2020常用化疗药主要副作用及处理原则(全文)

1、2020常用化疗药主要副作用及处理原则(全文)众所周知，各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度 的骨髓抑制及消化道反应等。为了临床医师能及时准确的发现、处理这些 不良反应及副作用，笔者总结出需要特别注意的副作用及防治方法，供各 位同行参考。骨髓抑制骨髓抑制是化疗药物最常见血液学毒性，其降低的程度和持续时间与化 疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。骨髓抑制高危因素化疗后骨髓抑制的发生不仅与化疗方案相关，还与患者本身因素相关，例 如：高龄接受全量化疗、骨髓受侵、肝肾功能异常、免疫抑制状态、近期 进行手术、既往放化疗等，需综合多方面因素进行考量。骨髓抑制分级根据NCI

2、-CTCAE 5.0标准将骨髓抑制分为4级：骨髓抑制的处理对于粒细胞减少性发热(febrile neutropenia , FN)风险较高的患者，可 预防性使用G-CSF ;而中低风险患者，则不推荐预防，可在出现粒细胞 减少后再给予G-CSF。血红蛋白100 g/L,可皮下注射促红细胞生成素（EP。），同时补充铁 剂。化疗相关血小板减少的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。促 血小板生长因子有重组人白细胞介素11 （ rhIL-11八重组人血小板生成 素（rhTPO ）、TPO受体激动剂罗米司丁和艾曲泊帕。目前在中国大陆只有rhIL-11和rhTPO被国家食品药品监督管理总局 批准用于治

3、疗肿瘤相关的血小板减少症。发生CIT且有出血症状时，需输注血小板或输注血小板的同时给予 rhTPO ;发生CIT但无出血症状时，血小板计数 10x109/1,需预防性输注血 小板或输注血小板的同时给予rhTPO ;血小板计数 10x109/L时，不建议输注血小板。恶心呕吐化疗所致的恶心呕吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting ,CINV ）是化疗常见的、通常可预见W可预防的不良反应。对化疗患者而言，应在第一周期则考虑CINV的预防和治疗。首次化疗 时预防CINV可以降低之后化疗周期中预期性CINV的发生风险。CINV的危险因素患者特征：女性，50岁

4、以下，低剂量酒精摄入史，晕动病史，孕期晨吐 史，既往CINV史，焦虑。化疗：使用致吐方案（致吐风险见下文）、静脉注射时间短、重复化疗周 期等。CINV的治疗药物CINV的处理策略对于输注高致吐风险化疗方案的患者，可行5-HT3受体拮抗剂+ NK-1 受体拮抗剂+地塞米松的三联方案，或者5-HT3受体拮抗剂+ NK-1受体 拮抗剂+地塞米松+奥氮平的四联方案。对于输注中度致吐风险化疗方案的患者，可行5-HT3受体拮抗剂+ NK-1 受体拮抗剂（含卡粕方案）或5-HT3受体拮抗剂+地塞米松（不含卡粕 方案）进行止吐治疗。腹泻化疗相关性腹泻（chemotherapy induced diarrhea

5、 , CID ）是肿瘤患者 化疗引起的一种常见消化道毒副反应。CID不仅会降低患者的生活质量, 还会导致水电紊乱、脱水、感染，严重可致休克、死亡。可导致CID的药物最常见的为氟尿喀咤、伊立替康，还有羟基喜树碱、 卡培他滨等。CID分级根据国际抗癌协会的分级标准，CID可分为0-5级：CID的处理在使用伊立替康前，可通过检测UGT1A1基因大致预测腹泻的发生几率,纯合子突变型UGT1A1 7/7、杂合子UGT1A1 6/7、野生型UGT1A1 6/6 , 34级迟发性腹泻的发生率分别为27.6%、18.5%、6.9%。化疗前不对腹泻进行预防，仅需停用缓泻剂（乳果糖等），根据化疗后出现的腹泻的级别

6、不同给予不同处理：心脏毒性不同的抗肿瘤治疗药物造成的心脏毒性反应表现形式也不同，具体可以分为：心脏功能损伤（如：慈环类药物和曲妥单抗）血管功能损伤（如：5-FU和卡培他滨）对心脏功能和血管均有损伤（如：贝伐珠单抗和舒尼替尼）化疗既可以直接导致心脏病，也能促进心血管疾病的发生或成为促使心血 管疾病发生的重要风险因素。心脏毒性超环类药物对心脏的损伤具有明显的剂量-效应线性关系其所致心脏毒性 也与累积剂量密切相关。不同肿瘤患者对于慈环类药物所致心脏毒性的敏 感性不同，有些患者第一次应用时即可出现心脏毒性表现，因此并没有绝 对的安全剂量。超环类药物心脏毒性最大累积剂量心脏毒性的预防药物性肝损伤化疗药及

7、其代谢辅料可能诱发肝功能异常，即药物性肝损伤 （drug-induced liver injury , DILI）,亦称药物性肝病。可能导致DILI的化疗药有：环磷酰胺、环抱素、甲氨蝶岭、奥沙利笆等。 DILI危险因素包括：高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性 肝病、合并艾滋病等。DILI严重程度分级DILI处理原则DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI 可停药或减少剂量。为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的 停药标准可供参考（出现下列情况之一）：血清 ALT 或 AST>8 ULNALT 或 AST>5 ULN

8、，持续 2 周ALT 或 AST>3ULN ,且 TBil>2ULN 或 INR>1.5ALT或AST >3ULN ,伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒 细胞增多（>5%）可早期给予保肝药物（异甘草酸镁注射液、甘草酸二铁肠溶胶囊等）。周围神经毒性临床常用的粕类、紫杉类及长春花生物碱类等抗肿瘤药物均可诱发化疗诱 导的周围神经病（CIPN ）。CIPN的发病率取决于化疗药物类型和累积剂 量，在化疗前就存在神经损伤（以前曾患CIPN或其他病因如糖尿病）的 患者CIPN更常见。可能诱发CIPN的化疗药CIPN的处理原则降低化疗药物剂量，研究表明，应用紫杉类药物出现周围神经毒性时，需 减量20% ;对于顺粕