抗心绞痛药31

1、抗心肌缺血药抗心肌缺血药抗 心 绞 痛 药(Antianginal drugs)本次授课内容心绞痛的临床表现及病理生理学基础。心绞痛的临床表现及病理生理学基础。抗心绞痛药物的药理作用、临床应用及不良反应。抗心绞痛药物的药理作用、临床应用及不良反应。硝酸酯类 受体阻断药钙通道拮抗药心绞痛心绞痛 冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。 心肌缺血缺氧的原因有很多，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，缺血性心脏病）最常见. 病人胸骨后部或左前胸呈阵发性绞痛、闷痛、压榨性疼痛，可放射至左肩、左上肢。疼痛时间1 - 5 min (15min)，休息或用药物治疗后常可缓解。 心绞

2、痛典型表现心绞痛典型表现1 1、劳累性心绞痛：、劳累性心绞痛：心肌需氧时发作心肌需氧时发作(劳累、情绪劳累、情绪激动、受寒或饱食激动、受寒或饱食)包括包括稳定型心绞痛稳定型心绞痛（最常见最常见）、初发型和恶化型心绞痛。）、初发型和恶化型心绞痛。2 2、自发性心绞痛自发性心绞痛：发作与心肌需氧无关，时间：发作与心肌需氧无关，时间长而重。长而重。包括卧位型心绞痛包括卧位型心绞痛、变异性型心绞痛变异性型心绞痛、中间综合征、梗死后心绞痛中间综合征、梗死后心绞痛。3 3、混合性心绞痛：、混合性心绞痛：前两者混合出现前两者混合出现。心绞痛的分型心绞痛的分型(WHO)(WHO)心肌缺血心肌缺血O2 dema

3、ndO2 supply胸 痛 室室内内压压室室内内容容积积心肌收缩力心肌收缩力 心心 率率 心室壁张力心室壁张力 冠脉血流冠脉血流 灌灌注注压压冠冠脉脉阻阻力力侧侧支支循循环环腺苷、乳酸、丙酮酸、 组胺、k+， 心绞痛的病理生理学机制心绞痛的病理生理学机制O2 demandO2 supply灌注时间1 1. .增加供氧增加供氧：舒张冠状动脉；促进侧支循环形舒张冠状动脉；促进侧支循环形成。成。2.2.降低耗氧降低耗氧：舒张动、静脉，舒张动、静脉，心脏负荷，心脏负荷， 室壁张力室壁张力;心率心率;心收缩力。心收缩力。抗心肌缺血药的分类抗心肌缺血药的分类1.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯2. -R

4、阻断药：普萘洛尔3.钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓4. 抗血小板和抗血栓药5. 其他第一类：硝酸酯类第一类：硝酸酯类【常用药】 ：硝酸甘油硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯等；等；CH2-ONO2 CH2-ONO2 CH2-ONO2 【常用药】 ：硝酸甘油硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯等；等； 硝酸甘油硝酸甘油( (Nitroglycerin) )的药动学的药动学 口服肝口服肝首过效应首过效应强强,生物利用度不足生物利用度不足10%，故不宜口服。，故不宜口服。 舌下给药舌下给药，12min起效，作用维持起效，作用维持2

5、030min。 1 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 2 增加冠脉血流量，改善缺血区血流供应增加冠脉血流量，改善缺血区血流供应 3 缺血心肌的保护作用缺血心肌的保护作用松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌 小剂量：舒张V回心血量前负荷室壁张力耗氧量； 大剂量：舒张A 左室内压和室壁张力耗氧量1.降低心肌耗氧量 扩张粗大的输送血扩张粗大的输送血管或侧枝血管管或侧枝血管。缺血区阻力血管扩张，血流易从非缺血区的输送血管经侧枝血管流向缺血区2.增加缺血区血供 非缺血区非缺血区缺血区缺血区对对 照照硝酸酯类的效应硝酸酯类的效应非缺血区非缺血区缺血区缺血区输送血管阻力血管扩张V 室内压力 扩张A 室壁张力 药物正常狭

6、窄增加心内膜下血供 NO、降钙素基因相关肽(CGRP)保护心肌细胞，减轻缺血性损伤，缩小梗死范围、改善左室重构。 3. 缺血心肌的保护作用【松弛血管机制松弛血管机制】Ca2+ MLCK- MLCKP血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PK SMC 鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯类药物CGRP 1.1.心绞痛心绞痛：各型心绞痛，：各型心绞痛，稳定型首选稳定型首选。 预防预防：软膏剂、贴剂、长效硝酸酯类（硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯）预防夜间发：软膏剂、贴剂、长效硝酸酯类（硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯）预防夜间发作。作。 治疗治疗：舌下含化舌下含化; ;静滴静滴2.2.急性心肌梗塞：早期应用急

7、性心肌梗塞：早期应用3.CHF：硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerin【临床应用】局 部全 身1.血管舒张所致血管舒张所致面、颈皮肤潮红BP反射性心悸 诱发心绞痛头晕、搏动性头痛颅内压长期大剂量可致高铁血红蛋白血症：呕吐发绀眼内压体位性BP晕厥【不良反应】2. 耐受性耐受性1).1).快快，连续应用两周即出现。，连续应用两周即出现。2).2).可逆可逆，停药，停药1 1周消失。周消失。3).3).同类药物之间有交叉耐受性。同类药物之间有交叉耐受性。4).4).机制机制： a. a.可能与细胞内生成可能与细胞内生成NONO过程中需过程中需SHSH，致，致SHSH衰竭有关。衰竭有关。 b.b

8、.可能与硝酸甘油诱发氧化应激有关。活性氧可能与硝酸甘油诱发氧化应激有关。活性氧【不良反应】速效救心丸 由川芎、冰片、麝香，蟾酥等名贵中药组方和由川芎、冰片、麝香，蟾酥等名贵中药组方和西药西药硝酸甘油硝酸甘油。 具有镇静止痛，改善微循环，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，改善心肌缺血的作用。具有服用剂量小，具有镇静止痛，改善微循环，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，改善心肌缺血的作用。具有服用剂量小，起效快，疗效高的特点起效快，疗效高的特点。 适用于冠心病，心绞痛适用于冠心病，心绞痛 。心绞痛发作心绞痛发作交感神经兴奋性交感神经兴奋性心肌局心肌局部和血中儿茶酚胺含量部和血中儿茶酚胺含量激动激动受体受

9、体心率心率心肌收缩性心肌收缩性心肌耗氧量心肌耗氧量。心率心率舒张期相对舒张期相对冠脉血流冠脉血流心心肌缺血肌缺血。受体阻断药受体阻断药1.1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量： 阻断阻断-R-R心率心率及收缩力及收缩力耗氧耗氧 收缩力收缩力心室容积心室容积耗氧耗氧（缺点）（缺点）。 总耗氧总耗氧 普萘洛尔2. 2. 增加缺血区血供增加缺血区血供: : 耗氧量降低耗氧量降低非缺血区血管阻力非缺血区血管阻力 缺血区血管因缺氧舒张，阻力缺血区血管因缺氧舒张，阻力 血流流向缺血区血流流向缺血区供血；供血； 心率心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。流向内膜缺血区

10、。3. 3. 改善心肌代谢：改善心肌代谢：FFAFFA，糖代谢，耗氧糖代谢，耗氧【临床应用临床应用】 稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛：不稳定型心绞痛：可用可用 变异型心绞痛变异型心绞痛：忌用忌用 有效量个体差异较大，应从小量开始。有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。应逐渐减量。 心脏功能抑制心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘哮喘/ /慢阻肺禁用慢阻肺禁用表 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用作用硝酸酯类硝酸酯类R阻断药阻断

11、药室壁张力室壁张力 心室容积心室容积 心室压力心室压力 心率心率 收缩性收缩性 血压血压 联合用药联合用药硝酸酯类和硝酸酯类和R R阻断药合用：阻断药合用：协同协同氧耗，氧耗，R R阻断药阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率可取消硝酸甘油所致反射性心率、心肌收缩力、心肌收缩力 ；硝酸甘油可硝酸甘油可R R阻断药阻断药所致心室容积和心室射血时间所致心室容积和心室射血时间。取长补短，量。取长补短，量，副作，副作用用第三类第三类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平 氨氯地平氨氯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 钙通道阻滞药钙通道阻滞药1.1. 降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：舒张血管，

12、降低外周阻力，舒张血管，降低外周阻力，后负荷后负荷心率，心率，收缩力；收缩力；2.2. 扩张冠脉、增加缺血区血供：扩张冠脉、增加缺血区血供：侧支循环、侧支循环、解除冠脉痉挛解除冠脉痉挛冠脉和缺血区血流量冠脉和缺血区血流量； 3.3. 保护缺血心肌保护缺血心肌: : CaCa2+2+ 超载；超载；组织组织ATPATP分解，分解，氧自由基产生氧自由基产生4.4. 抑制血小板聚集抑制血小板聚集耗氧量耗氧量 硝苯地平硝苯地平：扩张冠状：扩张冠状A A及小及小A A 变异性心绞痛变异性心绞痛最有效；伴高血压适用最有效；伴高血压适用 维拉帕米：维拉帕米：伴心律失常的不稳定伴心律失常的不稳定/ /稳定心绞痛

13、稳定心绞痛 地尔硫卓：地尔硫卓：变异型、稳定型、不稳定型心绞痛变异型、稳定型、不稳定型心绞痛各种类型型心绞痛；【临床应用临床应用】抗血小板和抗血栓药 阿司匹林：小剂A2，TXA2)，抗血栓形成。量: 抑制血小板COX（不可逆），血栓素 （ thromboxane 噻氯匹啶：ADP受体阻滞剂，抑制血小板聚集 替罗非斑：血小板膜糖蛋白b/a受体拮抗剂， 双嘧达莫：抑制PDEcAMP 利多格雷： TXA2合成酶抑制剂 尼可地尔尼可地尔思考题？思考题？1.硝酸甘油治疗心绞痛的药理学基础？硝酸甘油治疗心绞痛的药理学基础？2.硝酸甘油与硝酸甘油与 普萘洛尔合用治疗心绞痛的药理学基础。普萘洛尔合用治疗心绞痛

14、的药理学基础。本次授课内容心绞痛的临床表现及病理生理学基础。心绞痛的临床表现及病理生理学基础。抗心绞痛药物的药理作用、临床应用及不良反应。抗心绞痛药物的药理作用、临床应用及不良反应。硝酸酯类 受体阻断药钙通道拮抗药1 1、劳累性心绞痛：、劳累性心绞痛：心肌需氧时发作心肌需氧时发作(劳累、情绪劳累、情绪激动、受寒或饱食激动、受寒或饱食)包括包括稳定型心绞痛稳定型心绞痛（最常见最常见）、初发型和恶化型心绞痛。）、初发型和恶化型心绞痛。2 2、自发性心绞痛自发性心绞痛：发作与心肌需氧无关，时间：发作与心肌需氧无关，时间长而重。长而重。包括卧位型心绞痛包括卧位型心绞痛、变异性型心绞痛变异性型心绞痛、中间综合征、梗死后心绞痛中间综合征、梗死后心绞痛。3 3、混合性心绞痛：、混合性心绞痛：前两者混合出现前两者混合出现。心绞痛的分型心绞痛的分型(WHO)(WHO) 扩张粗大的输送血扩张粗大的输送血管或侧枝血管管或侧枝血管。缺血区阻力血管扩张，血流易从非缺血区的输送血管经侧枝血管流向缺血区2.增加缺血区血供