风险分析评估报告

1、厂房、生产设施与设备多产品共用可行性及产品质量体系有效性风险评估报告天津与治友制药有限公司风险评估报告目录一、质量风险评估报告批准页二、质量风险管理概述三、风险评估小组四、风险评估目得五、评估流程六、风险等级评估方法(FMEA) 说明七、支持性文件八、风险评估实施九、风险评估结论一、质量风险评估报告批准页起草签名日期何淑娟审核签名日期孙富喜张欣弟何淑娟张娟李学渊批准签名日期周亮二、质量风险管理概述1、药品生产质量管理规范所控制得目标就就是基于质量风险得控制,通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现。2、质量风险管理就是通过掌握足够得知识、事实、数据后,前瞻性地推断未来可能会发

2、生得事件 ,通过风险控制 ,避免危害发生。3、有效得质量风险管理可以对可能发生得失败有更好得计划与对策 ,便于对生产过程中有更多得了解 ,可以有效得识别对关键生产过程参数 ,帮助管理者进行战略决策。4、定义 :4、1 风险 : 就是危害发生得可能性及其危害程度得综合体。4、2 风险管理 :即系统性得应用管理方针、程序实现对目标任务得风险分析、评价与控制。4、3 风险分析 :即运用有用得信息与工具,对危险进行识别、评价。4、4 风险控制 : 即制定减小风险得计划与对风险减少计划得执行, 及执行后结果得评价。4、5 高风险水平 :此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施,通过提高可检测性及 /或降低

3、风险产生得可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。4、6 中等风险水平 :此风险要求采用控制措施,通过提高可检测性及 /或降低风险产生得可能性来降低最终风险水平。所采用得措施可以就是规程或技术措施,但均应经过验证。4、7 低风险水平 : 此风险水平为可接受 ,无需采用额外得控制措施。5、质量风险管理得特点就是很重要,识别、分析与评价很困难且不准确,相对于获得精确得答案 ,全面得考量 ,选用足够知识与判断力得人员进行有效得管理主要风险更为重要。6、描述质量风险得评估目标与方法,对质量风险得评估应该基于科学性与实验,与保护使用者相关联。7、质量风险管理应用范围很广,

4、可以贯穿于质量与生产得各个方面,包含多种方法与适应性。三、风险评估小组质量风险评估小组成立说明 :本次质量风险评估项目为“确定厂房、生产设施与设备多产品公用得可行性”并从人员、厂房与设施、设备、物料与产品、生产工艺、生产管理、质量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入得风险进行分析 ,因此选择得成员得资质应对该项目有相适应得科学知识及经验 ,为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员 :质量风险评估小组成员姓名部门职务组内职务签名日期周亮质量管理部部长组长何淑娟质量管理部主管组员QA张娟质量管理部主管组员QC张欣弟设备动力部部长组员孙富喜生产部生产负责人组员范忠会生产部生产部

5、部长组员王俊山生产车间主任组员李学渊物流仓储部部长组员四、风险评估目得1、评估厂房、生产设施与设备多产品共用得可行性及质量体系得有效性;2、提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险得措施;3、根据风险评估得结果确定得验证活动范围及深度。五、评估流程1、列出公司在厂房、生产设施与设备采取得防止污染与交叉污染、防止混淆与差错得措施;2、对各项措施进行风险等级评估:本次进行风险评估所用得方法遵循FMEA 技术 (失效模式与影响分析 );3、提出预防质量风险发生得措施,以及根据风险评估得结果确定得验证活动范围及深度。六、风险等级评估方法 (FMEA) 说明? 风险点识别 :根据各工作流

6、程与工艺流程对产品质量得影响程度 ,由各专业部门组织专业人员评价 ,凡与GMP 相关并且对产品质量造成直接影响得工作流程与工艺流程节点,均作为“风险点”进行风险级别评价。? 风险级别评价 : 对识别出得风险点采用 FMEA 进行风险级别评价 ,评价标准定义为 :评估维度定义描述分值没有任何针对性措施 (如无 SOP 等), 或者有针对性措施 ,但无论现有措施就是否有效 ,一旦发生将对产品质量、 生产工艺控制造成直接、4破坏性、不可挽救得影响无论现有措施就是否有效,一旦发生将对产品质量、生产工艺控制3风险严重性造成直接负面影响现有措施有效 ,一旦风险发生 ,将对产品质量、生产工艺控制造成轻2微得

7、、但可以挽救得负面影响现有措施有效 ,当风险发生 ,不会对产品质量、生产工艺控制造成负面影响1没有任何针对性措施 (如无 SOP 等),或者有针对性措施但很可能发4生 ,发生机率大于 30%风险可能性有针对性措施 ,但可能发生 ,发生机率大于 1%3有针对性措施 ,并且非常少发生 ,发生机率小于 1%2有针对性措施 ,而且几乎不会发生 ,发生机率小于0、 1%1没有任何针对性措施 (如无 SOP 等), 或者有针对性措施 ,但无法直接4监测或警示风险可监测有针对性措施 ,可以直接监测 ,但无法事先警示3性有针对性措施 ,可以直接监测并且可以部分事先警示,或者同步警示2有针对性措施 ,可以直接监

8、测并且可以事先警示1? 风险系数与风险级别 :风险系数 RPN=风险严重性×风险可能性×风险可监测性。 根据风险系数确定风险级别。风险系数>30 为高风险。必须采取措施降低风险至可接收水平;风险系数 <30 但 >10 为中等风险。将依据现有措施得有效性 ,部分采取措施降低风险至可接收水平 ;风险系数 <10 为低风险。一般无需采取进一步措施 ,可以强化执行现有措施控制风险 ; 风险可接受水平 :评价为低风险 ,或者中等风险但现有措施非常有效。七、风险评估实施1、公司厂房、生产设施与设备多产品共用情况说明:本公司目前共有3 个注册产品 ,1 个胶囊剂

9、 :枸橼酸铋钾胶囊 ;1 个片剂 :罗红霉素分散片 ;一个颗粒剂 :枸橼酸铋钾颗粒。3 个剂型共用得厂房有粉碎过筛间、称量间、制粒间,总混间 ,干燥间、铝塑包装间 ;生产设施有除尘罩、除尘机等辅助设施。3 个剂型共用得设备有粉碎机、过筛机、高效湿法制粒机、干燥机、摇摆机、三维混合机、铝塑包装间。2、公司采取得防止污染与交叉污染、防止混淆与差错得措施:2、1 车间各生产工序在生产结束、更换品种、规格或批号前, 应彻底清理及检查生产场所, 每次设备检修或房间清场失效后也应清场 , 操作间内无前次产品得遗留物 , 设备无油垢。2、2 顶面、侧壁、地面、回风口、水池、地漏、货架 , 模具架 , 操作台

10、 , 品名架 , 洁具架 ,人字梯 , 消防栓外表 , 中间控制所用仪器仪表外表等无积灰, 除尘罩内外无积尘。2、3 使用得工具、容器、衡器清洁无异物, 无前次产品得遗留物。2、4 包装工序换品种、规格或批号前, 多余得标签、说明书及包装材料等应全部按规定处理。2、5 室内不得存放与生产无关得杂物, 各工序得生产废弃物按规定处理好, 并整理好生产记录。2、6 更换品种时应彻底清洗设备、工具、顶棚、除尘罩、墙壁、门窗及地面等。2、7 凡清场合格得房间 , 门应常闭 , 人员不得随意进入。3、评估要点3、1 厂房从设计上就是否易于维护、保养。3、2 设备、辅助设施等从设计上就是否易于清洁。3、3

11、多个产品共用生产设备、设施: 主要考虑毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面。3、4 清洁剂得选择 : 对产品得适用性 , 以及清洁后得残留。3、5 设备清洁得有效性 : 人员操作得多变性 , 设定参数得可控性、易操作性、规范性、每次执行清洁得等效性等方面;3、6 如何确保清场得效果。4、质量体系有效性得评估从人员、物料与产品、生产工艺、质量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入得风险进行分析 , 制订合理得措施确保质量体系有效运行。风险分析评估表(采取措施前)一、人员配备与培训方面编号风险点失败模式现有措施评价严重可能可检RPN(风性性测性险系数 )CAPA预防措施责任人完成

12、时间14001人员配备不足QC 人员专业技能参差14002不齐二、厂房编号风险点14003洁净区房间除尘罩粉碎间、称量间、制粒14004间共用前室压片间、胶囊填充间14005共用前室按照组织机构要求,不能保证质量体各关键岗位均配备系得有效运行了必要人员 , 措施有效将 QC 人员送出培不能保证检验数训及内部现场培训据准确可靠考核 ,均达到合格上岗。失败模式现有措施评价不能拆洗 ,有物料制订清洁操作 SOP,残留并引起交叉污能够做到彻底清染洁。同时生产操作有改造后措施有效。交叉污染风险改造后措施有效。同时生产操作有交叉污染风险8222(低风险 )8222(中风险 )严重可能可检RPN(风性性测性

13、险系数 )42432(高风险 )43112(中风险 )41416(中风险 )配备生产负责人、质量负2014年1月盛皓责人等关键人员完善 QC 人员得培训考核机制 ,持证上岗 ( 加强监督刘成双2014 年底检查CAPA预防措施责任人完成时间将该除尘罩增加快接止张欣弟2014、 09逆阀 ,以便能够拆洗。粉碎间、称量间前室与张欣弟2014、 09制粒间分离压片间、胶囊填充间张欣弟2014、 09设独立前室压差符合要求14006人流物流无互锁不能保证压差梯41416人流物流增加互锁张欣弟度控制(中风险 )改造后措施有效。14007洁净区所有回风口不清理回风管道残留4114更换易拆卸回风装置张欣弟易

14、拆卸物时不易拆卸(低风险 )2014、 092014、 09三、空调系统编号风险点控制系统故障 , 温湿度14008显示不准确或不在设定范围内。洁净区内门关闭不严14009或没有关闭过滤器堵塞 ,系统净化14010能力下降 , 换气次数达不到设计要求。人为操作失误参数调14011整不正确冷水机组、循环水泵、 14012 换热器等附属设施出现故障不能保证供给失败模式温湿度超标影响生产环境或产品质量压差小或无或反向,易造成污染与较差污染影响生产环境影响生产环境影响生产环境现有措施评价严重可能可检RPN(风性性测性险系数 )有维护 SOP33218(中风险 )有维护 SOP43112(中风险 )初、

15、中效装备压差检测 , 高效管理 SOP43112(中风险 )措施有效有 SOP31412(中风险 )目前建立了预防维修计划 ,措施较为有4114效(低风险 )CAPA预防措施责任人优化预防性维护保养计张欣弟划,对比检查。将门关闭 ,并通知公用工张欣弟程人员检查调整严格执行现有 SOP,阻力将要达到更换阻力时及张欣弟时更换过滤器。严格执行 SOP,并加强检张欣弟查、复核。发现隐患及时更换。张欣弟完成时间出现问题立即解决出现问题立即解决2014、 10出现问题立即纠正出现问题立即解决四、纯化水系统编号风险点失败模式现有措施评价严重可能可检RPN(风CAPA性性测性险系数 )预防措施责任人完成时间取

16、样口、纯化水设备循14013环管路全就是球阀。制水系统管路、储罐材14014质不符合要求。14015没有在线电导仪得检测14016使用前未按规定放水微生物滋生污染水质水得无机杂质得变化趋势不能及时发现微生物滋生目前为球阀 ,措施有效性不强无措施目前在制水机安装在线电导 ,可以确保及时监控制水水质 , 但在循环系统中没有在线电导 ,无法及时监控使用水点现有 SOP 已做要求32424(高风险 )32424(高风险 )32424(高风险 )16414(中风险 )改造系统 ,球阀改为隔膜阀。更换材质为316 不锈钢(做好日常微生物得监测,确保水质 )总送水口、总回水口增加在线电导仪 ,电导不合格能够

17、及时报警 (做好日常微生物得监测 ,确保水质 )提高操作人员操作意识 , 严格执行 SOP。张欣弟2014 年 08 月张欣弟2014 年 08 月张欣弟2014 年 08 月发现问题立张欣弟即纠正五、压缩空气系统编风险点失败模式现有措施评价严重可能可检RPN(风CAPA号性性测性险系数 )预防措施责任人完成时间14017供气压力不够用气设备无法使用采取储罐保持压12完善预防性维护保养方张欣弟出现问题立314案 (随时监测 )即解决力 , 措施有效(中风险 )14018压力过高超压 ,设备报用气设备无法使用16及时检查设备 ,进行维修张欣弟出现问题立警有维护保养 SOP414(随时检查 )即解

18、决(中风险 )14019过滤器泄漏 ,油、水等进用气设备无法使用 ,16过滤器定期更换 (按规程张欣弟出现问题立有维护保养 SOP414入管路污染药品检测 ,发现问题及时更换 )即解决(中风险 )14020材质不符合要求污染药品六、设备编号风险点失败模式14021设备定期维护保养检查设备工作过程中不到位出现异常停机14022设备一般备件库存不足设备停机无法使用14023润滑油泄漏可能造成产品污染14024操作人员违规操作设备出现异常故障影响使用七、物料 (综合库房 )编号风险点失败模式14025阴凉库无空调物料失效物料接收后 ,对接收货物14026物料外包装脏没有进行清洁物料接收时 ,未对每包

19、件14027进行确认投料与使用差错14028成品库无严格封闭外包装污染16出现问题立现有措施有效41更换符合要求得材质张欣弟4即解决(中风险 )现有措施评价严重可能可检RPN(风CAPA性性测性险系数 )预防措施责任人完成时间现有预防维修计划33218维修人员定期按照预防张欣弟维护计划时比较有效(中风险 )维修 SOP 进行检查间无备件3216维修人员与采购员及时张欣弟2014、12(低风险 )采购备件或准备好库存有维护保养 SOP3126及时进行巡回检查 ,发现及时(低风险 )问题及时解决张欣弟有设备操作 SOP43224按照操作规程进行操作,确保正常得操作方法张欣弟及时(中风险 )现有措施

20、评价严重可能可检RPN(风CAPA性性测性险系数 )预防措施责任人完成时间无措施32424加装空调李学渊2014 年 12 月(中风险 )制度有效2214对物料外包装进行清洁。李学渊物料入库后(低风险 )完成制度有效4114严格执行制度 ,物料验收李学渊物料入库后(低风险 )逐渐检查 , 并填写记录完成无措施4114封闭成品库李学渊2014 年 09 月(低风险 )八、生产管理编号风险点14029人员未经培训上岗设备没有按计划维14030护保养14031批记录发放未受控14032设备备件不足不能及时下达采购14033计划九、工艺技术管理失败模式未经培训上岗 ,造成操作失误设备维护保养不到位 ,

21、 影响生产。随意更换 ,不易发现质量隐患 ,不易追踪备件采购不及时,影响生产。物料不能及时采够 ,影响车间生产现有措施评价严重可能可检RPN(风性性测性险系数 )管理规程有效4114(低风险 )管理规程有效3216(低风险 )管理规程有效43448(高风险 )管理规程有效32212(中风险 )管理规程有效3113(低风险 )预防措施人员培训合格后上岗正确执行维护保养计划批记录受控发放、定期检查备件 , 及时采购。与生产计划沟通及时下达采购计划 ,并监督物料采购计划得执行CAPA责任人完成时间范忠会2015、 02范忠会2015、 02范忠会2015、 02范忠会2015、 02范忠会2015、

22、 02编号风险点制定得工艺规程内14034容不全面失败模式现有措施评价严重可能可检RPN(风CAPA性性测性险系数 )预防措施责任人完成时间严格按照注册工艺、GMP 及实施指南要求生产过程失控内容不全42324制定工艺规程 ,应涵盖田军2014 年 12 月(中风险 )所有关键点 ,并按工艺规程管理制度进行审核与批准14035制定得批记录内容产品质量无法追内容不全不完善溯14036工艺规程与批准得产品质量受影响规程完善规程有偏离14037无返工操作规程返工产品不受控 ,存无 SOP在质量隐患十、工艺流程及产品关键工艺参数得确定严格按照注册工艺、8GMP 及实施指南要求412制定批记录 ,并按批

23、记田军2014 年 12 月(中风险 )录管理制度进行审核与批准4114检查工艺规程 ,确保与田军发生立即解决(低风险 )批准得规程一致41416制定返工 SOP 并验证田军2015 年 06 月(中风险 )编号风险点失败模式现有措施评价严重可能可检RPN(风性性测性险系数 )CAPA预防措施责任人完成时间严格按照清场制度及配料容器未清洁干14038净配料时称量器具未14039按规定效验投料时操作人员未14040按规定复核物料筛网规格错误或有14041破损14042关键工艺参数设定14043关键工艺参数设定微生物污染 ,交叉污染制度有效配方量不准制度有效可能存在投料差错制度有效工艺规程已详细规

24、产品粒度不合格定粉碎使用得筛网目工艺验证方案规定数直接影响物料细验证项目度与粒度分布1、干混时间与干混工艺验证方案规定搅拌速度直接影响验证项目4141(低风险 )4141(低风险 )4141(低风险 )4411(低风险 )42162(中风险 )16422(中风险 )清洁规程生产操作 ,QA王俊山2015、 03人员认真复核严格执行配料岗位管理制度及质检员现场王俊山2015、 03监督。生产中严格按照工艺规程、严格第二人复核王俊山2015、 03制度生产前检查筛网 ,确保2015、 03规格正确 ,无破损。王俊山工艺验证证实并定期田军2015、 02再验证工艺验证证实并定期田军2015、 02再

25、验证物料混合 均匀性 ,最终将影响中间产品含量均匀性2、粘合剂用量、制软材时间、制软材搅拌速度、制粒用筛网目数直接影响湿颗粒得形成效果 , 最终影 响到颗粒粒度分布、影响最终产品得崩解及溶出度干燥时间、设定温度、实际进风温度、进风风门、工艺验证方案规定1614044关键工艺参数设定422出风温度直接影响验证项目(中风险 )湿颗粒干燥得效果。14045整粒筛网目数直接工艺验证方案规定4216关键工艺参数设定2影响粒度分布验证项目(中风险 )总混机转速与混合14046时间直接影响混合工艺验证方案规定16关键工艺参数设定422均匀性验证项目(中风险 )压片速度、设定压力直接影响压片效工艺验证方案规定

26、1614047关键工艺参数设定422果验证项目(中风险 )工艺验证证实并定期2015、 02田军再验证工艺验证证实并定期2015、 02田军再验证工艺验证证实并定期2015、 02田军再验证工艺验证证实并定期2015、 02田军再验证胶囊填充速度直接工艺验证方案规定工艺验证证实并定期1404822162015、 02关键工艺参数设定影响填充效果4田军验证项目(中风险 )再验证包装得密封性能直接影响药品得内在工艺验证方案规定工艺验证证实并定期14049质量 ( 如氧化、 微生22162015、 02关键工艺参数设定4田军物)验证项目(中风险 )再验证十一、生产现场编号风险点物料或中间产品从失败模

27、式严重可能可检RPN(风CAPA现有措施评价险系数 )性性测性预防措施责任人完成时间操作间转移到中间14050站事先没有对物料桶内外进行清洁物料标示卡不完整14051或脱落物料数量不准确1、操作人员读取14052数据发生错误2、计量器具本身存在误差14053容器清洗不彻底,1、未按照工艺参14054数要求及岗位操粉尘在洁净走廊造成交叉污染物料品种不明确 , 易造成混淆物料数量不准确 , 加入量出现误差造成交叉污染 ,微生物滋生造成质量偏差已制定标准操作规22434程(中风险 )4制度有效411(低风险 )8制度有效412(中风险 )4制度有效411(低风险 )16制度有效422(中风险 )执行

28、标准操作规程并王俊山由现场 QA 加强监控严格按照物料管理制王俊山度进行管理1、在领用物料时,进行双人复核。2、严格按照计量器具王俊山管理制度对生产用计量器具进行定期校验。严格按照容器具清洗王俊山规程进行清洗1、定期对设备进行维王俊山护保养。2015、032015、032015、032015、032015、03作法进行生产2、设备突然断电14055操作后未及时填写记录失去及时记录性、真实性。14056设备清洁不彻底污染、交叉污染地漏未按规定清洁14057环境污染消毒14058未按规定着装污染产品十二、质量管理制度有效321制度有效321制度有效411制度有效4216(低风险 )6(低风险 )4

29、(低风险 )8(中风险 )2、严格按照工艺规程进行操作3、按照紧急情况处理管理制度 ,对物料进行处理。加强岗位检查 ,保证现场记录及时填写。严格按照清场制度及清洁规程生产操作 ,QA人员认真检查1、操作人员按规程要求认真操作2、及时填写清洁记录。严格人员着装管理,班组长 ,质检员随时检查王俊山王俊山王俊山王俊山2015、032015、032015、042015、03编号风险点失败模式供应商资质不全或存在物料不合法14059过期得隐患14060产品放行审核不严不合格产品出厂现有措施评价严重可能可检RPN(风CAPA性性测性险系数 )预防措施责任人制度有效 ,执行有漏8加强与供应商得沟通 ,421

30、及时提供最新得资质何淑娟洞(中风险 )材料制度有效4128严格按产品放行程序周亮完成时间2014 年 12 月2014 年 07 月(中风险 )办理市场投诉处理不及影响企业形象 ,不14062能及时发现、整制度有效时改问题隐患未能找到偏差根本制度有效 ,执行有漏14063偏差调查不彻底原因 ,不能保证质洞量体系持续改进14064变更未能得到有效不能及时发现隐制度有效 ,执行有漏控制患 ,影响工作流程。洞14065文件不具有操作性影响操作SOP 覆盖齐全14066计量器具未按时校投料不足或超量制度有效验14067未定期进行召回系不能有效实施召回制度有效统验证十三、质量控制编号风险点失败模式现有措

31、施评价14068检验仪器未通过计检验结果不准确规程有效量检定、或检定过期结果判断失误 ,或14069记录填写不规范OOS 出现无法溯规程有效源调查14070检验操作未按 SOP结果失准规程有效执行312322322321311411严重可能可预性性知性4113224226 按管理规程及时、 认真(低风险 )处理何淑娟12强化偏差培训 ,细化管理规程 ,使调查人员明周亮(中风险 )确掌握要求。12强化变更培训 ,细化管理规程 ,使负责人员明周亮(中风险 )确掌握要求。6操作人员参与文件制定 ,并严格履行文件审何淑娟(低风险 )批程序3按规定检查 ,按时校验何淑娟(低风险 )4验证以确认有效性何淑

32、娟(低风险 )RPN(风CAPA险系数 )预防措施责任人4 严格执行相关制度 ,定刘成双( 低风险 )期检查对检验人员定期进行12检验记录等管理制度刘成双(中风险 )得培训。随机抽查 ,监督对检验人员定期进行16SOP 培训。随机抽查,刘成双(中风险 )监督操作过程2014 年 08 月2014 年 07 月2014 年 07 月2014 年 06 月2015 年 02 月2015 年 03 月完成时间发生立即解决发生立即解决发生立即解决样品或对照品称量称量不准确 ,结果161. 加强人员培训。14071规程有效4222. 加强对称量操作方刘成双发生立即解决不规范失真(中风险 )法与流程得规范。14072未经批准重复检验检验过程、检验结规程有效4128严格执行 OOS 管理流刘成双发生立即解决果不可控(中风险 )程14073取样不具有代表性检验结论偏离规程有效31412严格执行取样过程 ,加刘成双发生立即解决强监督检查(中风险 )14074罗红霉素确认分析检验结论偏离规程有效43112进行方法确认刘成双2015 年 01月方法确认(中风险 )1