阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

1、    阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较王玉娥272025山东济宁市市中区妇幼保健院摘 要 目的：比较阿托伐他汀10mg/日与辛伐他汀10mg/日治疗老年高胆固醇血症患者的疗效和安全性。方法：采用单盲随机对照的前瞻性研究。经4周调脂药物洗脱的老年患者64例，随机分为阿托伐他汀组(n=34，阿托伐他汀10mg/日)和辛伐他汀组(n=30，辛伐他汀10mg/日)，疗程4周，观察2药的疗效和安全性。结果：治疗4周后，阿托伐他汀组血清LDL-C显著降低(4.04±0.9mmol/L VS 2.5±0.8mmol/L，

2、P<0.05)，总胆固醇(TC)亦显著降低(6.5±0.72mmol/L VS 4.7±1.31mmol/L，P<0.05);辛伐他汀组血清LDL-C水平也显著降低(4.03±1.2mmol/L VS 2.9±0.7mmol/L，P<0.05)，TC降低明显(6.2±1.2mmol/L VS 4.9±0.6mmol/L，P<0.05)。两组间比较各指标存在差异(P<0.05)。研究期间未发现与药物有关的严重不良事件。结论：阿托伐他汀降脂作用明显优于同剂量的辛伐他汀，为更安全快速降低老年人群LDL-C的候选

3、药物。关键词: 高胆固醇血症 老年 阿托伐他汀 辛伐他汀高胆固醇血症是老年人群的常见疾病，它与动脉粥样硬化，糖尿病和痴呆等很多随龄性疾病关系密切。近年来，大量研究显示他汀类药物可以显著降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平，可以延缓改善动脉粥样硬化的进展，预防相关事件的发生，改善老年人群的生存质量并降低全因死亡率。很多老年疾病(包括冠心病，脑卒中，糖尿病)的临床指南，都明确要求调整脂类代谢，尤其降低血清LDL-C降至正常范围，使调脂治疗达标1。阿托伐他汀是选择性竞争性3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药，能显著降低总胆固醇和LDL-C，中度降低甘

4、油三酯，不同程度升高HDL-C2。辛伐他汀也是一个新上市的他汀类调脂药，该药降低LDL-C的作用同样较强，但是它在老年人群的临床疗效和安全性的研究数据尚少，本研究在老年人群中进行了10mg/日阿托伐他汀与10mg/日辛伐他汀的随机单盲对照研究，比较其疗效和安全性，为今后老年人群的调脂治疗作为参考。资料与方法根据中国血脂异常防治建议的标准，血清总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L为混合型高脂血症3。本资料来源选择2008年6月2009年4月在我院门诊和住院对方的年龄>60岁的符合标准的患者64例，研究前同意参与本研究的患者签署知情同意书。男42例，女22例;年

5、龄6089岁，有糖尿病病史17例，空腹血糖6.08.6mmol/L。所有受试者治疗前至少1个月无服用其他调脂药物。依据完全随机的单盲对照研究方法，根据患者入院次序按随机数字表随机分别进入阿托伐他汀组和辛伐他汀组。入组标准：入组前4周的空腹血脂符合LDL-C4.14mmol/L且6.50mmol/L、TG<4.52mmol/L;经过4周的调脂药物洗脱期后复查空腹血脂，仍然符合上述标准者;血液分析和生化分析正常范围。两组分别接受阿托伐他汀10mg/日治疗或者辛伐他汀10mg/日治疗各4周。在研究的整个阶段，均按照中国成人血脂异常防治指南(2006)的膳食调整要求，建议和指导患者的饮食。排除标

6、准：半年内曾患急性心肌梗死、脑卒中、严重创伤或重大手术者、肾病综合征、甲状腺功能低下、急性或慢性肝胆胰疾患、痛风、家族性高胆周醇血症，及由药物噻嗪类药、B受体阻滞药、肾上腺皮质激素等)引起的血脂紊乱;已知对羟甲基戊二酰基CoA(HMG-CoA)还原酶抑制剂有过敏史或者严重不良反应史;正在进行放射治疗、化学治疗和其他抗肿瘤治疗的肿瘤患者;滥用乙醇和(或)药物史;使用其他严重影响脂类代谢的药物。给药方法：两组相应分别于晨起空腹服用阿托伐他汀10mg/日，或辛伐他汀10mg/日。研究期间如果患者晨起漏服，嘱患者于漏服当日任何时间补服相同的剂量，如果当日未服，不予补服，如果2天漏服，则该患者被排除本研

7、究之列。患者饮食习惯及生活方式均与治疗前保持基本一致。治疗前、后进行详细的体格检查，查TC、LDL-C、HDL-C、TG、载脂蛋白AI、载脂蛋白B以及肝功能(每4周复查1次)等，并记录不良事件。入组的64名患者均未发生当日漏服现象，依从性良好。血脂测定：所有患者的血脂指标都采用标准方法收集血样本，取血前空腹12小时，并以坐位5分钟后采集静脉血标本。TC采用胆固醇氧化酶法(CHOD-PAP)，HDL-C采用PEG修饰酶法，TG采用甘油磷酸氧化酶一过氧化酶法(GPO-PAP)，LDL-C采用均相酶显色法直接测定。疗效评定按1993年卫生部制订的心血管药物临床研究指导原则中有关调整血脂药物的疗效标准

8、评定。结 果一般临床特征：本研究最终64例老年患者入组统计，其中34例进入阿托伐他汀组，30例进入辛伐他汀组，两组治疗前在年龄、体重、身高、吸烟、饮酒和体重指数、血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂等方面，组间差异无统计学意义(P>0.05)，所以两组具有可比性。两组治疗前后血脂的变化：两组治疗前各项血脂指标比较无显著差异(P>0.05)，治疗4周后，阿托伐他汀组TC和LDL-C明显低于辛伐他汀组(P<0.01和P<0.05)，两组间比较存在差异(P<0.05);说明阿托伐他汀在降低TC、LDL-C的作用明显优于辛伐他汀。组间比较：治疗前两组间比较无显著差异(P>

9、0.05);高胆固醇血症患者治疗4周后，阿托伐他汀组TC、HDL-C水平明显低于辛伐他汀组(P<0.05)，提示阿托伐他汀在降低TC、HDL-C的作用优于辛伐他汀。不良事件和治疗依从性：阿托伐他汀的不良反应与辛伐他汀相似，主要是SGPT和CK轻度升高，一般不超过正常上限一倍，没有1例超过正常上限1倍以上，与文献报告相似，且均无明显的临床表现，也未见剂量依赖关系。其他不良反应有腹胀3例。阿托伐他汀不良反应很轻微，不影响继续治疗。对34例老年高胆固醇血症患者均进行了安全性分析，不良事件在瑞舒伐他汀组的发生率12%(4/34)，分别为轻微上感症状和轻微食欲下降，这些不良事件均未影响患者继续服药

10、且逐渐消失。辛伐他汀组的发生率13%(4/30)，分别为轻微的上感症状，轻微背痛，轻微乏力和轻微胃肠道不适，所有患者均未发生严重不良事件。本研究入选的两组人群的血糖、肝酶、肌酸激酶、尿常规、肌酐和尿素氮均在正常范围，经过4周治疗后，所有的患者仍均在正常范围内均无显著变化。两组的治疗依从性均好，观察期间未发生病例脱落事件。结果提示瑞舒伐他汀10mg/日与阿托伐他汀10mg/日。治疗的安全性均良好。讨 论高胆固醇是导致冠状动脉硬化性心脏病(冠心病)病死率增高的重要的独立危险因素，血清甘油三酯水平的升高影响LDL结构，使小颗粒致密LDL比例增加，同时使血清HDL颗粒减少，由此高甘油三酯血症伴随的酯代

11、谢紊乱，使动脉硬化的危险性增高。因此控制血清胆固醇水平可有效地阻止冠心病的发展，减少病死率，他汀类药物是目前降低LDL-C以及调节其他血脂的一线治疗药物，多个大型临床研究(HPS，PROSPER，PROVE-IT)显示强化降脂治疗能够更多的减少冠心病以及其他血管性事件的发生4，国内也有类似报道5。老年人的强化降脂治疗是一个漫长而严峻的治疗过程。包括年龄本身的多种原因，如随龄增加的胰岛素抵抗和血糖升高，随龄增加的高同型半胱氨酸血症。随龄增加的骨质疏松引起运动不足等多种因素，随龄增加的激素水平下降和内分泌紊乱，均与随龄增加的血脂代谢障碍互相促进，加重老年人群的动脉粥样硬化进展和各种心血管事件发生。

12、同时老年人的肝脏和肾脏功能下降，可能同时存在的其他疾病使老年人群经常必须多药同服，这些因素使老年人群的调脂治疗，既要长期强化和疗效确切，又要安全谨慎和控制剂量。本研究拟比较目前降低LDL-C最常见的阿托伐他汀10mg/日与辛托伐他汀10mg/日在老年人群中强化降脂中的疗效和安全性差异。本研究结果显示，相同剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀可明显降低TC、LDL-C，前者降TC、LDL-C的作用优于后者，其不良反应轻微。本研究入组范围设定为>60岁的老年人，入组的血脂异常为轻中度水平，经冠心病和心血管危险因素评估均为低危和中危水平，而注册研究中显示，高危人群对阿托伐他汀的治疗更加敏感，但是本研究显

13、示了更高的LDL-C达标率，这意味着对于低危高胆固醇血症，短期小剂量的他汀类药物治疗就能迅速达标。本研究入组的样本特点为老年患者群，老年人群的病理生理学特点决定了他们的调脂治疗需要更小的剂量，更可靠的效果以及更短的治疗时间，更安全的治疗模式，这对他汀类药物的治疗提出新的挑战。阿托伐他汀作为强化降低LDL-C的药物新近上市，临床效果较辛伐他汀明显，用药的安全性较强。尚需扩大样本量，延长治疗和随访时间，以期获取更有临床指导价值的数据。参考文献1 Jones PH,Davison MH,Stein EA,et al.Comparison of the efficacy and safety of rosucastatin veesus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses(STELLAR*Tria1)J.Am J Cardiol,2003,92(2):152-160.2 黄震华.新型降脂药物阿托伐他汀J.中国新药与临床杂志,2000,19(1):54-55.3 北京阿托伐他汀临床试验协作组.阿托伐他汀治疗高脂血症的疗效和安全性J.中华心血管病杂志,2001,29(3):132-135.4 Shepherd J,Blauw GJ,Mur