急性脑血管病患者应激性高血糖、血清钾、钠、氯的变化及其与中风类型、病情轻重、预后关系

1、急性脑血管病患者应激性高血糖、血清钾、钠、氯的变化及其与中风类型、病情轻重、预后关系             赵淑清，董加纯，李玲玲，刘爱霞，董加利                             【摘

2、要】  目的  探讨急性脑血管病患者应激性高血糖、血清钾、钠、氯的变化及其与中风类型、病情轻重、预后关系。方法  本文对我院神经内科2004年6月2005年6月住院急性脑血管病患者248例进行研究，其中出血性中风89例，缺血性中风159例，于入院次日晨检测空腹血糖、血清钾、钠、氯，观察血糖、血钠、血氯、血钾值的变化及其与脑卒中类型、病情轻重、预后关系。结果  （1）急性脑血管病患者易出现应激性高血糖、低钠血症、低氯血症、低钾血症；（2）出血性中风血糖明显高于缺血性中风；高血糖组死亡率明显高于非高血糖组；死亡组的血糖均值亦显着高于存活组；统计学上差异有显着

3、性。（3）出血性中风低血钠、低血氯的发生率明显高于缺血性中风，统计学上差异有显着性；低血钠、低血氯组中的中、重度患者显着多于正常血钠、血氯组；与正常血钠、血氯组相比，高血钠、高血氯组患者在中风类型、病情轻重及预后方面差异均无显着性，但血钠、血氯显着升高时，死亡率明显增加。与正常血钾组相比，低血钾组中患者在中风类型、病情及预后方面差异无显着性，但血钾明显降低时，病死率增加。高血钾组患者在中风类型、病情轻重和正常血钾组相比差异无显着性，但病死率则明显高于正常血钾组。结论  急性脑血管病患者存在应激反应，急性脑血管病患者应激性高血糖、低钠血症、低氯血症可以作为判断急性脑血管病病情、预后评估

4、的指标之一。高钠血症、高氯血症、高钾血症、低钾血症与中风类型、病情及预后方面差异无显着性，但当出现严重的高钠血症、高氯血症、高钾血症、低钾血症时，病死率明显增加。      【关键词】  急性脑血管病；应激性高血糖；血清钾；血清钠；血清氯         【Abstract】  Objective  To explore the relationship between irritable hyperglycemia and the change

5、 of serum  potassium，serum natrium，serum chloremia on stroke type，developing degree of stroke type，developing of illness and prognosis in ACVD. Methods  We detected 4 indexes in 248 patients who suffered from ACVD in one week in our hospital from Jun 2004. to Jun 2005，including 89 cases we

6、re intracerebral hemorrhage and 159 cases were cerebral ischemia. The detected items include the fasting blood-glucose and fasting serum Na+，K+，Cl- next morning. To observe the relationship between irritable hypernatrium，hyponatremia，hypernatrium，hypokalemia，hyperkalemia，hypochloremia and hyperchlor

7、emia on stroke type，developing of illness and prognosis in ACVD. Results  （1）The results showed that patients who involved in ACVD constantly turned up hyperglycemia，hyponatremia，hypochloremia，hyperkalemia. （2）The increasing level of  blood-glucose was apparent in intracerebral hemorrhage

8、compared with cerebral ischemia. The death rate in hyperglycemia apparently increased. The fasting blood-glucose markedly increased in dead index compared with survival index. There are significantly difference.（3）Hyponatremia，hypochloremia were related with stroke type，developing of illness and pro

9、gnosis. Hyperkalemia，hypokalemia，hypernatrium and hyperchloremia had nothing to do with stroke type，developing of illness and prognosis. When the change of fasting serum Na+，K+，Cl- were markable.The death rate was apparently increasing too. Conclusion  There really exist damage from stress repo

10、nse in ACVD，hyperglycemia，hyponatremia and hypochloremia are indicators of stroke type，developing of illness and prognosis. Hyperkalemia，hypokalemia，hypernatrium and hyperchloremia had nothing to do with stroke type，developing of illness and prognosis. When the change of fasting serum Na+，K+，Cl- wer

11、e markable，but the death rate was apparently increasing .      【Key words】  acute cerebrovascular disease；irritable hyperglycemia；serum potassium；serum natrium；serum chlorine      脑血管病其发病率、患病率、死亡率均居神经科各类疾病的首位，提高脑血管病的治愈率及存活率备受当今临床医生的关注。临床上急性脑血管病常有应激反应参与，且表

12、现为机体应激损伤加重病情发展，而高血糖是机体应激反应的表现之一。国内外文献早有报道，急性脑血管病患者早期血糖水平增高者多预后不良，病死率高，影响近期预后15，及时纠正高血糖的同时能使脑卒中患者预后得到改善。急性脑血管病时血清钠、氯、钾紊乱是很常见的，也是应激反应之一，但国内外文献报道的并不多，且对病情预后的影响，文献报道的结果也不尽相同。本研究旨在探讨急性脑血管病时应激性高血糖及血清钾、钠、氯的变化与中风类型、病情变化、预后关系，现报告如下。   1  资料与方法   1.1  一般资料  （1）病例选择标准：本研究选取20

13、04年6月2005年6月在我院神经内科住院治疗的急性脑血管病患者248例，男147例，女101例；年龄3598岁，平均（63.6±4.71）岁。所有患者诊断符合下列条件：依据1995年第4届全国脑血管疾病学术会议通过的诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实；首次发病1周内入院；无糖尿病病史，肝功、肾功能均正常。（2）按改良爱丁堡+斯堪的那维亚临床神经功能缺损程度评分标准(入院后24h内进行)，将患者分为轻型(015分)112例，中型(1630分)87例，重型(3145分)49例。   1.2  病例分组  根据病例分组：出血性脑血管病89例，其中脑

14、出血86例，蛛网膜下腔出血( SAH )2例，硬膜下出血1例。缺血性脑血管病159例，其中脑血栓形成104例，脑栓塞32例，腔隙性脑梗死23例。   1.3  标本采集  所有符合条件的病例于入院次日晨空腹采取肱静脉血4ml送检血清钾、钠、氯及血糖。   1.4  结果判断  空腹血糖6.1mmol/L为高血糖。电解质紊乱诊断标准参照全国统一质控标准和实用内科学(第10版)电解质紊乱章节。   1.5  统计学方法  结果用（x±s）及例数表示，用t检验、u检验、2

15、检验和精确概率进行分析。   2   结果   2.1  病情轻重与血糖含量检测结果  见表1。            表1  病情轻重与血糖含量关系  （x±s）        注：中、重度组血糖较轻度组明显升高，统计学上差异有非常显着性（P0.01）   2.2  不同类型ACVD血糖

16、含量检测结果  见表2。           表2  不同类型ACVD血糖含量变化  （x±s）        注：出血组血糖较缺血组明显升高，统计学上差异有显着性（P0.05）   2.3  不同类型急性脑血管病患者血糖水平检测结果及死亡率  见表3。   2.4  ACVD患者血糖变化与转归  见表4。 

17、  2.5  血钠与ACVD类型、病情轻重及预后关系  见表5。   2.6  血钾与ACVD类型、病情轻重及预后关系  见表6。   2.7  血氯与ACVD类型、病情轻重及预后关系  见表7。         表3  不同类型急性脑血管病患者血糖水平与死亡率  （例）     注：高血糖组死亡率较非高血糖组比较统计学上差异有非常显着性

18、（*P0.01）         表4  ACVD患者血糖变化与转归  （x±s，mmol/L）    注：死亡组血糖与存活组比较明显升高，统计学上差异有显着性（*P0.01，P0.05）   3  讨论   3.1   ACVD时应激性高血糖  应激反应( SR )是机体的一种非特异性全身反应，轻度SR有利于提高机体的适应能力，而过度或持续的SR常导致机体内环境紊乱、损害加重。

19、0;  本组研究结果表明：ACVD患者血糖明显增高，应激性         高血糖发生率达42.34%；中、重度患者血糖较轻度组明显增高；死亡组较存活组血糖均值明显升高；高血糖组病死率为43.80%，非高血糖组病死率为12.59%，高血糖组病死          表5  血钠与ACVD类型、病情轻重及预后关系  (例)     注：出血性中风时低钠血症的发生率（20.

20、22%）明显高于缺血性中风（14.47%），统计学上差异有显着性（1P0.05）；低血钠组中、重型发生率明显高于正常血钠组（2P0.05），死亡率与正常血钠组差异有显着性（3P0.05）；和正常血钠组相比，高血钠组与中风类型差异无显着性（P0.05）         表6  血钾与ACVD类型、病情轻重及预后关系  （例）     注：ACVD时易出现低钾血症；与正常血钾组相比，低血钾组在中风类型、病情轻重、预后差异均无显着性（P0.05）；高血钾组患者中

21、风类型、病情轻重与正常血钾组相比差异无显着性（P0.05），但病死率则明显高于正常组（P0.05）         表7  血氯与ACVD类型、病情轻重及预后关系  （例）    注：出血性中风时低氯血症的发生率（23.60%）明显高于缺血性中风（15.09%），统计学上差异有显着性（1P0.05)；低血氯组中、重型发生率明显高于正常血氯组（2P0.05），死亡率与正常血氯组差异有显着性（3P0.05）。和正常血氯组相比，高血氯组与中风类型差异无显着性（P0.05） 

22、;     率高于非高血糖组病死率；出血性脑血管病组血糖明显高于缺血性脑血管病组。   3.1.1  ACVD时导致血糖升高的依据  （1）文献报道6：ACVD时应激状态下刺激下丘脑垂体靶腺轴，引起儿茶酚胺( CA )、皮质醇、胰高血糖素(GC )浓度明显升高；这些激素均能促使糖原的异生和糖原的分解，使血糖升高。（2）胰岛素抵抗与应激性高血糖7：当机体存在IR时，胰岛素的生物效应低于预计正常水平，血清胰岛素( INS )水平代偿性增高，胰岛素受体下调，或数目减少或受体结构功能异常，胰岛素生理效应降低，最终引起血糖升高。（3）

23、有学者6提出高血糖可能是由于颅内血肿、水肿等因素对下丘脑及垂体的刺激或损伤所引起的生长因子分泌增加，而生长激素对胰岛素有拮抗作用，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用，使血糖增高，或与下丘脑室旁核破坏，使血糖代谢紊乱有关。出血性脑血管病组血糖明显高于缺血性脑血管病组，这可能是出血病变性质比梗死更严重，起病更具突然性，因而更具应激反应性；病变程度重，病变范围大，有中线偏移或出血破入脑室或脑室受压的重型比轻型血糖升高明显，提示应激反应更强烈。   3.1.2  高血糖者预后差的主要原因  （1）高血糖使细胞外液处于高渗状态，会导致渗透性利尿，并出现细胞内脱水，其中神

24、经元脱水，脑组织血管内皮细胞破坏，神经髓鞘的断裂及大脑黑质的损伤会增加死亡的危险性。高血糖症增加ACVD患者葡萄糖无氧酵解底物，因血糖是乳酸的基质，而使乳酸生成增多8，同时糖化血红蛋白升高，抑制血红蛋白对氧的释放，加重了组织缺氧和酸中毒。本组显示ACVD患者发生高血糖时易发生电解质紊乱，加重了机体内环境的紊乱，从而使病情进一步恶化。（2）高血糖还可抑制镁在肾小管的吸收，使尿镁排出过多，造成低钙、低镁血症，低钙、低镁血症是脑血管病的危险因素9，镁离子是维持正常神经肌肉兴奋性和细胞代谢不可缺少的因子之一，并作为钙通道阻碍物9，在心脏和血管平滑肌的收缩中起媒介作用，应激状态细胞内钙超载，血清钙降低，

25、不利于脑缺血后早期灌流的钙离子恢复，细胞内钙超负荷将引起细胞蛋白和脂质代谢紊乱，干扰线粒体磷酸化过程，加重脑水肿，由于高血糖致高黏血症，高渗和高代谢率，干扰局部脑血流的恢复，高血糖加剧自由基损伤，加重内皮细胞水肿及胶质细胞损害，使血脑屏障损害，加重脑损害，使病灶扩大，死亡率增加。实验研究表明7，胰岛素（INS）治疗在急性脑梗死的疗效观察中既能降低血糖，又是一种缺血性脑损伤的神经保护剂。   3.2   ACVD时血钠、血氯的变化  ACVD时常出现血钠、血氯紊乱，但文献报道的并不多，且对预后的影响，文献报道的结果也不尽相同。我们的资料显示，AC

26、VD患者易出现低血钠、低血氯，且低血钠、低血氯的出现和中风类型、病情轻重有关，出血性中风及中、重症者易出现低血钠、低血氯，且低血钠、低血氯者预后差。高血钠和中风类型、病情轻重、预后无关。但出现明显高血钠、高血氯时病死率明显增加。   3.2.1  低血钠、低血氯的产生原因  目前认为低血钠、低血氯的产生可能是因为维持机体水电解质平衡的两个内分泌系间正常调节关系被破坏所致10，（1）肾素血管紧张素-醛固酮及抗利尿激素（ADH）；（2）是利钠因子，包括心钠素11、内源性洋地黄物质12等。生理状态下，ADH的分泌主要受血浆渗透压的影响，以下丘脑渗透压感受器作为

27、介导，在ACVD时，由于直接或间接刺激丘脑下部的视上核及神经垂体13，一方面引起ADH分泌异常，导致尿量减少，水潴留，细胞外液扩张，血钠、血氯降低，表现为抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH），另一方面，张永立等实验证实ACVD患者血浆中的心钠素明显增高，且脑出血组较脑梗死组增高明显，并且心钠素水平和中风患者血浆钠水平呈负相关。心钠素等浓度增加，促进钠的排泄，导致失钠性低钠血症，临床表现为脑耗盐综合征 （CSWS）13。森永一生11通过 对蛛网膜下腔出血患者血清钠、抗利尿激素和心钠素的研究后认为，蛛网膜下腔出血并发低钠血症的重要原因是ADH不适当分泌，其他利尿、利钠因子也应该考虑。笔者认为中、

28、重型中风患者脑水肿及颅内压增高明显，引起下丘脑垂体肾上腺轴功能紊乱严重11，释放  高血钠产生的机制14  ACVD时引起机体应激反应，促肾上腺皮质激素（ACTH）明显增高（1020倍），通过兴奋其周围靶腺增加醛固酮的分泌而起滞钠作用，促使血钠与血渗透压增高；其次反复作用渗透性利尿剂、高热、呕吐、出汗、过度换气等造成水分丢失过多15，而脑血管病时往往损害下丘脑渴感中枢而致渴感消失，导致低血容量性高钠血症、高氯血症，治疗中过分限制补液或盐液体补充过多，造成医源性高钠血症、高氯血症。病变影响渗透压感受器，丧失对血浆渗透压的调节功能，实质是一种神经性高渗透压症15。有报道发病1周

29、后出现的高钠血症往往是中枢性，当下丘脑和神经垂体受损时，ADH分泌减少，出现多尿与尿比重下降而表现为高钠血症，而此类高钠血症一旦出现且持续高钠表明是濒危的信号。中、重型患者产生上述病变的机会多于轻型，故出现高钠血症多于轻型患者。   3.3   ACVD时血钾的变化  ACVD时血钾紊乱的机制尚不明确，有学者认为16早期低钾血症的因素主要是原发于卒中病变直接损害丘脑下部导致功能紊乱，使细胞外钾转入肌肉及肝细胞内而出现低钾血症。笔者认为产生低钾血症的常见原因除上述原因外，还有摄入过少，应用渗透性利尿剂使肾脏排钾过多；此外如中枢性高热、植物神经功能

30、紊乱、大量出汗等使失钾过多。本组资料显示低钾血症发生率明显高于低钠血症、低氯血症、高钾血症、高钠血症及高氯血症，但低钾血症患者在卒中类型、病情轻重及病死率方面差异无显着性，看来低钾血症的发生不是脑卒中的危险并发症。本组资料，高钾血症的发生率极低，但中、重型患者多于正常血钾组及低血钾组，且病死率显着增加。      综上所述，         ACVD易出现应激性高血糖、低血钠、低血氯、低血钾，且血糖高低与中风类型、病情及预后关系密切。除应激性高血糖外，血钠、血氯降低是反映AC

31、VD患者病情及预后的指标。由于血糖和血清电解质是临床上易于获得和监测指标，本研究组提示临床医师在诊治ACVD时重视监测血糖及血清电解质的变化，及时发现、正确处理其失衡情况，以稳定机体内环境，对ACVD患者的治疗十分重要，必将提高ACVD患者的存活率及治愈率。            【参考文献】   1  Woo E，Chan YW， Yu YL，et al. Admission glucose level in relation to mortality and mortality outcome in 252 stoke patients. Stroke，1998，19：185.2  Sieber FE. special issues： glucose and brain. Crit Care Med，1997，20：104.3  Woo E. Hyperglycemia is a stress respones in acute stroke. Stroke，1998，19：1359.4  Courter-myers G. Hyperglycemia enlarges infarct size in cerebrav