丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响

1、丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响【摘要】目的观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响。方法 采用高热量饲料加小 剂暈腹腔注射链K佐菌素(STZ)方法建立类似于2型糖尿病胰岛素抵 抗的大鼠模型并分5组,测定各组大鼠治疗后的血糖、胰岛素、胰岛素 敏感指数、血脂、血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果 丹蛭降糖胶囊可 以降低2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的血脂。结论 丹蛭降糖胶囊对 2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂具有一定的改善作用。【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；丹蛭降糖胶囊；动物模型Effect of Danzhi Jiangtang Capsu

2、le on the Level of BloodFat in Model Rats of Type 2 Diabetes Insuling Resistance ZHANGXiao-ping, FANG Zhao-hui The First Hospital Attached to AnhuiCollege of TCM, Hefei 230031, China Abstract: Objective To investigate the effect of Danzhijiangtang capsule on serum fat in type 2 diabetic rats. Method

3、s The model of type 2 diabetes mellitus rats were established by injecting small does streptozotocin (STZ) into abdomen and feeding high sucrose-fat diet. All the rats were divided randomLy into five groups. The level of blood glucose, serum insulin, insulin sensitivity index,blood fat (triglyceride

4、, cholesterol, high-density lipoprotein,low-density lipoprotein), free fatty acid after treated were examined. Results Danzhijiangtang capsule could decrease the level of blood fat. Conclusion Danzhijiangtang capsule could improve the blood fat in type 2 diabetic rats, raellitus； insulin resistance；

5、 Danzhijiangtang capsule； animal model 糖尿病是危 害人类健康的主要疾病之一，同时是心血管疾病的独立致病因素。目前 的研究资料表明,50%60%的糖尿病患者合并脂质代谢异常。2型糖尿 病患者比非糖尿病患者更容易患动脉粥样硬化，除高血糖、肥胖、胰岛 素抵抗、高血压等因素外，糖尿病患者的脂质代谢紊乱是一个主要的因 素1。糖尿病血脂代谢异常引起的危害R益受到重视,其至有人将糖 尿病称为“糖脂病”,指出脂质代谢异常是2型糖尿病及其并发症的根源,并提出21世纪2型糖尿病的治疗应超越以血糖为中心的观念,全面防 治心血管疾病危险因素2。木实验在既往研究的基础上，探讨丹蛭

6、降 糖胶囊对血脂的改善作用。1实验材料L 1动物Wistar大鼠80只，12月龄，体重180220 g,均为雄性, 安徽省实验动物管理中心提供，合格证号为960035O 1.2药物和试剂 丹蛭降糖胶囊由安徽中医学院第一附属医院制剂中心生产（含太子参、 牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭等，批号030125） O每粒胶囊含提取物0. 5 也加生理盐水配制成60%的浓度，每毫升药液中含原药材0.6 go格华 止（盐酸二甲双肌）由美国施贵宝（中国）制药有限公司生产（批号 03110001）,每片0.5 g,研末加生理盐水配制成30%的浓度。链腺佐菌 素（STZ）, Sigma公司产品，北京夏斯生物技术有限公

7、司提供，用时溶于 0. 1 mraol/L pH 4. 4柠檬酸缓冲液中，配成20%的浓度。胰岛素放射免 疫试剂盒，为中国原子能科学研究院产品。血糖试纸，美国强生公司安 徽市场部提供。三酰甘油、胆固醇.高密度脂蛋口试剂盒，购自上海长 征医学科技有限公司。血清游离脂肪酸试剂盒,购自南京建成生物技 术工程研究所。2实验方法2. 1胰岛素抵抗模型的建立按文献3方法：选用12月龄Wistar雄性大鼠80只，体重在180220 g之间。适应性喂养1周,称体重，将大鼠随机分为两组, 其中10只作为正常对照组,喂以标准饲料(蛋口质占23%,碳水化合物 占53%,脂肪占5%),直至实验结束。余下的70只喂以高

8、脂饲料(于10 000 g标准饲料中加入150 g食盐、50 g 口糖、2 000 g猪油、400 g 麻油.2 000 g花生.900 g鸡蛋，其中蛋口质20%.碳水化合物48%、 脂肪22%) O 4周后，按25 mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射STZ。2 周后，大鼠禁食12 h,按2 g/kg体重灌胃20%D-葡萄糖溶液，做葡萄糖 耐量试验。取0、120 min ifll糖分别大十7.0、11. 0 mmol/L的大鼠最 高值的40只作为糖尿病胰岛素抵抗实验组。继续喂以高脂饲料4周, 每周称重，进入下一步实验。上述动物均单笼喂养，室温为1824°C。2. 2分组及给药正常对照

9、组(A)自由饮水.摄食。造模成功后将实验组随机分为4组，每组10只。模型对照组(B组)：自由饮水、摄食；丹蛭降糖胶囊 组(C组)：每R以丹蛭降糖胶囊按0.6 g/100 g体重灌胃；格华止组 (D组)：每R以格华止按0. 3 g/100 g体重灌胃；丹蛭降糖胶囊合格 华止组(E组)：每R以格华止按0.3 g/100 g体重及丹蛭降糖胶囊按 0.6 g/100 g体重灌胃。2. 3指标观察采用美国强生公司生产的One-Touch血糖仪测定实验大鼠治疗后的血糖(GLU)、胰岛素(Ins)及胰岛素敏感指数仃SD。Ins采用放射 免疫分析法，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。ISI采用文献4计 算方法：

10、ISI=lnl/(空腹血糖X空腹胰岛素)。血三酰甘油(TG)、胆固 醇(TC)及高密度脂蛋0胆固醇(HDL-C).血清游离脂肪酸(FFA)采用比 色法，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。2. 4统计学方法所有实验参数结果均以x±s表示，组间比较用t检验。3结果（见表1表3）表1各组大鼠空腹GLU>Ins及ISI的比较（略）注：与 A 组比较,*P<005,*P<001；与 B 组比较,ttP<O. 05,0.01（下同）。表2丹蛭降糖胶囊对实验大鼠血脂的影响（略）表3丹蛭降糖胶囊对实验大鼠游离脂肪酸的影响（略）4讨论糖尿病类似于中医学中的

11、消渴病,既往其病理机制多主张“阴虚燥热”之说。但后世学者通过临床观察和对病因病机的全面分析, 认为气虚阴亏血瘀是糖尿病的基本病理改变，并主张活血化瘀治疗要 贯穿糖尿病治疗的始终5-60基于上述理论基础，我们研制出具有益 气养阴活血功效的中药成方制剂丹蛭降糖胶囊。方中太子参补脾益肺, 可大补元气,主治气虚肺燥，能化痰止渴。地黄能滋养脾肾之阴，养阴生 津。菟丝子补肝肾不足，可治阴亏消渴，药性论曰：“主消渴热中。”牡丹皮.水蛭可活血化瘀,泽泻降泄肾浊。现代药理学研究认为, 太子参.生地黄、菟丝子可以降低血糖，牡丹皮、水蛭、泽泻可降低血 脂及血粘度，抑制血小板聚集，改善血液流变学,改善血液循环7-8。

12、木实验研究结果表明，丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病模型大鼠的 胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性，既往的研究获得了同样的结果9。丹蛭降糖胶囊同时可降低模型大鼠的血脂及游离脂肪酸，推测其作用 机理与丹蛭降糖胶囊通过改善2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗，促 进游离脂肪酸的分解，同时激活LPL的活性，从而加快了 VLDL-C的新陈 代谢，继而降低了 LDL-C及TG的合成，促进HDL-C的合成有关。【参考文献】 1韦秀英代谢综合证与2型糖尿病J.中国医学文摘-内科学，2004, 25(4)： 543-544.2莫蔚林糖尿病血脂异常及调脂治疗J.安徽医学,2004,25(2)： 155-156.3司晓晨，尚文斌,卞慧敏，等链K佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型J.安徽中医临床杂志,2003,15(5)： 383-385.4 李光伟，潘孝仁丄订liojas,等监测人体胰岛素敏感性的一项新指数J中华内科杂志，1993, 32： 656.5 张鸿恩，林 兰,睦书魁，等糖尿病中医病机探讨J吉林中医药,1989, (1)： 11-12.6 李 毅祝谋予老中医用活血化瘀治疗糖尿病的