复方丹参滴丸治疗早期糖尿病性视网膜病变的临床观察.

1、复方丹参滴丸治疗早期糖尿病性视网膜病变的临床观察中日友好医院眼科 金明 邓辉 苑维 天津中医学院第一附属医院 杨光摘要 目的：观察复方丹参滴丸治疗早期糖尿病性视网膜病变的疗Pv 0.05,两组对比有显著差异 P效。方法：收集58例Im期糖尿病性视网膜病变的患者，其中复方丹参滴丸组 30例,多贝斯组 28例。复方丹参滴丸组口服复方丹参滴丸, 15粒次, 3次 日，多贝斯组口服多贝斯，500mg/次，3次/日，用药时间90天。通过眼底检查 及荧光血管造影、视力及视野及血流变等对其疗效进行评价；对血尿便常规及心电 图、肝肾功能、空腹血糖等安全性指标进行观察。结果：复方丹参滴丸组和多贝斯 组眼底视网膜

2、微血管瘤数目较治疗前明显减少，v 0.05。视野灰度值(MD )较治疗前明显降低，PV 0.05;两组对比有显著差异P v 0.05。视力较治疗前明显降低，PV 0.05;两组对比有显著差异PV 0.05。结论： 复方丹参滴丸对n型糖尿病视网膜病变患者，在控制血糖良好前提下具有改善血流 变学状态，对眼底微血管瘤、小出血灶等病理改变有减少、改善作用;在控制微血 管瘤、出血、提高视力、改善视野方面与多贝斯对比有一定优势。关键词：糖尿病性视网膜病变；复方丹参滴丸；多贝斯糖尿病性视网膜病变(Diabetic Retinopathy ,DR)是糖尿病最常见和严重的微血管并发症之一,其发病机制尚不明确,大

3、多数糖尿病患者同时伴有不同程度的糖尿病 性肾病,为尽可能减轻药物对肾功能的损害,从中医药的角度来开发防治糖尿病性 视网膜病变的药物,具有很现实的意义。复方丹参滴丸具有活血通脉,祛瘀养血, 清除自由基,抗脂质过氧化,降低血粘度,扩张血管,保护血管内皮,改善微循环的作用。两家医院从2004年7月至2005年6月对110例早期DR患者进行复方丹参滴丸的治疗观察,其中 58例符合统计要求,现将其分析报道如下。1. 临床资料1.1 病例选择标准1.1.1病例纳入标准：符合n型糖尿病诊断； DR为单纯型，临 床分期为Im期；DR分期标准参照1985年第三届全国眼科学术会议确定的分期 标准：DRI期：视网膜

4、有微血管瘤或并有小出血点；DRI期：视网膜有黄白色“硬性渗出”或并有出血斑；DFffi期：视网膜有白色“软性渗出”；DRV期：视网膜有 新生血管和玻璃体出血；DF期：视网膜有新生血管和纤维增殖：D凶期：视网膜有新生血管和纤维增殖并有视网膜脱离。1.1.2 病例排除标准：有其它视网膜病变、青光眼、视神经疾病及影响屈光间质的疾病等其它眼病的患者；合并有严重心脑血管、造血系统疾病的患者；严重肝、肾功能减退者；妊娠或哺乳期妇女；同时使用同类中药的患者； 精神病患者。1.2 一般资料DR其中复方丹参滴丸组 糖尿病病程及DR 分期情27例，年龄、符合统计要求的 58例患者均来自中日友好医院眼科门诊及天津中

5、医 学院第一附属医院眼科门诊，为n型糖尿病引起的早期 30例，多贝斯组 28例，男性 31例，女性 况见表 1表 1 ：年龄、糖尿病病程及 DR 分期情况组别例数年龄（岁）糖尿病病程（年）DR 分期（眼数）DR I期DR n期DR m期复方丹参滴 丸组3062.78 7.6915.33 6.713224多贝斯组2861.11 7.27*13.44 6.67*4012注：组间比较*P 0.052. 方法观察期间，原所用控制血糖的药物（如二甲双胍等）均照常服用，并观察血糖情况，调整用药，保持血糖水平稳定。其它伴有高血压、高血脂等异常者，照常坚持对症治疗。2.1 干预方法2.1.1 药物：治疗药为复

6、方丹参滴丸，由天津天士力制药股份 有限公司提供，批号： 20031208。对照药为多贝斯，由西安利君沙制药有限公司生 产，批号： 0402010-12.1.2 给药方法：复方丹参滴丸每次 15 粒，每日 3次，饭后含服；多贝斯每次 500 毫克，每日 3 次，连续服用 90天。患者均同时接受内分泌科控制血糖的治疗；同时对高血压、高血脂等对症治疗。2.2 观测指标2.2.1 安全性指标：主要包括治疗前后血、尿、便常规及心电 图、肝肾功能、空腹血糖和尿糖的检查。2.2.2 疗效性指标：治疗前后视力、视野、眼底照相及荧光血 管造影检查；血流变等。3. 结果治疗前后血、尿、便常规及心电图、肝肾功能无显

7、著性变化。其它指标如下：3.1 肾功能和空腹血糖P 0.05，二者提示复方丹参滴丸2 组治疗前的肾功能及空腹血糖无显著性差异，具有可比性；治疗后的肾功能及空腹血糖较治疗前无明显变化， 对糖尿病病人的肾功能无损害，不影响其血糖。表 2 ：治疗前后肾功能及空腹血糖组别例数BUN(mg/dlCr(mg/dl空腹血糖(mg/dl治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后复方 丹参 滴丸 组308.18 4.108.72 4.31*.98 0.18.02 0.15*61.8 44.665.6 47.1*多贝斯组287.36 2.616.97 5.31#.03 0.10.97 0.12#70.0 49.772.

8、2 42.1#注：治疗前后相比，*P 0.05;两组相比，# P0.053.2在血流变方面，两组指标变化见下表：表 2 ：糖网病患者服药前后血流变学及糖化血红蛋白指标变化表：多贝斯丹参滴丸治疗前 治疗后治疗前 治疗后低切 12.90 10.3210.103.60 9.633.3011.92 5.13中切6.32高切5.197.55 6.73 5.45 0.774.11 5.65 0.79 5.46 3.38 4.43 0.611.63 4.51 0.86血粘度 1.33 0.14 1.35 0.081.31 0.12 1.36 0.08红细胞压积 42.68 6.8145.42 .93A 43

9、.29 5+2745.144.97血沉 25.79 15.0818.95 4.35 24.39 .6921.4412.68红细胞聚集指数 3.00 1.162.25 .59A 2.62 042.77 1.20!红细胞刚性指数 5.11 1.214.990.53 5.850.915.08 0.69 红细胞变形指数 0.85 0.120.830.06 1.03 0.720.84 0.06 纤维蛋白元 3.86 0.863.78 0.80 3.57 0.833.460.86糖化血红蛋白 6.98 2.516.362.05 7.852.587.31 2.17表示多贝斯治疗前治疗后（Pv0.05）有统计

10、学意义;*表示丹参滴丸治疗前治疗后（Pv0.05）有统计学意义;!表示多贝斯与丹参滴丸治疗后（Pv0.05）有统计学意义。3.3 视力复方丹参滴丸组明两组治疗前后视力变化见表 3。复方丹参滴丸组疗前视力为 0.610.11，多贝斯组 疗前视力为0.64 .15,二者相比无显著性差异，P0.05;治疗后，复方丹参滴丸 组视力提咼率为 0.91 0.16，多贝斯组为 0.720.15。两组比较， 显优于多贝斯组。表 3：两组治疗前后视力对比组别眼数 治疗前视力 治疗后视力 治疗后视力（眼数）力不变复方丹参 滴丸 组60 0.610.110.91 0.16*10(17%)29(48%21(35%0(

11、0%多贝 560.640.150.720.15#斯组7(13%21(38%26(46% 2(3%注：与治疗前对比*P 0.05 ;复 多贝斯组疗P0.01。两组治疗前后左右眼视野灰度值（ MD）MD 值分别为 4.21 0.82，与多贝斯组 4 . 1 8 1 . 05相比，无显著性差异，方丹参滴丸组疗后视野 MD 值较疗前明显降低，差异显著， P0.01;后视野 MD 值较疗前显著降低， P 0.05;组间对比有显著性差异，表4:治疗前后视野灰度值（MD ）比较:组别眼数眼灰度值 （MD治疗前治疗后复方丹参滴丸组604.21 0.821.56 0.47*多贝斯组564.181.052.970

12、.45*#注：与治疗前对比*P 0.05;两组疗后相比#P 0.013.5 荧光造影及眼底照相表 5 可见，复方丹参滴丸及多贝斯对微血管瘤及小出血点斑的治疗均有 效，两组治疗前后具有显著变化 P 0.05;组间比较，复方丹参丹参组优于多贝斯 组;而黄白色渗出及黄斑水肿变化情况两组均不理想，且两组间差异不明显。表 5：治疗前后眼底荧光照影比较：复方丹参滴丸组 多贝斯组疗前 疗后疗前 疗后血管瘤 17.8 3.5 10.23.1*19.7 3.8 14.9 3.3* #出血斑 2.5 0.5 1.6 0.4*2.60.5 2.4 0.6 #注：1与治疗前比较* PV0.05;2.治疗后组间比较#P

13、 0.05, 4 讨论糖尿病视网膜病变是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一，是糖尿病代 谢紊乱和内分泌系统与血液系统损害在视网膜上的反映。糖尿病视网膜病变基本病 理改变，如周细胞选择性丢失，基底膜增厚，微血管瘤形成，内皮细胞增生，新生 血管形成等已明确，但其发病机制尚未阐明。糖尿病的高血粘滞状态在临床和实验 研究中已被广泛证实。在血液高粘滞状态下，红细胞变形能力降低，集聚性升高， 血流缓慢，易形成微血栓，阻塞毛细血管，造成视网膜组织缺血缺氧，微血管瘤是 早期糖尿病性视网膜病变的标志物之一，它的形成认为是由于视网膜组织在缺血缺 氧状态下，视网膜血管床代偿性扩张膨大而形成的。目前认为糖尿病患者

14、自由基防 御机能下降是导致糖尿病性视网膜病变发生的病理基础之一。自由基可使膜发生脂 质过氧化，使膜通透性增加，通过攻击膜蛋白和胞内的酶系统和核酸，诱导细胞凋 亡。正常状态下，视网膜组织中存在完整的抗氧化酶系，主要有超氧化物歧化酶（SOD）,过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），它们在防御基的损伤中起着重要作用。而糖尿病患者视网膜组织中 SOD 和 CAT 的活性与正常组织相比明显下降，机体自由基防御机能下降，过氧化脂质（LPO）明显增多,LPO不仅使视网膜脂类受到不可逆的损伤，还减少前列环素（PGI2）的生成，破坏PGI2与血栓素A2 （TXA2 ）之间的平衡，导致血管收缩

15、，微血栓形成；同时糖 尿病患者存在纤溶功能的损伤，其血浆组织型纤溶酶激活剂（tPA）活性明显降 低，纤溶酶激活剂抑制物（PAI）活性明显升高，而tPA与PAI是纤溶系统的一对 关键物质，二者之间的动态平衡在防止血栓形成、维持正常血循环方面起重要作 用。糖尿病性视网膜病变越重，纤溶活性就越低。血浆纤溶功能的损害考虑为血管 内皮细胞的损伤和周细胞丢失所致。复方丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，其中丹参的有效部分为水溶性的丹参 素，具有提高机体抗凝和纤溶活性、抗凝血和抑制血栓形成、抑制血小板合成和释 放前列环素类物质、抑制血小板聚集、降低全血粘度，改善微循环障碍，阻断羟自由基的产生，阻止脂质过氧化

16、，是一种有效的氧自由基清除剂1、2。本研究眼底血管荧光造影显示：复方丹参滴丸组与多贝斯组比较，微血管瘤数目有明显减少； 出血面积有所改善。在本次为期 3 个月的临床观察中，复方丹参滴丸组与多贝斯组相比 ,视野缺损范围明显改善，提示复方丹参滴丸能有效的改善视网膜组织的缺血缺氧状态。由于视网 膜神经组织对缺血缺氧极为敏感，在缺血缺氧的状态下，视野则表现为一定程度的 缺损，而一旦视网膜的缺血缺氧状态得到一定程度改善后，视野的缺损面积相应减 少。在改善视力方面，复方丹参滴丸组视力提高率为 65，多贝斯组为 51。两组比较，复方丹参滴丸组明显优于多贝斯组。祖国医学认为 “诸脉者皆属于目 ”，眼目为 七窍

17、之首，血络丰富，对气血运行要求较其他各窍更为敏感，因此各类内障眼病常 常伴有目窍血络不通、气滞血瘀情况，丹参滴丸具有良好的活血化瘀作用，故用于 具有血瘀症的眼病，可以起到良好的通络开窍作用，使视力改善。同时我们也发 现，患者视网膜的出血和渗出灶较治疗前也有较明显吸收。目前临床上已有把复方丹参滴丸应用在眼科淤血为患或血行不畅的病证的治疗，如：视网膜中央动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、中浆、中渗、视神经萎缩等4， 5，但用于糖尿病性视网膜病变的临床治疗观察仍较少，通过观察证实复方丹参滴丸对 早期糖尿病性视网膜病变具有一定的改善作用，与多贝斯对比有一定优势。参考文献1 孙建波，梁军，闫玉仙等 . 复方丹参滴丸的临床运用及作用机理 . 现代中西医结合 杂志， 2002，11（11）