传出神经系统药理学ppt课件

1、刘巨源刘巨源药学院药理学教研室药学院药理学教研室第十一章第十一章 传出神经系统药理学传出神经系统药理学第一节第一节 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药 毛果芸香碱毛果芸香碱第三节第三节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品阿托品第四节第四节 骨骼肌松弛药和神经节阻断药骨骼肌松弛药和神经节阻断药第五节第五节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素肾上腺素第六节第六节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类 中中枢枢神神经经效效应应器器交感神经交感神经副交感神经副交感神

2、经骨骼肌骨骼肌ACh自主神经自主神经运动神经运动神经中中枢枢神神经经效效应应器器NA神经节神经节第一节第一节 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论传出神经突触的超微构造：传出神经突触的超微构造：突触间隙、突触前膜、突触后膜、囊泡等。突触间隙、突触前膜、突触后膜、囊泡等。二、传出神经系统的递质：二、传出神经系统的递质：1 .1 . 胆 碱 能 神 经 ： 兴 奋 时 释 放 乙 酰 胆 碱胆 碱 能 神 经 ： 兴 奋 时 释 放 乙 酰 胆 碱AChACh；包括：包括：1 1全部交感和副交感神经的节前全部交感和副交感神经的节前纤维；纤维； 2 2全部副交感神经的节后全部副交感神经的节后

3、纤维；纤维； 3 3极少数交感神经节后纤极少数交感神经节后纤维汗腺的分泌神经、骨骼肌的血管舒张神维汗腺的分泌神经、骨骼肌的血管舒张神经；经； 4 4运动神经纤维。运动神经纤维。2.2.去甲肾上腺素能神经：兴奋时释放去甲肾去甲肾上腺素能神经：兴奋时释放去甲肾上腺素上腺素NANA。包括：绝大部分交感神经节后纤维。包括：绝大部分交感神经节后纤维。去甲肾上腺素作用的消逝：去甲肾上腺素作用的消逝： 1.摄取摄取1 ：神经末梢再摄取：神经末梢再摄取75%90%； 2.摄取摄取2 ：非神经组织摄取，由：非神经组织摄取，由COMT和和MAO代谢；代谢；3.分散：少量随血液在组织被分散：少量随血液在组织被COM

4、T降解灭活。降解灭活。 传出神经递质作用的消逝传出神经递质作用的消逝 由乙酰胆碱酯酶由乙酰胆碱酯酶(AChE)水解水解: 一分子的一分子的AChE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。乙酰胆碱作用的消逝：乙酰胆碱作用的消逝： 1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 一一M胆碱受体胆碱受体 M1受体：神经节、胃壁细胞；受体：神经节、胃壁细胞； M2受体：心脏、回肠平滑肌；受体：心脏、回肠平滑肌； M3受体：平滑肌、外分泌腺、受体：平滑肌、外分泌腺、CNS。二二N胆碱受体胆碱受体 N1受体：神经节突触后膜受体：神经节突触后膜 N2受体：骨骼肌受体：骨骼肌 2.肾上腺素受体肾上腺素受体 一一受体受体

5、1受体：血管平滑肌、瞳孔开大肌、膀胱括约肌。受体：血管平滑肌、瞳孔开大肌、膀胱括约肌。 2受体：血管平滑肌、突触前膜受体：血管平滑肌、突触前膜(-)、胰岛、胰岛B细胞。细胞。二二受体受体 1受体：心脏。受体：心脏。 2受体：支气管、血管平滑肌、突触前膜受体：支气管、血管平滑肌、突触前膜(+) 3受体：脂肪受体：脂肪(分解分解)。五、传出神经系统的生理功能略五、传出神经系统的生理功能略六、传出神经系统药物的根本作用略六、传出神经系统药物的根本作用略第三节第三节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药天然生物碱类天然生物碱类 从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱莨菪碱有阿托品消

6、旋体、东莨菪碱莨菪碱有阿托品消旋体、东莨菪碱左旋体、和山莨菪碱唐古特莨菪左旋体、和山莨菪碱唐古特莨菪等等 。 一、阿托品一、阿托品atropine) 作用和运用：能竞争性地拮抗作用和运用：能竞争性地拮抗ACh或胆或胆碱受体激动药对碱受体激动药对M受体的激动作用。很大剂受体的激动作用。很大剂量或中毒量也能阻断量或中毒量也能阻断N1受体。受体。 1.腺体：唾液腺和汗腺最敏感，其次为呼腺体：唾液腺和汗腺最敏感，其次为呼吸道腺体，但对胃酸的分泌影响较小。吸道腺体，但对胃酸的分泌影响较小。 2. 2.眼：扩瞳、眼内压升高、调理麻木远视。眼：扩瞳、眼内压升高、调理麻木远视。 3.3.平滑肌：能松弛许多内脏

7、平滑肌，特别是过平滑肌：能松弛许多内脏平滑肌，特别是过度活动或痉挛的平滑肌。对胃肠道平滑肌较好，其次度活动或痉挛的平滑肌。对胃肠道平滑肌较好，其次是膀胱逼尿肌，但对输尿管、胆管及支气管等平滑肌是膀胱逼尿肌，但对输尿管、胆管及支气管等平滑肌的解痉作用较弱。的解痉作用较弱。 阻断阻断M受体，睫状肌松弛，悬韧带受体，睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，屈光度降低，此紧张，晶状体扁平，屈光度降低，此时只适于看远物，而看近物模糊不清，时只适于看远物，而看近物模糊不清，称调理麻木。称调理麻木。瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌瞳孔瞳孔 4.心脏：心率加快心脏：心率加快 与阻断窦房结细胞的与阻断窦房结

8、细胞的M2受体受体有关。治疗量可使部分病人心率减慢，能够与阻断有关。治疗量可使部分病人心率减慢，能够与阻断突触前膜突触前膜M1受体有关；受体有关； 促进传导促进传导 能对抗迷走神经过度兴奋所致能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞。的传导阻滞。 5.血管与血压：治疗量无明显影响；大剂量能解血管与血压：治疗量无明显影响；大剂量能解除小血管痉挛，改善微循环，尤以皮肤血管扩张为除小血管痉挛，改善微循环，尤以皮肤血管扩张为显著；能够与直接扩血管作用有关，也能够与代偿显著；能够与直接扩血管作用有关，也能够与代偿性散热反响有关。性散热反响有关。 6.中枢神经系统：较大剂量引起兴奋，中毒量可中枢神经系统：较大

9、剂量引起兴奋，中毒量可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻木。由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻木。 临床运用： 1.解除平滑肌痉挛：用于胃肠绞痛、膀胱刺激病症及遗尿症等；对肾绞痛、胆绞痛效差。 2.眼科部分运用：虹膜睫状体炎、验光配镜等。 青光眼患者禁用。 3.抑制腺体分泌：用于麻醉前给药及严重的盗汗、流涎症。 4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。 5.抗休克：可用于多种感染中毒性休克大剂量。 休克伴有高热和心率过快者，不用。 6.挽救有机磷酸酯类中毒。不良反响 1.口干 2.视力模糊 3.心悸 4.皮肤潮红 5.排尿困难 6.中枢兴奋抑制 中毒挽救可用毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱、

10、地西泮等。忌讳证：青光眼、前列腺肥大。 山莨菪碱anisodamine) 从唐古特莨菪中提出的生物碱，称654，人工合废品称654-2。 特点：解除平滑肌痉挛、扩张血管改善微循环较好，不易透过血脑屏障。 适用于感染性中毒性休克和胃肠绞痛。二、其他二、其他第五节第五节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药分分 类类儿茶酚胺类：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙儿茶酚胺类：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺；构造不稳定，作用时间肾上腺素、多巴胺；构造不稳定，作用时间短；短；非儿茶酚胺类：间羟胺、苯肾上腺素、麻黄碱；非儿茶酚胺类：间羟胺、苯肾上腺素、麻黄碱；构造稳定，作用时间长。构造稳定，作用时

11、间长。 1.受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 2.、受体激动药：肾上腺素、受体激动药：肾上腺素、 多巴胺、麻多巴胺、麻黄碱黄碱 3.受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素一、一、 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NA) 激动激动1、2受体受体 间羟胺阿拉明间羟胺阿拉明 激动激动1、2受受体体 去氧肾上腺素苯肾上腺素去氧肾上腺素苯肾上腺素 激动激动1受受体体 可乐定可乐定 激动激动2受受体体二、二、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 adrenaline，Ad，副，副肾素肾素) 体内过程：口服无效，皮下注射可维持体内过程：口服无效，皮

12、下注射可维持1h，肌注可维持肌注可维持30min，静注立刻生效可维持数分钟。，静注立刻生效可维持数分钟。 药理作用：可激动药理作用：可激动、受体。受体。 1.心脏：兴奋。对窦房结、异位起博点均有心脏：兴奋。对窦房结、异位起博点均有激动作用；提高心肌代谢，添加耗氧量；大量激动作用；提高心肌代谢，添加耗氧量；大量可引起心律失常。可引起心律失常。 2.血管：对皮肤黏膜血管、内脏血管有显著血管：对皮肤黏膜血管、内脏血管有显著收缩作用收缩作用( 受体分布占优势受体分布占优势)；骨骼肌、冠状血；骨骼肌、冠状血管扩张管扩张(2受体占优势受体占优势)。 3.血压：治疗剂量血压：治疗剂量SBP升高，升高，DBP

13、不变或下降；不变或下降；大剂量大剂量SBP及及DBP均升高。均升高。 作用于肾小球旁器细胞作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。 4.支气管：舒张支气管平滑肌支气管：舒张支气管平滑肌2；收缩支气；收缩支气管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。 5.代谢：促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量代谢：促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可提高可提高20%30%。 1促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，血糖升高。糖的摄取，血糖升高。、 2受体受体 2促进脂肪分解，使血脂升高。促进脂肪分解，使血脂升高

14、。3受体受体 临床运用：1.过敏性休克：首选药。 2.心脏骤停：普通采用较大剂量静脉注射，必要时心室内注射。 3.支气管哮喘 ： 4.与局麻药配伍：1：250 000 部分止血 ：0.1% 不良反响 ：血压升高、心律失常。 忌讳证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢病人。老老“三联针：肾上腺素三联针：肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 新新“三联针：肾上腺素三联针：肾上腺素 阿托品、阿托品、 利多卡因利多卡因其他其他受体激动药受体激动药多巴胺、麻黄碱多巴胺、麻黄碱三、三、受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 激动激动1、2受体受体 多巴酚丁胺多巴

15、酚丁胺 激动激动1受体受体 沙丁胺醇沙丁胺醇 激动激动2受体受体 特布他林特布他林 激动激动2受体受体平喘药平喘药第六节第六节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药二、二、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、一、受体阻断药受体阻断药 1.1、2受体阻断药受体阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明 2.1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 3.2受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾 药理作用 1.受体阻断作用 1心血管系统：心脏抑制，心肌耗氧量下降；血管外周阻力添加。 2支气管：收缩。 2.膜稳

16、定作用 是指能降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性。 3.内在拟交感活性 ISA 部分药物，除阻断受体外。尚对受体有微弱的激动作用。二、二、受体阻断药受体阻断药 临床运用临床运用 1.心律失常：快速型心律失常；心律失常：快速型心律失常； 2.心绞痛和心肌梗死：主要经过降低心肌心绞痛和心肌梗死：主要经过降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。也可用于心肌梗死后的耗氧量而缓解心绞痛。也可用于心肌梗死后的二级预防；二级预防； 3.原发性高血压：一线根底降压药；原发性高血压：一线根底降压药； 4.充血性心力衰竭：充血性心力衰竭： 5.其他其他 甲亢：经过阻断甲亢：经过阻断受体控制甲亢病人受体控制甲亢病人的交感神经兴奋病症；的交感神经兴奋病症； 青光眼：可抑制房水生成，降低眼青光眼：可抑制房水生成，降低眼内压。内压。 偏头痛：能够与其抑制血管扩张有偏头痛：能够与其抑制血管扩张有关，具有活性者无效。关，具有活性者无效。 不良反响 1.诱发或加重支气管哮喘； 2.抑制心脏功能