价主要科学发现一中 代表性论著5和6的研 究成果8同行评议Emerg ing Research on Orofacial Pain (Journal of Dental Research, 2016,95(10SI), 1081-1083.)Dub ner, R.2016-08-23评价主