T细胞和B细胞

1、T淋巴细胞和B淋巴细胞（免疫细胞）免疫细胞概述定义：泛指所有参与 免疫应答或与免疫应答有关的 细胞及其前 体。一、造血干细胞（HSC1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体 造血功能的细胞。2. 表面标志（1）CD34（2）CD117 （C-Kit）:即干细胞因子（SCF受体3. 造血干细胞来源：f骨髓-外周f脐带血胎盘二、淋巴细胞Mtfit巴千啊施T淋巴细胞(T lymphocyte)来源于骨髓f在胸腺内发育成熟f移行至 外周淋巴组织f执行 特异性免疫应答。(一) T细胞表面标志及其功能细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)细胞特异性识别抗原的受体b. 所有成

2、熟T细胞的特征性表面标志；c. 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；TCR多样性原因： 组合多样性 连接多样性N序列插入概率高，故 TCR多样性远高于BRCCD3三个二聚体（炳昵和G）六条跨膜分子'CytoptBsmCD厶 CD3i CD4、CD&Ham mefnocarspaceIrmuKraxifty B irovMAMd a二时：or n-tf (rtAM.DMA北 her* -41<1JCR:识别抗原I 口 ：传递信号2.分化抗原:CTLA-4CD28、 CD152亦发现于 NK细CD2：绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞 .CD3:T细胞标志性的抗原,TCR与

3、CD3以非 共价键形式结合，激活T细胞。CD4：与MHC-I I类分子结合.表达于成熟T细胞CD8：与MHC-1类分子结合，表达于成熟T细胞表面受体包括（T细胞受体）：TCR-CD：复合物，T细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物产生活化T细胞的第一信号，由 CD3传递至T细胞内辅助受体：CD4禾口 CD83.辅助（共、协同）朿9激分子 CD28:与APC表面的辅助刺激分子 B7-02结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号 CD40L与CD40结合提供第二信号CD4,CD8 （T细胞的辅助受体）（1）馬时Jit达于甲成歎的T 细胞表面，但医勇旳T细胞只 农达決中一种（2）功罷：辅助T

4、CR识别抗 原利参与T细胞活化的第一苗 图转导it程©6/4/201 fl病毒受体：HIV CD4分子抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子，人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。5. 丝裂原受体：刀豆素A （ConA）、植物血凝素（PHA）PWM商陆丝裂原丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生 有丝分裂， 进而增殖，6. 细胞因子受体（cytokine receptor, CKR）IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R, IL-7R等T细胞表面的协同信号分子（刺激）CD28仙二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有的CD4+T细胞和5

5、0%的CD8+T细胞表达 CD2&转导T细胞活化的 辅助信号，称为协同刺激信号或第二信号。配体是B7家族分子， CD28和B7-是最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化所 必需的 协同刺激信号。（抑制）CTLA-4?又称CD152,为同源二聚体表达于 活化T细胞， 配体亦为B7分子，CTLA-4与 B7结合后介导抑制信号，使免疫 应答恢复到相对平衡状态。TCRIMHC II 类分子CD3CD44HUBTCD80/CD86LFA-3(CD28于細抱LFA1I CAM-1AltCD40LCD4CD3TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/外源性抗原CD80/36LFA-3

6、CD48ICAM-1CD40配体（活化后表达）：双向活化CD2 （ LFA-2 :介导T细胞与APC或靶细胞黏附，为T细胞提供活化信号LFA-/ICAM-1:介导黏附MHC-抗原肽-TCR三分子复合体(TCR-pMHC),第TS号抗原识别MHC 抗原肽TCR第二借号共剌激信号T细胞的发生，发育祖T细胞««细胞*成熟T细胞(浅T深-髓)双阳性期单阳性期双阴性期CD8T细胞T细胞在胸腺中的发育和 TCR重排淋巴样祖细胞-祖 T细胞(pro-T cell)-前T细胞(pre-T)f未成熟T细胞-成熟T细胞 成功表达TCR的为aB T细胞Pre-T之前为DN重排aB基因后进入pre

7、-T双阴性细胞(GD4 CDM (DN)Double n egativeMHC-I(CDS)/MHC ll(CD4)双阳性丁细胞9D4十CD)(DP)pn Hit# f positive selection j存活单阳性T细胞(CD4+或CD8+) (SP)胸腺皮质 获得H *阴性选择 f negative selection J凋亡成熟T细胞關磁邂交叙外周免疫誥官血液循环T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:TCR多样性 识别抗原的高度特异性 对自身抗原不产生应答 识别抗原受自身MHC限制 与其他免疫细胞相互作用受 MHC限制52过程双阴性细胞(DHr CD4-CD8-)T双阳性细胞（DP, CD

8、4PD8十）T阳性选择（获得MHC限制性识别能力）T阴性选择（获得自身耐受） T成熟的单阳性细胞意义*获得功能性TCR*获得抗原识别的MHC限制性*获得对自身抗原的耐受性T细胞分类Ts：抑制性T细胞，属于CD&,未分离出，无法取证Th：辅助性T细胞，CD&Td： CD4+T细胞Tc： CTL CD8TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较TCRctB T细胞和TCRy§ T细胞特性的比较TCRap T 跳TO?y8TCR多样性ft分布外周血60-70*5-1SS趣 CD3+ C02+KXKiomCD4* CD6-«F6S*< 1KCD4 - CD8+3

9、0-35%20-50%CD4 - CO0-< 5*> 50*”7 个|kJ广简单多肽纭HSP i哄多糖me rem 辅助毓铮WKThme卿歼TcTc TCR声 T55CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较表型识别抗原肚MHC限制性ThTcCD4+ T细胞CD3+CD4+CD8-13-17AAMHC-II类分子+CD8+ T细胞CD3+CD8+CD4-8-1OAAMHC-I类分子+按T细胞的功能分类1. 辅助性 T 细胞(help T cell, Th)通常所说的CD4+!卩指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为ThO。2. 细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell，T

10、c)(需预先致敏)CTL表达CD8,通常所说的CD8+细胞指CTL同样具有细胞毒作用的T细胞和NKT细胞不属于CTL杀伤机制：1. 分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素直接杀伤细胞2. 表达Fasl或分泌TNF-a分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合 诱导细胞凋亡CTL在杀伤细胞时自身不受损害，可以连续杀伤多个靶细胞 特点:与预先致敏，有抗原特异性，受MHCI类分子限制3. 调节性 T 细胞(regulatory T cell, Treg)表面标志：CD4,CD25 Foxp3(重要标志，参与分化和功能，缺少可导致自身免疫病)。负调控作用方式1. 直接接触抑制靶细胞活化2. 分泌TGF-B, IL-

11、10等细胞因子抑制免疫应答3. 迟发型超敏反应T细胞Th1为迟发型超敏反应的效应 T细胞，参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬 细胞按对抗原的应答不同分类初始 T 细胞(Na?ve T cell)指未受抗原刺激的成熟T细胞。主要功能是识别抗原。接受刺激后活化。存活期 短。参与淋巴细胞 再循环效应 T 纟田胞(effector T cell, Te)行使免疫效应的主要细胞，不再参与淋巴细胞再循环，存活期短记忆 T 纟田胞(memory T cell, Tm)存活期长，接受相同抗原后 迅速活化。按分泌的细胞因子谱分类CD4-T: ThO, Th1, Th2

12、, Th17CD8-T: Tc1, Tc2CD4+辅助性T细胞亚群按CD伞Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类ThO细胞Th1细胞1. 分泌 IFN-丫、 IL-2、 IL-12、TNF-B 等；2介导细胞免疫应答；3. 对Th2细胞的分化、发育与功能具有 抑制作用4. 参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免 疫病等，迟发型超敏反应。Th2细胞1. 分泌 IL-4、IL-6、IL-10 等；2主要介导体液免疫应答；3. 对Th1细胞的分化、发育和功能具有 抑制作用；4. 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。表型特征为CD4+C

13、D25low在黏膜免疫应答中分化而成，主要通过分泌 TGF-B而下调Th1 和Th2细胞功能。Th17:在参与固有免疫和某些炎症发生， 在自身免疫病中起重要作用Th1与Th2的平衡永歳熱效应niftIL 12 |Ihl Mfll激解巨噬細肌増强细船甫柞用 借导迟发塑变态反应 介导细敝免技应輕促进中柯杭体产牛一 与scat星受蛊丘应 介导惊嶽免应应忡Th17细胞分泌 IL-17,IL-6等；主要介导细胞免疫应答；主要参与自身免疫病，慢性感染Th1hiTh2也-1?IL-22A HL-12M ILd-R/ Th17IL 12T(叮北一* 初始TThOIL-RCD&T细胞细胞毒性T细胞（cy

14、totoxic T lymphocyte,CTL）1. 又名Tc2分子表型：CD34 CD4-. CD8+3. 主葵功能是特异性杀伤靶细胞，受MHCJ限制4. 与抗病莓.抗月中瘤免疫及移植排斥皮应有关CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡2）高表达FasL通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞， 导致细胞凋亡a.ctl与鞄细胞结合B .靶细胞表面披打孔C .靶细胞凋亡及坏死杀伤性T细胞(CTL)对靶细胞的杀伤作用mniijnKM穷T细胞的生物学功能1直接杀伤靶细胞2. 辅助B细胞产生抗体3. 对特异性抗原和促有丝分裂原

15、的应答反应4产生细胞因子IL-21Activated 审 Tcell 粛 *CCR7 TCR I iTtcosCD2BI aTcellIL-2tRCD40L.B c*llFDCTfh细胞的功能滤泡辅助性T细胞，帮助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和lg列别转换自然杀伤性T细胞(NKT)1.属于aP T细胞,除表达T细胞受体外，还表达NK细胞的受体或 NK1612. 激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子，分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能，从而控制多种 自身免疫性疾病 的发生3. 分泌IFN-r, TNF等Th1型细胞因子，又可增强抗肿瘤免疫。4. NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性，

16、可溶解 NK细胞 敏感的，主要效应分子为，Fas配体以及IFN-yT细胞芍疾病的关系0呼吸系统啾福（Thl与Th2亚群功能失衡Th2占优势）0消化系统；酒精性脂肪胖（CD4/CDB比例偏低0血版磁 怎TI白血病（CD4/CD8 tbftllttffi）内分泌系規I型糖商（CD超匸D8比例增加）0自身免疫病：系统性红珈狠疮.类风湿关节炎 I抽胞嶽觀T苗BE. JSt超T强臊:T洋巴細胞在!»腺中经历阳性迭择切性迭择.获得 we限制性说别键力和自身iMStt-*匸細胞垂要的表面标杏包括;TCR-CD3CD4< CD6< CD2S.据裂原受体等.:Thl aaflfi介导细胞免

17、疫；TK2细胞介导体液免疫.-託特异性滎箭妙0胸T®Q胞前宝要功链：参与细胞免疫应答；辅助休液免疫B淋巴细胞血液 占外周血淋巴细胞的10%-20% 骨髓为主要的淋巴细胞淋巴结 占淋巴细胞总数的1/4脾脏占淋巴细胞总数的1/2(一) B细胞表面标志及其功能细胞抗原受体 B-cell antigen receptor(BCR)膜表面免疫球蛋白(mIg)；(2) B细胞的特征性标志(3) lga (CD79a)/lgB (CD79b)异二聚体形成BCR-lg况/Ig B复合物；BCR多样性的产生机制： 组合多样性 连接多样性 受体编辑 体细胞高频突变BCR-Iga/Igp 复合物CD分子C

18、D80/CD86CD79a/CD79b、CD19 CD21、CD81、CD40、CD79: B细胞最特异性谱系抗原CD19: B细胞共有的表面标志CD21(CR2)表达于成熟B细胞，EB病毒受体CD81:属于B细胞的活化复合物，在BCR与特定抗原结合后参 与免疫应答。CD80 (B7-1)/CD86 ( B7-2):共刺激分子CD40:表达于B细胞，主要通过 与表达在活化的CD4T细胞上的CD40配体CD40L相互作用传递信号B细胞表面其它标志物3. 细胞因子受体：IL-1R IL-2R IL-4RIL-5R IL-6R、IL-7R4. 补体受体(CR)： CR1 -C3b CR2-C3dCR

19、2也是EB病毒受体受体：可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合6.丝裂原受体：PWM商陆丝裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS抗原： MHC-I类分子、MHC-II类分子T细胞表面分子B细胞表面分子CD2(LFA -1)补体受体、IgG Fc受体抗原识别受体、辅助受体、第 信号传递分子、MHC分子、CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体活化第一信号BCR CD79b/CD79a/lgM /CD79b/CD79a ITAMB细胞活化辅助受体CD19/CD21CD81活化第二信号CD80/36 （活化后才表达）CD40最重要T细胞和B细胞表面标志的区别F'*main com

20、ponentTcellB cellAntigen receptor ITAM-bearing molecule go-receptorTCR83.丫,5, e CD4 or CDSBCRIga, IgpCD21, CD 19, CD81Second signal receptor LigandCD40L, CD28CTU4CD4Q CD80 (B7-1)CD86 (B7-2)活化第一信号B细胞活化辅助受体'I'MFRiFT细胞和B细胞表面标志的关联性第Y号:BCR识抗原 TCR识别抗原 具有抗原特异性具有抗原特异性-第二信号：CD40识SU来源于T细胞的CD40UCD80 CD

21、86 朗 CD28 CTLA-4黏附分子:ICAM订LFA-1ICAM-1 LFIT细胞 激活后 上调 IL-2R,CD40L,CTLA-4(CD152)B细胞激活后上调CD28(二) B细胞的分化发育?中枢发育:发生于骨髓pro B cell-pre B cell-immature B cell (mlgM +)-mature B cell(mlgM+ mIgD+)pro-B pre-B Immat B Mat B原B前B未成熟 成熟细胞细胞 B细胞 细胞An tige n In depe ndent外周发育：发生于外周免疫器官 出现于B细胞接受抗原刺激后AgMat)Plasma Cell

22、Memory-BAn tige n depe ndentB细胞的发育阶段接受抗原刺激后成熟（三）B细胞亚群及功能 根据所处的活化阶段分类: 1.初始B细胞 2记忆B细胞3.效应B细胞（浆细胞） 根据反应特异性分类： 细胞细胞B1细胞表型：CDS mlgM +主要存在于腹腔，胸腔和肠黏膜固有层中， 可低亲和力识别非蛋 白质抗原（如细菌多糖）。功能：产生以IgM为主的低亲和力抗体,无抗体类别转换；无免 疫记忆；无再次应答B2细胞表型：CD5mlgD+由骨髓中多能造血干细胞分化而来，分布于脾脏，全身淋巴结及淋巴组织。通常所说的 B细胞即指B2细胞。脾脏中B2细胞分类：（1）边缘区B细胞（MZB）（2

23、）滤泡B细胞（FOB功能：（1）参与体液免疫应答（抗体的作用）；（2）提呈抗原；（3）产生多种细胞因子，免疫调节。B1细胞和B2细胞的异同性质胞细胞初次产生的时间聆儿期出生后更新的方式自发性lg的产生特异性自我更新I由骨髓产生II髙低n多反应性单特异性分泌的lg前同种型lgM>lgGlgG>lgM体细胞窩频突变对碳木化合物抗廉的应菩对番吕质抗原的应答低/无髙*可能可能是（四）B细胞的生物学功能1. 产生抗体，介导特异性体液免疫：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应;2. 提呈抗原：记忆B细胞，活化的B细胞；3. 分泌细胞因子：免疫调节作用。B细胞产生抗体发挥强大的抗菌抗病毒作

24、用细菌体内正常细胞吞際细胸释放补体,裂解细胞B细胞与疾病Chtonc lympftocytte imAenia g 亠亠亠 慢性白fin病COS B-1 B call L. cn(A. ittoodAcute MnphMasilc急性白血病一I©Pre-0 cod kMJkomia前b细胞白in凉:I回Foiculaf center cod MflOhomu淋巴籀Mature B cell IPRnpMryWMnMromF站白血病"IlyMS*CW啊 d GtlpMulllptft 仲血 2Plasma oofl Vmkxis isctypes0i VBone manoM*

25、 B淋巴细胞来源.发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括:BCR-1g a (CD79a)/lg|3 (CD79b)复合物.CD19CD21CD81 复合物.CD20v CD4S CD80/CD86。 B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。NK 细胞(natural killer cell )NK细胞由骨髓中 淋巴样祖细胞 分化而来，之后经过 骨髓途径和 胸腺途径发育成熟。(一) NK细胞概述(1)由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来，之后经过骨 髓途径和胸腺途径发育成熟(2)人NK细胞占外(3)肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数30%以上。(4)存在于骨髓，淋巴结脾脏，肺脏及肝脏组织（二）NK细胞表

26、面标志及受体表面标记 CD3、CD5&、CD1&表面受体（1）杀伤细胞活化受体（KAR）结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用（2）杀伤细胞抑制受体（KIR）识别自身细胞表面 MHC-I类分子，产生 抑制信号'（三）NK细胞作用特点作用特点：1.杀伤作用出现早（CD8-T cel），无特异性TCR2作用是非特异性的，无须致敏即 直接杀伤靶细胞。3.无MHC限制性注意：NK细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体，主要通过KAR和KIR识别自己和非己Role of NK cells in 自nti-viral immunityTime after viral infe

27、ctionNK cells are an early, antigen non-specific, component of the immune response to viruses（四）NK细胞主要生物学功能1细胞毒作用自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞。 ADCC作 用JIgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞 （NK细胞r巨噬细胞+中性粒细胞）借助所衷达的IgGFcR与靶细胞表面加3的Fc段结合，从而冃接杀伤靶细胞抗体Ftr/R in (CD16)* *諸化的NK细胞1 Y右MK细胞1L/卜Y-*n Ji:'"P -卢t 9&靶细胞靶细胞靶细胞igG

28、与靶细胞表面NK细胞借助其F斫R活化前NK细胞释放穿靶细胞凋亡相应抗原决定基特m与结舍于烈田胞上孔素、倾牲珈等细胞异性结合的IgG氏段结合菴物质杀伤靶细胞NK细胞介导的ADCC作用（四）NK细胞主要生物学功能2免疫调节作用分泌细胞因子：是IFN-丫的主要来源。活化巨噬细胞，诱导T细胞激化。3NK细胞杀伤活性的调节NK细胞仅杀伤异常或病变 的细胞，而不杀伤正常组织 细胞。（活化性与抑制性受体调控 NK杀伤能力）未活化NK细胞正常组织细胞KAR （杀伤细胞活化受僧与自身细 胞上多民类抗原结含产生活化信 号.同时KIR（杀伤细胞抑制受体） 与MHC 1类分子结合.产生抑制信 号且占主导地位.NK细胞

29、不能被激 活.自身组织细胞不按破坏活化NK细胞异常细胞某些异常细胞表面MHC I类分 子发生改变.K仮不能与之结合 产生抑制信号.结栗KAR的作用 占主导地位,从而使X细胞活化 产生杀伤效应，活化NK细胞昇常细胞某些异為细胞表面MHC】类分 子减少或缺失亦影HlijKIR与之 结合。而不能产生抑別佰号.从而衰现为NK细胞活化r产生 杀伤效应NK细胞KIR和KAR的作用NK细胞杀伤靶细胞电镜（video） PIKaUHWHy視El标志：GU3-,uuio* NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤作用） NK细胞识别的是一类丢失或降低了 MHCT类分子 的细胞:NK细胞的主要生物学功能：* 抗病毒、抗

30、细菌感染*抗肿瘤抗原提呈细胞（antigen presenting cell摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给 T细胞的一类免疫细APC processes Antigen7 cell ProducesIFN-gammaAPC presente Antigen to antigen-specific T cellAPC的种类-CD4 T细胞专职(professional) APC能组成性表达 MHC-II类分子、可 直接 摄取、加工和提呈抗原。具有较强的抗原提呈作用， 包括巨噬细 胞(M © )、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。非专职(non-pro

31、fessional)APC:不表达或者地表达 MHC-II类分子，在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II类分子。抗原提呈能力弱,包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。APC的种类-CD8 T细胞抗原递呈细胞:被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发生突变产生突变蛋白抗原的细胞(靶细胞)，可通过MHC-I类分 子途径递呈这些内源性抗原肽给 CD& T细胞而被识别和杀伤。树突状细泡DC)巨噬细胞侧忖B细胞抗原提呈细胞APC)电镜照片C)拥突状细壓(dandri tio cel I. DC)DC概述*来源于骨髓造血干细胞*人外周血DC仅占单个核细胞的1%以下*分布全身各组织

32、、器官（脑以外）*形态上呈树突状*高表达MHC-II类抗原和多种 粘附分子*吞噬功能较低DC分类及表面标志根据DC的来源,可分为:髓样DC (myeloid DC):与单核、粒细胞有共同前体细胞淋巴样 DC (lymphoid DC)/浆细胞样 DC (plasmacytoid DC):与T、NK细胞有共同前体细胞系DC巨啊龍48表面标志*病原微牛物的受体;* FcR、B7、ICAM-3、CD40 CD44以及其它粘附分子等。还有模式识别受体PRR主要特征-特异性免疫应答的始动者（激活初始T细胞）-抗原提呈功能最强的APC-连接固有免疫和适应性免疫 的桥梁生物学功能1.抗原的加工、处理与提呈抗原淋巴细胞2. 免疫调节作用Treg细胞Th1细胞Th仃细胞Dendritic Cell/、rxTGF卩IL-12TGF/ IL6LI2DC与T细胞 DC高表达MHC-1类、