动脉粥样硬化治疗探索与展望

1、动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗的探索与展望的探索与展望目目 录录 LDL-C与动脉粥样硬化相关性的探索历程与动脉粥样硬化相关性的探索历程 他汀治疗可否阻断甚至逆转斑块？他汀治疗可否阻断甚至逆转斑块？ 常规剂量的他汀可否逆转斑块？常规剂量的他汀可否逆转斑块？ 他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨 动脉粥样硬化发病机制的探索动脉粥样硬化发病机制的探索炎症学说 Virchow 1856年 发现巨噬细胞在斑块中的存在，提出了“动脉粥样硬化是动脉内膜炎”这一“炎症假说”。脂质浸润学说 Virchow 1863年 AS病变主要是因为血浆脂质水平升高所引起。氧化学说 Steinbe

2、rg 1973年 是脂质浸润学说的完善，认为ox-LDL是 AS 病变发生的中心环节损伤应答学说 Ross 1976年 各种危险因素造成的动脉内膜损伤是 AS 病变发生的始动环节。LDLLDL内皮细胞内皮细胞管腔管腔单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞内膜内膜氧化修饰氧化修饰LDLPDGFFGFM-CSFEF-1细胞增殖、退化细胞增殖、退化MCP-1穿透细胞膜穿透细胞膜VCAM-1ICAM-1粘附粘附SR-ALDL-C在动脉粥样硬化形成中的作用在动脉粥样硬化形成中的作用Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta. 1992;1126(1):73-8

3、0.内皮功能失调内皮功能失调从第一阶段从第一阶段从第三阶段从第三阶段从第四阶段从第四阶段主要为脂质沉积主要为脂质沉积平滑肌细胞平滑肌细胞和胶原和胶原血栓形成血栓形成泡沫泡沫细胞细胞脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维纤维斑块斑块复杂病变复杂病变/ /破裂破裂卒中卒中TIA心肌梗死心肌梗死心绞痛心绞痛高血压高血压肾衰肾衰周围动脉病周围动脉病Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(10A):23S-27S.动脉粥样硬化斑块的不定时破裂动脉粥样硬化斑块的不定时破裂动脉粥样硬化真正的危害动脉粥样硬化真正的危害内皮功能受损是启动因素内皮功能受损是启动因素LDL-C是重要

4、致病因子是重要致病因子炎症反应和氧化应激参与致病全过程炎症反应和氧化应激参与致病全过程LDL和和HDL代谢与动脉粥样硬化形成代谢与动脉粥样硬化形成apoA-1N Engl J Med 2007;356: 1304-1316 CEPTLPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固胆固醇脂醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂胰脂酶，酶， CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇脂转移蛋白胆固醇逆向转运：胆固醇逆向转运：LDL-C与与HDL-C治疗策略研究治疗策略研究降低降低LDL-C和升高和升高HDL-C，使不稳定斑块过，使不稳定斑块过渡到稳定斑块渡到稳定斑块-逆转斑块？逆转斑块？无动脉粥样硬化的

5、动脉无动脉粥样硬化的动脉内膜内膜中膜中膜外膜外膜管腔管腔巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞纤维帽纤维帽“易损易损”斑块斑块脂质群脂质群 纤维帽薄纤维帽薄 脂质群大脂质群大 炎性细胞多炎性细胞多 平滑肌细胞少平滑肌细胞少 纤维帽厚纤维帽厚 脂质群小脂质群小 炎性细胞少炎性细胞少 细胞外间质密集细胞外间质密集血管紧张素血管紧张素胰岛素抵抗？胰岛素抵抗？氧化应激？氧化应激？血压血压Sirtori CR, Fumagalli R. Atherosclerosis. 2006 May;186(1):1-11.目目 录录 LDL-C与动脉粥样硬化相关性的探索历程与动脉粥样硬化相关性的探索历程 他汀治疗可否阻

6、断甚至逆转斑块呢？他汀治疗可否阻断甚至逆转斑块呢？ 常规剂量的他汀可否逆转斑块呢？常规剂量的他汀可否逆转斑块呢？ 他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨调脂（调脂（LDL-C和和HDL-C）与斑块逆）与斑块逆转的关系转的关系强降强降LDL-C和弱升和弱升HDL-C对斑块的影响对斑块的影响适度升高适度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响过度升高过度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C对斑块影响对斑块影响治疗后血脂水平的变化治疗后血脂水平的变化 *P0.001 vs 普伐他汀普伐他汀-50-40-30-20-10010阿托伐

7、他汀阿托伐他汀 80mg自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)TC-25.2-18.45.6-6.8-46.3*-34.1*2.9-20.0*TGHDL-C普伐他汀普伐他汀 40mgLDL-CHDL-CAm J Cardiaol 2005REVERSAL治疗后斑块总体积治疗后斑块总体积 (TAV) 的变化的变化阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日日普伐他汀普伐他汀40mg/日日P0.02与基线相与基线相比比p=0.98与基线比与基线比p=0.001斑块体积变化斑块体积变化 (TAV)，%进展进展逆转逆转Am J Cardiaol 2005REVERSAL强降强降LDL-C和弱升和弱升HDL-

8、C稳定斑块无进展稳定斑块无进展apoA-1LPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂胆固醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂酶，胰脂酶， CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇脂转移蛋白REVERSAL+2.9%- 46.3%调脂（调脂（LDL-C和和HDL-C）与斑块逆）与斑块逆转的关系转的关系强降强降LDL-C和弱升和弱升HDL-C对斑块的影响对斑块的影响适度升高适度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响过度升高过度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C对斑块影响对斑块影响PERISCOPEComparison of Pioglit

9、azone vs. Glimepiride on Progression of Coronary Atherosclerosisin Patients with Type 2 DiabetesStephen J. Nicholls MBBS PhD, Kathy Wolski MPH, Richard Nesto MD,Stuart Kupfer MD, Alfonso Perez MD, Horacio Jure MD, Robert De Larochellire MD, Cezar S. Staniloae MD, Kreton Mavromatis MD, Jacqueline Saw

10、 MD, Bo Hu PhD, A. Michael Lincoff MD,and E. Murat Tuzcu MD for the PERISCOPE Investigators* Steven E. Nissen MDSteven E. Nissen 2008 ACCPERISCOPE在在II型糖尿病患者中吡格列酮和格列美脲对冠型糖尿病患者中吡格列酮和格列美脲对冠状动脉粥样硬化进展的作用状动脉粥样硬化进展的作用方法方法II型糖尿病患者有血管造影的指征型糖尿病患者有血管造影的指征基线时使用基线时使用 IVUS测定粥样斑块体积测定粥样斑块体积 543患者随机进入格列美脲患者随机进入格列美脲

11、1-4mg组或者比格组或者比格列酮列酮 15-45mg，然后在，然后在16周内滴定到最大耐周内滴定到最大耐受剂量受剂量 .18个月后个月后, 360名患者进行了再次名患者进行了再次IVUS 检查检查. Steven E. Nissen 2008 ACCPERISCOPE生化指标变化生化指标变化P 0.001P = 0.69HDL-cholesterolLDL-cholesterol4.1%16.0%-15.3%0.6%Triglycerides6.9%6.6%hs C-reactive Protein-18.0%-44.9%P 0.001P 0.001PERISCOPE粥样斑块体积百分比的变化

12、粥样斑块体积百分比的变化 (%)-0.3-0.10.10.30.50.70.9 PAV变化(%)Glimepride (n=181)Pioglitazone(n=179)0.73-0.16P 0.001P = 0.44P = 0.002一级疗效参数一级疗效参数Steven E. Nissen 2008 ACCPERISCOPE格列美脲格列美脲比格列酮比格列酮适度升高适度升高HDL-C只能阻断斑块的进展，未能只能阻断斑块的进展，未能逆转斑块逆转斑块apoA-1LPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂胆固醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂酶，胰脂酶， CETP=胆固醇脂转移蛋白

13、胆固醇脂转移蛋白PERISCOPE+16%调脂（调脂（LDL-C和和HDL-C）与斑块逆）与斑块逆转的关系转的关系强降强降LDL-C和弱升和弱升HDL-C对斑块的影响对斑块的影响适度升高适度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响过度升高过度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C对斑块影响对斑块影响20研究人群研究人群干预措施干预措施指标指标HDL-C（vs. 对对照组）照组）显著逆转斑显著逆转斑块块/减少心血减少心血管事件管事件ILLUSTRATE冠心病冠心病Torcetrapib 60mg/d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐 IVUS61%X

14、RADIANCE FHTorcetrapib 60mg/d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐CIMT51.9%XRADIANCE 混合性高脂混合性高脂血症血症Torcetrapib阿阿托伐托伐 vs. 阿托伐阿托伐CIMT 54.4%XILLUMINATECHD或等危或等危症（症（2型型DM）Torcetrapib阿阿托伐托伐 vs. 阿托伐阿托伐主要心血主要心血管事件管事件 72.1%XNEJM 2007；NEJM 2007； AHA/ACC 2007年会；年会；NEJM 2007Torcetrapib显著升高显著升高HDL-C (72.1%)主要终点事件风险主要终点事件风险未降反增未降反增

15、1009896949290090180270360450540630720810未发生事件的患者比例未发生事件的患者比例(%)*主要心血管事件：冠心病死亡、非致死行心梗、卒中、需住院治疗的不稳定心绞痛主要心血管事件：冠心病死亡、非致死行心梗、卒中、需住院治疗的不稳定心绞痛Hazard Ratio 1.25P=0.001阿托伐他汀阿托伐他汀 事件数事件数: 373Torcetrapib/阿托伐他汀阿托伐他汀 事件数：事件数：464随机分组后时间（天）随机分组后时间（天）Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-2225%过度升高过度升高HDL-C

16、apoA-1LPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂胆固醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂酶，胰脂酶， CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇脂转移蛋白ILLUSTRATE+61%主要终点事件反而增加主要终点事件反而增加调脂（调脂（LDL-C和和HDL-C）与斑块逆）与斑块逆转的关系转的关系强降强降LDL-C和弱升和弱升HDL-C对斑块的影响对斑块的影响适度升高适度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响过度升高过度升高HDL-C对斑块的影响对斑块的影响强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C对斑块影响对斑块影响A Study To Evaluate the effect

17、of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究Reference: Nissen S et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.

18、 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg (n=349 IVUS 检查检查)入选患者入选患者血管造影确诊血管造影确诊 CAD 的患者的患者目标冠状动脉：目标冠状动脉：- 管腔直径减少管腔直径减少 50 - 病变节段病变节段 40mm对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求18 岁岁随访周随访周:血脂血脂 血脂血脂耐受性耐受性IVUS血脂血脂耐受性耐受性y血脂血脂耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104入选条件评价入选条件评价A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravas

19、cular ultrasound-Derived coronary atheroma burdenCAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病; PCI=经皮冠脉介入经皮冠脉介入;IVUS=血管腔内超声血管腔内超声 IVUSASTEROID: 研究设计研究设计JAMA 2006;295:15551565Percentage change# in LDL-C, HDL-C, TC & LDL-C/HDL-C RatioLDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; TC=to

20、tal cholesterol# from time weighted average throughout the duration of therapy; * p0.001- 53%+14.7%- 34%*- 59%*Ref: Nissen S et al. JAMA 2006; 295: e-publication ahead of printASTEROIDPercentage change# in other lipid and lipoprotein levelsMean change (%) from baselineP valuenonHDL-C-470.001TG-150.0

21、01ApoB-420.001ApoA1+90.001ApoB/ApoA1-460.001nonHDL-C=non-high-density lipoprotein cholesterol; TG=triglycerides; Apo=apolipoprotein; # from time weighted average throughout the duration of therapyASTEROID终点分析：终点分析：动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比的体积百分比的中中位数变化位数变化*p0.001，与基线值相比的差异，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验符号秩和检验

22、-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比的体积百分比的中位中位数数自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)- 0.79%*Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. LDL-C (mg/dL)130.4-60.8: -53.2%HDL-C (mg/dL) 43.1-49.0: +14.7%ASTEROIDASTEROID 研究中采用研究中采用 IVUS 显示瑞舒伐他汀显示瑞舒伐他汀治疗的动脉粥样硬化病变减退的实例治疗的动脉粥样硬化病变减退的实例图像由图像由

23、Cleveland 临床血管内超声中心实验室授权临床血管内超声中心实验室授权REVERSAL与ASTEROID血脂比较-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分自基线变化的百分比比 (%)- 53%14.7%2.9%*REVERSAL 阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgASTEROID 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mgREVERSAL 研究阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比没研究阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比没有统计学差异）有统计学差异）ASTEROID 研究瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比研究瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑

24、块体积显著缩小）斑块体积显著缩小）- 46.3%强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C逆转斑块逆转斑块LPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂胆固醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂酶胰脂酶ASTEROID- 53%+14.7%+9%目目 录录 LDL-C与动脉粥样硬化相关性的探索历程与动脉粥样硬化相关性的探索历程 他汀治疗可否阻断甚至逆转动脉斑块呢？他汀治疗可否阻断甚至逆转动脉斑块呢？ 常规剂量的他汀可否逆转动脉斑块呢？常规剂量的他汀可否逆转动脉斑块呢？ 他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨COSMOS研究研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内

25、超声冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用COronary atheroscerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin 评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响 采用血管内超声 (IVUS) 测定斑块体积的进展瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.COSMOS：研究设计：研究设计患者患者 (n200)2075 岁岁CHD, 等待行

26、等待行CAG/PCI未接受他汀未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗接受他汀治疗: LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L访视访视:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂

27、质脂质CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)- 38.6%*- 24.7%*- 47.5%*19.8%*P0.0001瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg COSM

28、OS研究：在研究：在日本人群日本人群 中中,瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀常规剂量常规剂量 2.5-20mg有效降低有效降低LDL-C并升高并升高HDL-C瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：研究：日本人群日本人群 中中瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀常规剂量常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块显著逆转斑块自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积管腔体积血管体积血管体积*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均

29、日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.COSMOS研究：临床启示研究：临床启示 首个首个验证他汀类药物验证他汀类药物常规剂量常规剂量在在日本人群日本人群中真正中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究逆转动脉粥样硬化斑块的研究 在日本人群中，瑞舒伐他汀常规剂量在日本人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积减少减少5.1% (P0.001) 整个研究期间，瑞舒伐他汀整个研究期

30、间，瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良耐受性良好好瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.目目 录录 LDL-C与动脉粥样硬化相关性的探索历程与动脉粥样硬化相关性的探索历程 他汀治疗可否阻断甚至逆转动脉斑块呢？他汀治疗可否阻断甚至逆转动脉斑块呢？ 常规剂量的他汀可否逆转动脉斑块呢？常规剂量的他汀可否逆转动脉斑块呢？ 他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨他汀治疗真正逆转斑块的机制他汀治疗真正逆转斑块的机制apoA-1N Engl J Med 2007;356: 130

31、4-1316 CEPTLPL=脂蛋白脂肪酶；脂蛋白脂肪酶；CE=胆固胆固醇脂醇脂;FC=游离胆固醇游离胆固醇;PL=胰脂胰脂酶，酶， CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇脂转移蛋白发表在发表在JAMA上的一篇上的一篇他汀研究荟萃分析表明他汀研究荟萃分析表明 当他汀类药物显著降当他汀类药物显著降低低LDL-C(1850) 且且同时升高同时升高HDL-C达达7.5%时时 才能真正逆转动脉粥才能真正逆转动脉粥样硬化斑块样硬化斑块Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-5081 Nissen SE et al. JAMA 2004;291,1071-80 2

32、Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 3 Nissen SE et al. NEJM 2007;356,1304-16 4 Nissen SE et al. TBCILLUSTRATE3阿托伐他汀阿托伐他汀+安慰剂安慰剂REVERSAL1阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgREVERSAL1普伐他汀普伐他汀 40mgASTEROID2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg进展进展逆转逆转SATURN4 阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgSATURN4 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-1.5-1.0-0.50.00.51.02.01.52.55060708090100110

33、120达到的LDLC(mg/dL)PAV变化的平均值2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组。中华心血管病杂志.2014;42（8）：633-6.2014年CCEP血脂异常防治专家建议瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀匹伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 LDL-C降幅降幅% -40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40 /80 mg 40 mg 20 mg 38%5 mg 20 mg -4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 41%10 mg 40 mg

34、-80 mg 47%20 mg 80 mg -55%可定更多部位与HMG-CoA还原酶结合，强效抑制HMG-CoA还原酶1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B.2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点1,2辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位只有在强效降低只有在强效降低LDL-C基础之上，同时升高基础之上，同时升高HDL-C达到一定水平达到一定水平(7.5%)才能真正逆转动才能真正逆转动脉粥样硬化斑块脉粥样硬化斑块REVERSALREVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROIDASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）REVERSAL研究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80