药剂学流变学基础复习指引

1、第七章流变学基础 学习要点 一、概述（一）流变学1 .定义：流变学（rheology）是研究物质变形和流动的科学 变形是固体的固有性质，流动是液体的固有性质。2 .研究对象：（1）具有固体和液体两方面性质的物质。（2）孚L齐1J、混悬剂、软膏、硬膏、粉体等。（二）变形与流动1 .变形是指对某一物体施加外力时，其内部各部分的形状和体积发生变化的过2 .应力是指对固体施加外力，则固体内部存在一种与外力相对抗而使固体保持 原状的单位面积上的力。3 .流动：对液体施加外力，液体发生变形，即流动。（三）弹性与黏性1 .弹性是指物体在外力的作用下发生变形，当解除外力后恢复原来状态的性质。可逆性变形-弹性变

2、形。不可逆变形-塑性变形2 .黏性是流体在外力的作用下质点间相对运动而产生的阻力。3 .剪切应力（S）:单位液层面积上所施加的使各液层发生相对运动的外力，FS Adv D。）：液体流动时各层之间形成的速度梯度，D4.剪切速度（一 dxS2s1cmq 5.。黏度：，面积为时两液层间的内摩擦力，单位 Pa一 D 1（四）黏弹性1 .黏弹性是指物体具有黏性和弹性的双重特征，具有这样性质的物体称为黏弹 体。2 .应力松弛是指试样瞬时变形后，在不变形的情况下，试样内部的应力随时间 而减小的过程，即，外形不变，内应力发生变化。3 .蠕变是指把一定大小的应力施加于黏弹体时，物体的形变随时间而逐渐增加 的现象

3、，即，应力不变，外形发生变化。、流体的基本性质D A C B剪切速度致流值剪切应力A:牛顿流动 B:塑性流动C:假黏性流体D:胀性流动E:假塑性流体，表现触变性图7-1各种类型的液体流动曲线2(一)牛顿流体：1 .特征1。或(1)剪切速度与剪切应力成正比，S=F/A="DSD_ (2)黏度联 在一定 温度下为常数，不随剪切速度的变化而变化。2 .应用纯液体、低分子溶液或高分子稀溶液。(二)非牛顿流体1 .特征：(1)剪切应力与剪切速度的关系不符合牛顿定律。(2)黏度不是一个常数，随剪切速率的变化而变化。2 .类型：塑性流体、假塑性流体、胀性流体、假黏性流体。(1)塑性流体1)定义：当

4、作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，否则物体保 持即时形状并不会流动的流体。使物体开始流动时的最小剪切应力称为屈服应力,So 02)特征当S&S时，流体不流动；0当S>S时，液体开始流动，且剪切应力与剪切速度呈直线关系。03）应用高浓度的乳剂、混悬剂、单糖浆等。4）原理静止时一粒子聚集形成网状结构；一网状结构被破坏，开始流动。S>S。（2）假塑性流体1）定义：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，表观黏 度随着剪切应力的增大而减小的流体。这种流动行为也称剪切稀化流动。2）特点：a.有屈服值S; 0 3b.剪切速率或剪切应力增加，表观黏度减小。3）应用

5、：含有长链大分子聚合物或形成不规则颗粒的分散体系。如甲基纤维素、竣甲基纤维素、大多数高分子溶液等。4）原理：静止时一长链大分子或不规则颗粒取向各异，互相缠绕一表观黏度较大；剪切应力作用下一分子或颗粒定向，流动阻力减小一表观黏度降低。（3）胀性流体1）定义：表观黏度随着剪切应力的增大而增加的流体。这种流动行为也称为剪 切增稠流动。2）特点：a.无屈服值，流动曲线经过原点；b.剪切速率或剪切应力增加，表观黏度增大。3）应用：含有大量固体微粒的高浓度混悬剂如 50%淀粉混悬剂、糊剂等。4）原理：粒子处于紧密充填状态，水充满致密排列的粒子间隙；剪切应力较低时一粒子排列不发生紊乱，表现为较好的流动性；剪

6、切应力较高时一粒子排列被搅乱，形成多孔隙的疏松排列构造，水分渗出，粒 子间摩擦力增加，黏度增加。（4）假黏性流体1）特点：a.无屈服值，流动曲线经过原点；b.剪切速度或剪切应力增大，表观黏度减小。2）应用：1%西黄蓍胶、海藻酸钠、竣甲基纤维素、甲基纤维素的溶液。4表7-1各种类型流体特点比较及应用.曲线是否过S4特征应用名称是否存在0原点 纯液体、低分子溶液或高分 子稀溶液等是不变牛顿流体 否不变，T”高浓度的乳剂、混悬剂、单糖浆等S、DT否 “J塑性流体 是，甲基纤维素、竣甲基纤维素、大多数高 是 假 塑性流体，DTqJ否、S分子溶液等50%是 4T ,、胀性流体SD T否淀粉混悬剂、糊剂等

7、1%西黄蓍胶、海藻酸钠、竣甲基纤维素、，DT、S假黏性流体”，否是 甲基纤维素的溶液等.(三)触变性1.定义)是指在一定温度下，非牛顿流体在恒定剪切力(振动、 触变性(thixotropy搅拌、摇动)等作用下，黏度减小，流动性增大，当外界剪 切力停止或减小时，体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。原理2.流体结构可逆转变：凝胶一溶胶一凝胶。 剪切应力增加一粒子间结构破坏一黏 性减小剪切应力撤除一粒子间结构恢复一黏性恢复(恢复时滞形成滞后环)3.影响因素质点的形状：针状或片状质点比球状质点易于表现出触变性，较细的质点、形状越不对称越易呈现触变性。聚合物结构的修饰、其他： (2) pH聚合物 浓

8、度、温度、聚合物的联合应用、 离子的加入、其他辅料的加入。三、流变性测定法(一)黏度5黏度是重要的流变学特性。1 .黏度的表示方法绝对黏度、运动黏度、相对黏度、增比黏度、比浓黏度、特性黏度等。2 .影响黏度的因素温度、压力、分散相、分散介质。(二)黏度计1 .毛细管黏度计-牛顿流体(1)原理：基于相对测定法的原理而设计，即依据液体在毛细管中的流出速度来 测量液体的黏度。t ,刀、刀-供试液和标准液白黏度，p、p -供试液和标准液的密度，00 一 恤0供试液和标准液在毛细管中流动时的通过时间。 t-t、0(2)类型：平氏 黏度计、乌氏黏度计。(3)测定方法：标准液黏度和两液体的密度已知，只需分别

9、测出一定量的两种液体通过毛细管的时间，就可以求算出供试液的黏度。2 .落球黏度计-牛顿流体(1)原理：Stokes定律。2 2 gtd dd 0 ,其中 d-球直径，D-管直径，2.092.104 1 18LDDp 液体餐1度，p 球餐1度，L洛下距离，t洛下时间，g-重力加速度。0(2)类型：Hoeppler落球黏度计。(3)测定方法：含有一定温度实验液的垂直玻璃管内，使具有一定密度和直径的 玻璃制或钢制的圆球自由落下，通过测定球落下时的速度，可以得到试验液的黏 度。3.旋转式黏度计-非牛顿流体(1)原理：根据在转动过程中作用于液体介质中的剪切应力大小测定黏度。（2）类型：同心双筒式黏度计、

10、锥板式黏度计、平行板式黏度计（三）制剂流变性的评价方法6针入度仪主要用于测定软膏等半固体制剂的稠度平板伸展仪主要用于测定软膏等半固体制剂的延展性四、流变学在药剂学中的应用（一）药物制剂的流变性质1 .稳定性：增加连续相的黏度并使其具有一定的屈服值，可提高乳剂、混悬剂 的稳定性。2 .可挤出性：开盖时，不自动流出；挤出时，可缓慢流出；停止时，不再流出。3 .涂展性：施加力时，药品容易涂布；停止给力时，药物黏附皮肤。4 .通针性：通过针头时，结构破坏，黏度降低；注射入皮下时，结构重组，黏 性增加。5 .滞留性：制剂形式，黏度较低，便于给药；给药部位，黏度增加，利于滞留。 常采用触变性的原位凝胶系统

11、，用于眼部给药等。6 .控释型：触变性体系中，水分的渗入会影响溶胶 -凝胶体系基质的结构，进而 影响药物的释放速率。（二）药物制剂的流变性质对生产工艺的影响1 .工艺过程放大牛顿流体型液体制剂（如溶液剂、溶液型注射剂等）较容易完成由小试放大至规 模生产，而非牛顿流体制剂（如乳剂、混悬剂、软膏剂等）生产工艺放大有一定 难度。2 .混合作用如果产品特性与剪切应力和时间有关， 同时剪切后复原需要时间，工艺过程中使 用的各种设备（如混合罐、泵和均质机等）施加机械功（即剪切作用）的强度和 经历时间的任何改变都会引起最终产品黏度的明显改变。7精选习题一、名词解释1.流变学 2.剪切速度剪切应力3 .塑性流

12、体假塑性流体胀性流体4 .触变性 5.黏弹性二、填空题1 .物体在外力作用下发生变形，当解除外力后恢复原来状态的可逆性变形称为，而非可逆变形则称为。2 .非牛顿流体中，存在屈服值的流体有3 .影响体系触变性的因素包括4 .软膏、栓剂等半固体制剂的流变性质测定仪器有三、单项选择题1 .以下哪种液体属于牛顿流体：A.硫磺洗剂B.鱼肝油乳剂C.甘油 D.高分子溶液2 .下列流体的流动曲线中，属于塑性流体的是：A.B.C.D.DDDDSSSS3 .胀性流体的流动公式是nnS SSSSo DD(n<1)D. (n>1) B. A. C. DDaa四、多项选择题81.关于制剂流变性的描述正确的

13、是A.乳剂随着分散相体积比增加，系统流动性下降，转变成假塑性或塑性流动B.乳剂中乳化剂浓度越高，制剂的黏度越大，流动性越差C.混悬剂应选用牛顿流体或假塑性流体，不应选用塑性流体D.混悬剂应在振摇、倒出及铺展时能自由流动E.屈服值越小的软膏，越难涂抹2 .非牛顿流体的流动曲线类型包括A.塑性流动B.假塑性流动C.层流 D.乱流 E.胀性流动3 .测定牛顿流体的黏度常用的仪器为A.毛细管黏度计B.落球黏度计C.双重圆筒型黏度计D.圆锥平板型黏度计E.平行圆板型黏度计4 .测定半固体制剂的流变性质，主要采用A. 平氏黏度计B. 乌氏黏度计C. Hoppler 黏度计D. penetrometer E

14、. spread meter五、问答题1. 什么是牛顿流体？什么是非牛顿流体？有何特征？2. 试总结流变学在液体及半固体制剂领域的应用。一、名词解释1. 流变学：研究物质变形和流动的科学。2. 剪切速度：液体流动时各层之间形成的速度梯度。剪切应力：单位液层面积上所施加的使各液层发生相对运动的外力。3. 塑性流体：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，否则物体保持即时形状并不会流动的流体。假塑性流体：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，表观9黏度随着剪切应力的增大而减小的流体。胀性流体：表观黏度随着剪切应力的增大而增加的流体4. 触变性：指在一定温度下，非牛顿流体在恒定

15、剪切力（振动、搅拌、摇动）等作用下，黏度减小，流动性增大，当外界剪切力停止或减小时，体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。5. 黏弹性：指物体具有黏性和弹性的双重特征。二、填空1. 弹性变形、塑性变形2. 塑性流体、假塑性流体3. 质点形状、pH、温度、聚合物浓度、聚合物的联合应用、聚合物结构修饰、离子的加入4. 针入度仪、平板伸展仪 三、单项选择题1. C 2. C 3. D四、多项选择题1. ABD 2. ABE 3. AB 4. DE五、问答题1. 答：牛顿流体：符合牛顿黏性定律，在一定温度下，液体在层流条件下的剪切应力与剪切速率成正比。黏度为定值，不随剪切应力的变化而变化。其流变曲线

16、为一通过原点的直线。非牛顿流体：流体的剪切应力与剪切速率不符合牛顿黏性定律，它的黏度不是一个常数，随剪切速度的变化而变化。非牛顿流体根据流动特性可分为塑性流体、假塑性流体、胀性流体和假黏性流体。2. 流变学在制剂中的重要意义在于其可对乳剂、混悬剂、半固体制剂等的制剂设计、处方组成及制备、质量控制等进行评价。混悬剂在贮藏过程中保持较高的黏度，而振摇、倒出、铺展时能自由流动是10理想混悬剂的重要性质。混悬剂基质是实现此状态的重要条件，常用的助悬剂如 西黄蓍胶、海藻酸钠、竣甲基纤维素钠等都符合假塑性流体或假黏性流体的一些 特征，且具有一定的触变性，使其在静置的状态下形成凝胶，而经振摇后转变为 液状，流动性增加。乳剂的流动性对制剂的质量非常重要。 处方中的分散相、连续相及乳化剂直 接影响制剂的黏度。其分散相的相体积比、粒度分布、内相固有黏度、乳化剂的 浓度等均是影响乳剂黏度的主要因素。优良的乳剂应该在静止的时候保持较高的 黏度，以保持体系